Uno studio di fase 1 sul FOR46 in pazienti con carcinoma prostatico metastatico resistente alla castrazione (mCRPC)

Criterio di inclusione:

• Maschio ≥ 18 anni di età
• Ha confermato istologicamente un cancro alla prostata che è metastatico ed è progredito come definito dai criteri PCWG3 durante o dopo il trattamento con almeno 1 ASI (p. es., abiraterone, enzalutamide, apalutamide) o un altro antiandrogeno di seconda generazione o citocromo P450 (CYP)17A1 inibitore, con l'ASI più recente somministrato nel contesto resistente alla castrazione
• Ha livelli sierici di testosterone <50 ng/dL durante lo screening. I pazienti senza una storia di orchiectomia bilaterale devono rimanere sull'analogo dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) durante il corso della terapia del protocollo
• Performance status ECOG pari a 0 o 1
• Adeguata funzionalità ematologica, renale ed epatica
• Gli uomini con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi efficaci
• I pazienti devono fornire il consenso informato firmato
• I pazienti arruolati nella fase di espansione della dose devono avere un carcinoma della prostata senza evidenza istologica di carcinoma a piccole cellule/neuroendocrino alla biopsia precedente o devono avere un'evidenza istologica inequivocabile di carcinoma a piccole cellule/neuroendocrino della prostata (puro o misto). I pazienti con carcinoma neuroendocrino a piccole cellule emergente dal trattamento (puro o misto) possono aver ricevuto non più di un precedente regime chemioterapico per mCRPC
• I pazienti arruolati nella fase di espansione della dose devono essere disposti a sottoporsi a una biopsia tumorale metastatica o avere tessuto disponibile da una precedente biopsia tumorale post-castrazione resistente

Criteri di esclusione:

• Tossicità clinicamente significative persistenti da precedente terapia antitumorale
• Ha una neuropatia periferica di grado NCI CTCAE ≥ 2 da qualsiasi eziologia o ha una malattia genetica associata a neuropatia periferica anche senza manifestazioni neuropatiche in corso
• Precedente trattamento con chemioterapia citotossica per mCRPC (la chemioterapia nell'ambiente sensibile agli ormoni è consentita se> 6 mesi prima dell'ingresso nello studio)
• - Ha ricevuto radiazioni a raggi esterni o terapia antitumorale sistemica entro 14 giorni prima della prima dose di FOR46
• - Ha ricevuto un trattamento con un farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose di FOR46
• Ha subito un intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti la somministrazione della dose di FOR46
• Malattie cardiovascolari clinicamente significative
• Malattia polmonare incontrollata, clinicamente significativa
• Ha una storia di metastasi cerebrali o leptomeningee.
• Malattia intercorrente incontrollata
• Ha uno stato positivo noto per l'HIV o per l'epatite B/C attiva/cronica
• Richiede farmaci che sono forti inibitori o forti induttori del CYP3A4
• [Solo aumento della dose] Ha una storia di fibrillazione atriale episodica o flutter (i pazienti con fibrillazione atriale cronica non sono esclusi)