Eficacia y seguridad del gel de timolol al 0,25 % para mejorar la cicatrización y los resultados estéticos de los injertos de piel de espesor total (FTSG)

El papel de los betabloqueantes tópicos en la promoción de la cicatrización de heridas está emergiendo actualmente en la literatura internacional. Los receptores β2-adrenérgicos (B2AR) son el único subtipo de receptores beta-adrenérgicos expresados ​​en la piel. Se pueden encontrar en la espiral secretora de las glándulas apocrinas, queratinocitos, fibroblastos y melanocitos. La distribución de estos receptores proporciona información sobre los trastornos dermatológicos que pueden verse afectados por los bloqueadores β. La migración de queratinocitos se produce por la facilitación de la quimiotaxis, la polarización de las células y la activación de quinasas relacionadas con señales extracelulares esenciales en la señalización de vías promigratorias. La activación de B2AR inhibe la migración de queratinocitos al activar la serina/treonina fosfatasa-2a, que regula a la baja la fosforilación de las quinasas relacionadas con señales extracelulares necesarias para la migración. Por lo tanto, los antagonistas de B2AR evitan la fosforilación de la fosfatasa-2a y tienen el efecto aguas abajo de la promoción de la quinasa relacionada con la señal extracelular, lo que induce una vía promigratoria en los queratinocitos. La migración de queratinocitos también ocurre por galvanotaxis, un fenómeno en el que las células migran en respuesta a estímulos eléctricos. Los queratinocitos pueden estimularse para que migren con la formación de polos eléctricos y la aplicación de campos eléctricos. Los antagonistas de B2AR mejoran la capacidad de los queratinocitos para responder a dichas señales migratorias, mientras que los agonistas de B2AR reducen la capacidad de respuesta de los queratinocitos, lo que implica aún más el uso de timolol tópico para heridas recalcitrantes. La angiogénesis y la proliferación de fibroblastos dérmicos también están reguladas por B2AR. Se ha descubierto que los antagonistas de B2AR promueven la angiogénesis en ensayos de membrana corioalantoidea de pollo y modelos de heridas murinas in vivo. La migración de fibroblastos dérmicos también aumenta (en un 27 %) cuando se exponen a antagonistas de B2AR, y la diferenciación epidérmica mejora con antagonistas de B2AR y antagonistas de receptores β1 y β2.

Los injertos de piel de espesor total (FTSG) son uno de los procedimientos más comúnmente realizados en cirugía dermatológica, plástica y de quemaduras. Se han descrito varios enfoques experimentales para optimizar la curación de los sitios receptores de FTSG; sin embargo, ningún método claramente superior y de fácil aplicación ha ganado amplia aceptación en la práctica diaria.

Como lo indica la evidencia preliminar en otros esfuerzos de cicatrización de heridas, el gel de timolol al 0,25 % puede representar un tratamiento comercialmente disponible, seguro y simple, indoloro y relativamente económico para mejorar la cicatrización del sitio receptor de FTSG, así como para mejorar los resultados estéticos a largo plazo.

Evaluar la eficacia y la seguridad del gel de timolol al 0,25 % aplicado tópicamente para promover la cicatrización de heridas en el sitio de recepción del FTSG versus el estándar de atención (SOC) mediante:

1. Evaluar la cicatrización en respuesta al tratamiento con gel de timolol tópico al 0,25 % versus SOC en términos de área de superficie de la herida y puntaje de toma de injerto en el sitio de recepción de un FTSG a los 7 y 14 días;
2. Evaluar los resultados cosméticos del sitio receptor de una FTSG en términos de evaluación cegada por el médico (Vancouver Scar Scale, VSS) y el paciente (Visual Analogue Scale, VAS) a los 3 y 6 meses de seguimiento;
3. Evaluar la necesidad de una revisión adicional de la cicatriz (dermoabrasión o láser de colorante pulsado [PDL]) a los 6 meses de seguimiento;
4. Evaluar el malestar del paciente durante el proceso de curación mediante una EVA del dolor del paciente; y
5. Determinación de los efectos secundarios asociados con el gel de timolol al 0,25 % frente al SOC