Um estudo de fase 1 de FOR46 em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)

Critério de inclusão:

• Homem ≥ 18 anos de idade
• Tem câncer de próstata confirmado histologicamente que é metastático e progrediu conforme definido pelos critérios do PCWG3 durante ou após o tratamento com pelo menos 1 ASI (por exemplo, abiraterona, enzalutamida, apalutamida) ou outro antiandrógeno de segunda geração ou citocromo P450 (CYP)17A1 inibidor, com o ASI mais recente administrado no cenário resistente à castração
• Tem níveis séricos de testosterona < 50 ng/dL durante a triagem. Pacientes sem história de orquiectomia bilateral são obrigados a permanecer no análogo do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) durante o curso da terapia de protocolo
• Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
• Função hematológica, renal e hepática adequadas
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar 2 métodos eficazes de contracepção
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado assinado
• Os pacientes inscritos na fase de expansão da dose devem ter carcinoma da próstata sem evidência histológica de características de carcinoma de células pequenas/neuroendócrino em biópsia anterior ou devem ter evidência histológica inequívoca de carcinoma de próstata de células pequenas/neuroendócrino (puro ou misto). Pacientes com câncer neuroendócrino de células pequenas emergente do tratamento (puro ou misto) podem ter recebido não mais do que no regime de quimioterapia anterior para mCRPC
• Os pacientes inscritos na fase de expansão da dose devem estar dispostos a se submeter a uma biópsia de tumor metastático ou ter tecido disponível de uma biópsia de tumor resistente pós-castração anterior

Critério de exclusão:

• Toxicidades clinicamente significativas persistentes de terapia anticancerígena anterior
• Tem neuropatia periférica NCI CTCAE grau ≥ 2 de qualquer etiologia ou tem um distúrbio genético associado a neuropatia periférica mesmo sem manifestações neuropáticas atuais
• Tratamento prévio com quimioterapia citotóxica para mCRPC (quimioterapia no ambiente sensível a hormônios é permitida se > 6 meses antes da entrada no estudo)
• Recebeu radiação externa ou terapia anticancerígena sistêmica dentro de 14 dias antes da primeira dose de FOR46
• Recebeu tratamento com um medicamento experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose de FOR46
• Teve um grande procedimento cirúrgico dentro de 28 dias antes da administração da dose de FOR46
• Doença cardiovascular clinicamente significativa
• Doença pulmonar descontrolada e clinicamente significativa
• Tem história de metástases cerebrais ou leptomeníngeas.
• Doença intercorrente não controlada
• Tem um status positivo conhecido para HIV ou hepatite B/C ativa/crônica
• Requer medicamentos que são fortes inibidores ou fortes indutores do CYP3A4
• [Apenas escalonamento de dose] Tem história de fibrilação atrial episódica ou flutter (pacientes com fibrilação atrial crônica não são excluídos)