Effektivitet og sikkerhed af 0,25 % Timolol Gel til at forbedre heling af hudtransplantater i fuld tykkelse og kosmetiske resultater (FTSG)

Aktuelle betablokkers rolle i at fremme sårheling er i øjeblikket ved at dukke op i den internationale litteratur. β2-adrenerge receptorer (B2AR) er den eneste undertype af beta-adrenoceptorer, der udtrykkes på huden. De kan findes i sekretionsspiral af apokrine kirtler, keratinocytter, fibroblaster og melanocytter. Fordelingen af ​​disse receptorer giver indsigt i dermatologiske lidelser, der kan påvirkes af β-blokkere. Keratinocytmigrering sker ved at lette kemotaksi, polarisering af celler og aktivering af ekstracellulære signal-relaterede kinaser, der er essentielle i signaleringen af ​​promigratoriske veje. B2AR-aktiveringen hæmmer keratinocytmigrering ved at aktivere serin/threonin-phosphatase-2a, som nedregulerer phosphorylering af ekstracellulære signal-relaterede kinaser, der er nødvendige for migration. Derfor forhindrer B2AR-antagonister phosphoryleringen af ​​phosphatase-2a og har nedstrømseffekten af ​​ekstracellulær signalrelateret kinasefremme, hvilket inducerer en promigrerende vej i keratinocytter. Keratinocytmigrering forekommer også ved galvanotaxis, et fænomen, hvor celler migrerer som reaktion på elektriske stimuli. Keratinocytter kan stimuleres til at migrere med dannelsen af ​​elektriske poler og anvendelsen af ​​elektriske felter. B2AR-antagonisterne forbedrer keratinocytternes evne til at reagere på sådanne migrerende signaler, hvorimod B2AR-agonisterne nedsætter keratinocytternes evne til at reagere, hvilket yderligere implicerer brugen af ​​topisk timolol til genstridige sår. Angiogenese og dermal fibroblastproliferation reguleres også af B2AR'er. B2AR-antagonisterne har vist sig at fremme angiogenese i kyllinge-chorioallantoiske membranassays og in vivo murine sårmodeller. Dermal fibroblastmigration øges også (med 27%), når den udsættes for B2AR-antagonister, og epidermal differentiering forbedres med B2AR-antagonister og β1- og β2-receptorantagonister.

Hudtransplantationer i fuld tykkelse (FTSG) er en af ​​de mest almindeligt udførte procedurer inden for dermatologisk, plastik- og brandsårskirurgi. Forskellige eksperimentelle tilgange til at optimere helingen af ​​FTSG-modtagesteder er blevet beskrevet; dog har ingen klart overlegen og let anvendelig metode opnået bred accept i daglig praksis.

Som indikeret af foreløbige beviser i andre sårhelende bestræbelser, kan 0,25 % timolol gel repræsentere en kommercielt tilgængelig, sikker og enkel, smertefri og relativt billig behandling til forbedring af helingen af ​​FTSG-modtagestedet, såvel som til forbedring af kosmetiske langsigtede resultater.

For at vurdere effektiviteten og sikkerheden af ​​topisk påført 0,25 % timolol gel til at fremme sårheling på FTSG-modtagestedet versus standardbehandling (SOC) ved:

1. Evaluering af heling som respons på behandling med 0,25 % topisk timolol gel versus SOC med hensyn til såroverfladeareal og Graft Take Score på modtagestedet for en FTSG efter 7 og 14 dage;
2. Evaluering af kosmetiske resultater af modtagestedet for en FTSG i form af blindet læge (Vancouver Scar Scale, VSS) og patient (Visual Analogue Scale, VAS) vurdering ved 3 og 6 måneders opfølgning;
3. Evaluering af behovet for yderligere arrevision (dermabrasion eller pulsed dye laser [PDL]) ved den 6-måneders opfølgning;
4. Evaluering af patientens ubehag under helingsprocessen ved hjælp af en patient smerte VAS; og
5. Bestemmelse af bivirkninger forbundet med 0,25 % timolol gel versus SOC