- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03579160
Eficacia y seguridad del gel de timolol al 0,25 % para mejorar la cicatrización y los resultados estéticos de los injertos de piel de espesor total (FTSG)
Eficacia y seguridad del gel de timolol al 0,25 % para mejorar la cicatrización y los resultados estéticos de los injertos cutáneos de espesor completo: un ensayo aleatorizado y controlado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El papel de los betabloqueantes tópicos en la promoción de la cicatrización de heridas está emergiendo actualmente en la literatura internacional. Los receptores β2-adrenérgicos (B2AR) son el único subtipo de receptores beta-adrenérgicos expresados en la piel. Se pueden encontrar en la espiral secretora de las glándulas apocrinas, queratinocitos, fibroblastos y melanocitos. La distribución de estos receptores proporciona información sobre los trastornos dermatológicos que pueden verse afectados por los bloqueadores β. La migración de queratinocitos se produce por la facilitación de la quimiotaxis, la polarización de las células y la activación de quinasas relacionadas con señales extracelulares esenciales en la señalización de vías promigratorias. La activación de B2AR inhibe la migración de queratinocitos al activar la serina/treonina fosfatasa-2a, que regula a la baja la fosforilación de las quinasas relacionadas con señales extracelulares necesarias para la migración. Por lo tanto, los antagonistas de B2AR evitan la fosforilación de la fosfatasa-2a y tienen el efecto aguas abajo de la promoción de la quinasa relacionada con la señal extracelular, lo que induce una vía promigratoria en los queratinocitos. La migración de queratinocitos también ocurre por galvanotaxis, un fenómeno en el que las células migran en respuesta a estímulos eléctricos. Los queratinocitos pueden estimularse para que migren con la formación de polos eléctricos y la aplicación de campos eléctricos. Los antagonistas de B2AR mejoran la capacidad de los queratinocitos para responder a dichas señales migratorias, mientras que los agonistas de B2AR reducen la capacidad de respuesta de los queratinocitos, lo que implica aún más el uso de timolol tópico para heridas recalcitrantes. La angiogénesis y la proliferación de fibroblastos dérmicos también están reguladas por B2AR. Se ha descubierto que los antagonistas de B2AR promueven la angiogénesis en ensayos de membrana corioalantoidea de pollo y modelos de heridas murinas in vivo. La migración de fibroblastos dérmicos también aumenta (en un 27 %) cuando se exponen a antagonistas de B2AR, y la diferenciación epidérmica mejora con antagonistas de B2AR y antagonistas de receptores β1 y β2.
Los injertos de piel de espesor total (FTSG) son uno de los procedimientos más comúnmente realizados en cirugía dermatológica, plástica y de quemaduras. Se han descrito varios enfoques experimentales para optimizar la curación de los sitios receptores de FTSG; sin embargo, ningún método claramente superior y de fácil aplicación ha ganado amplia aceptación en la práctica diaria.
Como lo indica la evidencia preliminar en otros esfuerzos de cicatrización de heridas, el gel de timolol al 0,25 % puede representar un tratamiento comercialmente disponible, seguro y simple, indoloro y relativamente económico para mejorar la cicatrización del sitio receptor de FTSG, así como para mejorar los resultados estéticos a largo plazo.
Evaluar la eficacia y la seguridad del gel de timolol al 0,25 % aplicado tópicamente para promover la cicatrización de heridas en el sitio de recepción del FTSG versus el estándar de atención (SOC) mediante:
- Evaluar la cicatrización en respuesta al tratamiento con gel de timolol tópico al 0,25 % versus SOC en términos de área de superficie de la herida y puntaje de toma de injerto en el sitio de recepción de un FTSG a los 7 y 14 días;
- Evaluar los resultados cosméticos del sitio receptor de una FTSG en términos de evaluación cegada por el médico (Vancouver Scar Scale, VSS) y el paciente (Visual Analogue Scale, VAS) a los 3 y 6 meses de seguimiento;
- Evaluar la necesidad de una revisión adicional de la cicatriz (dermoabrasión o láser de colorante pulsado [PDL]) a los 6 meses de seguimiento;
- Evaluar el malestar del paciente durante el proceso de curación mediante una EVA del dolor del paciente; y
- Determinación de los efectos secundarios asociados con el gel de timolol al 0,25 % frente al SOC
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02130
- Mohs and Dermatologic Surgery Center, Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años
- Someterse a un procedimiento que resulta en la necesidad de un FTSG
- Dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años
- Mujeres embarazadas
- (Uso de fármacos sistémicos que pueden impedir la cicatrización de heridas, como retinoides o fármacos inmunosupresores)
- Trastornos graves de la coagulación
- Comorbilidades sistémicas graves no controladas, como diabetes, artritis, etc.
- Hipersensibilidad al gel de timolol al 0,25 %
- No está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: SOLTERO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Gel de timolol al 0,25 % aplicado a un injerto de piel de espesor total
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El gel de timolol al 0,25 % se aplicará al lecho de la herida inmediatamente después de la cirugía antes de aplicar el apósito.
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COMPARADOR_ACTIVO: Apósitos estándar de cuidado
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Se aplicará vaselina al lecho de la herida inmediatamente después de la cirugía antes de aplicar el vendaje.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la necesidad de una revisión adicional de la cicatriz (mediante dermoabrasión o láser de colorante pulsado (PDL))
Periodo de tiempo: Postoperatorio de 6 meses
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Un médico del estudio revisará el sitio de la cicatriz curada para determinar si existen posibles factores estéticos que podrían mejorar mediante la revisión de la cicatriz.
Si el paciente está interesado en someterse a procedimientos de revisión de cicatrices, el médico del estudio ofrecerá una dermoabrasión o PDL para tratar el sitio de la cicatriz.
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Postoperatorio de 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de los resultados estéticos del sitio de recepción de un FTSG a través de la Vancouver Scar Scale (VSS)
Periodo de tiempo: 3 meses posquirúrgicos y 6 meses posquirúrgicos
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El médico que no conoce el grupo de tratamiento del sujeto utiliza VSS que documenta el cambio de apariencia de la cicatriz con el tiempo a través de fotografías.
VSS varía de 0 (resultado más deseable) a 13 (menos deseable).
Una puntuación más baja se considera un mejor resultado y una puntuación más alta es un peor resultado.
VSS consta de 4 subescalas, cada una de las cuales informa un valor.
La "pigmentación" va de 0 (pigmentación normal) a 2 (hiperpigmentación); la "vascularidad" varía de 0 (aspecto normal) a 3 (aspecto morado); la "flexibilidad" varía de 0 (normal) a 5 (contractura); La "altura" varía de 0 (normal/plana) a 3 (>5 mm).
Las puntuaciones de las subescalas se combinan para dar una puntuación VSS general.
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3 meses posquirúrgicos y 6 meses posquirúrgicos
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Evaluación de los resultados estéticos del sitio de recepción de una FTSG a través de la escala analógica visual (VAS) del paciente
Periodo de tiempo: 3 meses posquirúrgicos y 6 meses posquirúrgicos
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Scar VAS califica la apariencia cosmética del injerto de los sujetos.
Cada pregunta va de 1 (ninguna queja con picazón o dolor/como piel normal) a 10 (peor picazón o dolor imaginable/muy diferente de la piel normal).
Va desde 6 (puntuación de mejor resultado) a 66 (puntuación de peor resultado); una puntuación más baja se considera un mejor resultado y una puntuación más alta se considera un peor resultado.
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3 meses posquirúrgicos y 6 meses posquirúrgicos
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Evaluación del cambio en la respuesta de cicatrización al tratamiento con gel de timolol tópico al 0,25 % versus SOC en términos de área de superficie de la herida en el sitio receptor de una FTSG a través de Graft Take Score
Periodo de tiempo: 7 días después de la cirugía y 14 días después de la cirugía
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La puntuación de injerto se utilizará para evaluar la cantidad de injerto en cada visita.
La toma del injerto se considera "Buena" si el 90 % o más del sitio del injerto está curado y tiene un color rosa/púrpura; "Moderado" si hay un 50 % de cicatrización, de color rosa o púrpura, y se ha tomado >50 % del injerto; y "Pobre" si <50% de aceptación del injerto.
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7 días después de la cirugía y 14 días después de la cirugía
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Evaluación del cambio en la respuesta de cicatrización al tratamiento con gel de timolol tópico al 0,25 % versus SOC en términos de área de superficie de la herida en el sitio receptor de una FTSG a través de planimetría de histograma
Periodo de tiempo: 7 días después de la cirugía y 14 días después de la cirugía
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La planimetría de histograma es más accesible que los programas de software de análisis automatizado y se basa en el recuento de píxeles de un área irregular seleccionada que se divide por el recuento de píxeles de 1 cm2 para encontrar un resultado en términos de cm2 o mm2.
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7 días después de la cirugía y 14 días después de la cirugía
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Evaluación del cambio en el malestar del paciente durante el proceso de curación mediante una EVA del dolor del paciente
Periodo de tiempo: 7 días posquirúrgicos, 14 días posquirúrgicos, 30 días posquirúrgicos, 3 meses posquirúrgicos, 6 meses posquirúrgicos
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Se les pedirá a los sujetos que completen una escala analógica visual para la evaluación de cicatrices para calificar cómo creen que los sitios de injerto se ven estéticamente en comparación con la piel normal, y cualquier queja sobre qué tan dolorosos son los sitios y qué picazón sienten.
Cada pregunta va de 1 (sin quejas de picazón o dolor/como piel normal) a 10 (peor picazón o dolor imaginable/muy diferente de la piel normal).
La puntuación varía de 6 (puntuación del mejor resultado) a 66 (puntuación del peor resultado), por lo que se considera que una puntuación más baja tiene un mejor resultado y una puntuación más alta se considera un peor resultado.
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7 días posquirúrgicos, 14 días posquirúrgicos, 30 días posquirúrgicos, 3 meses posquirúrgicos, 6 meses posquirúrgicos
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Determinación del cambio en los efectos secundarios asociados con el gel de timolol al 0,25 % frente al SOC a través de la evaluación del médico
Periodo de tiempo: 7 días posquirúrgicos, 14 días posquirúrgicos, 30 días posquirúrgicos, 3 meses posquirúrgicos, 6 meses posquirúrgicos
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Un médico evaluará los efectos secundarios y determinará si es probable que estén asociados con el timolol tópico al 0,25 % o si forman parte de la experiencia normal de cicatrización de heridas.
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7 días posquirúrgicos, 14 días posquirúrgicos, 30 días posquirúrgicos, 3 meses posquirúrgicos, 6 meses posquirúrgicos
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Determinación del cambio en los efectos secundarios asociados con el gel de timolol al 0,25 % frente al SOC a través de la evaluación del paciente
Periodo de tiempo: 7 días posquirúrgicos, 14 días posquirúrgicos, 30 días posquirúrgicos, 3 meses posquirúrgicos, 6 meses posquirúrgicos
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Los pacientes informarán cualquier efecto secundario que experimenten después de la cirugía.
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7 días posquirúrgicos, 14 días posquirúrgicos, 30 días posquirúrgicos, 3 meses posquirúrgicos, 6 meses posquirúrgicos
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Colaboradores e Investigadores
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Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Heridas y Lesiones
- Herida quirúrgica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas adrenérgicos
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiarrítmicos
- Agentes antihipertensivos
- Agentes dermatológicos
- Emolientes
- Timolol
- Vaselina
Otros números de identificación del estudio
- BWHMDSC003
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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