Un estudio de fase 1 de FOR46 en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (mCRPC)

Criterios de inclusión:

• Hombre ≥ 18 años de edad
• Tiene cáncer de próstata histológicamente confirmado que es metastásico y ha progresado según lo definido por los criterios PCWG3 durante o después del tratamiento con al menos 1 ASI (p. ej., abiraterona, enzalutamida, apalutamida) u otro antiandrógeno de segunda generación o citocromo P450 (CYP) 17A1 inhibidor, con el ASI más reciente administrado en el entorno resistente a la castración
• Tiene niveles séricos de testosterona < 50 ng/dL durante la selección. Los pacientes sin antecedentes de orquiectomía bilateral deben permanecer con el análogo de la hormona liberadora de hormona luteinizante (LHRH) durante el curso de la terapia del protocolo.
• Estado funcional ECOG de 0 o 1
• Función hematológica, renal y hepática adecuada
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos efectivos
• Los pacientes deben proporcionar un consentimiento informado firmado.
• Los pacientes inscritos en la fase de expansión de la dosis deben tener carcinoma de próstata sin evidencia histológica de características de carcinoma de células pequeñas/neuroendocrino en una biopsia previa o deben tener evidencia histológica inequívoca de carcinoma de próstata de células pequeñas/neuroendocrino (puro o mixto). Es posible que los pacientes con cáncer neuroendocrino de células pequeñas emergente del tratamiento (puro o mixto) no hayan recibido más que el régimen de quimioterapia anterior para el CPRCm
• Los pacientes inscritos en la fase de expansión de dosis deben estar dispuestos a someterse a una biopsia de tumor metastásico o tener tejido disponible de una biopsia de tumor resistente posterior a la castración

Criterio de exclusión:

• Toxicidades clínicamente significativas persistentes de la terapia anticancerígena previa
• Tiene neuropatía periférica NCI CTCAE grado ≥ 2 de cualquier etiología o tiene un trastorno genético asociado con neuropatía periférica incluso sin manifestaciones neuropáticas actuales
• Tratamiento previo con quimioterapia citotóxica para mCRPC (se permite la quimioterapia en el entorno sensible a las hormonas si > 6 meses antes del ingreso al estudio)
• Ha recibido radiación de haz externo o terapia sistémica contra el cáncer dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de FOR46
• Ha recibido tratamiento con un fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de FOR46
• Ha tenido un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 28 días antes de la administración de la dosis de FOR46
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa
• Enfermedad pulmonar clínicamente significativa no controlada
• Tiene antecedentes de metástasis cerebrales o leptomeníngeas.
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Tiene un estado positivo conocido para el VIH o hepatitis B/C activa/crónica
• Requiere medicamentos que sean inhibidores fuertes o inductores fuertes de CYP3A4
• [Solo aumento de dosis] Tiene antecedentes de fibrilación o aleteo auricular episódico (no se excluyen los pacientes con fibrilación auricular crónica)