Efficacia e sicurezza del gel di timololo allo 0,25% nel migliorare la guarigione degli innesti cutanei a tutto spessore e i risultati estetici (FTSG)

Il ruolo dei beta-bloccanti topici nel promuovere la guarigione delle ferite sta attualmente emergendo nella letteratura internazionale. I recettori β2-adrenergici (B2AR) sono l'unico sottotipo di beta-adrenergici espressi sulla pelle. Possono essere trovati nella spirale secretoria delle ghiandole apocrine, dei cheratinociti, dei fibroblasti e dei melanociti. La distribuzione di questi recettori fornisce informazioni sui disturbi dermatologici che possono essere influenzati dai β-bloccanti. La migrazione dei cheratinociti avviene facilitando la chemiotassi, la polarizzazione delle cellule e l'attivazione di chinasi extracellulari correlate al segnale essenziali nella segnalazione delle vie promigratorie. L'attivazione di B2AR inibisce la migrazione dei cheratinociti attivando la serina/treonina fosfatasi-2a, che sottoregola la fosforilazione delle chinasi correlate al segnale extracellulare necessarie per la migrazione. Pertanto, gli antagonisti B2AR prevengono la fosforilazione della fosfatasi-2a e hanno l'effetto a valle della promozione della chinasi correlata al segnale extracellulare, inducendo una via promigratoria nei cheratinociti. La migrazione dei cheratinociti avviene anche per galvanotassi, un fenomeno in cui le cellule migrano in risposta a stimoli elettrici. I cheratinociti possono essere stimolati a migrare con la formazione di poli elettrici e l'applicazione di campi elettrici. Gli antagonisti B2AR migliorano la capacità dei cheratinociti di rispondere a tali segnali migratori, mentre gli agonisti B2AR diminuiscono la capacità di risposta dei cheratinociti, implicando ulteriormente l'uso del timololo topico per le ferite recalcitranti. Anche l'angiogenesi e la proliferazione dei fibroblasti dermici sono regolate dai B2AR. È stato scoperto che gli antagonisti B2AR promuovono l'angiogenesi nei test della membrana corioallantoica dei pulcini e nei modelli di ferite murine in vivo. Anche la migrazione dei fibroblasti dermici è aumentata (del 27%) se esposta agli antagonisti B2AR e la differenziazione epidermica è migliorata con gli antagonisti B2AR e gli antagonisti dei recettori β1 e β2.

Gli innesti cutanei a tutto spessore (FTSG) sono una delle procedure più comunemente eseguite nella chirurgia dermatologica, plastica e delle ustioni. Sono stati descritti vari approcci sperimentali per ottimizzare la guarigione dei siti riceventi FTSG; tuttavia, nessun metodo chiaramente superiore e facilmente applicabile ha ottenuto un'ampia accettazione nella pratica quotidiana.

Come indicato da prove preliminari in altri sforzi di guarigione delle ferite, il gel di timololo allo 0,25% può rappresentare un trattamento disponibile in commercio, sicuro e semplice, indolore e relativamente economico per migliorare la guarigione del sito ricevente FTSG, nonché per migliorare i risultati estetici a lungo termine.

Per valutare l'efficacia e la sicurezza del gel di timololo allo 0,25% applicato localmente nel promuovere la guarigione delle ferite nel sito ricevente FTSG rispetto allo standard di cura (SOC) mediante:

1. Valutazione della guarigione in risposta al trattamento con gel di timololo topico allo 0,25% rispetto a SOC in termini di area della superficie della ferita e Graft Take Score nel sito ricevente di un FTSG a 7 e 14 giorni;
2. Valutazione dei risultati estetici del sito ricevente di un FTSG in termini di valutazione in cieco del medico (Vancouver Scar Scale, VSS) e del paziente (Visual Analogue Scale, VAS) a 3 e 6 mesi di follow-up;
3. Valutare la necessità di un'ulteriore revisione della cicatrice (dermoabrasione o laser a colorante pulsato [PDL]) al follow-up a 6 mesi;
4. Valutazione del disagio del paziente durante il processo di guarigione mediante una VAS del dolore del paziente; E
5. Determinazione degli effetti collaterali associati al gel di timololo allo 0,25% rispetto al SOC