Eficácia e segurança do gel de timolol a 0,25% na melhora da cicatrização de enxertos de pele de espessura total e resultados cosméticos (FTSG)

O papel dos betabloqueadores tópicos na promoção da cicatrização de feridas está emergindo na literatura internacional. Os receptores β2-adrenérgicos (B2AR) são o único subtipo de beta-adrenérgicos expresso na pele. Podem ser encontrados na espiral secretora das glândulas apócrinas, queratinócitos, fibroblastos e melanócitos. A distribuição desses receptores fornece informações sobre distúrbios dermatológicos que podem ser afetados por β-bloqueadores. A migração dos queratinócitos ocorre pela facilitação da quimiotaxia, pela polarização das células e pela ativação de quinases extracelulares relacionadas ao sinal, essenciais na sinalização das vias promigratórias. A ativação de B2AR inibe a migração de queratinócitos ativando a serina/treonina fosfatase-2a, que regula negativamente a fosforilação de quinases relacionadas ao sinal extracelular necessárias para a migração. Portanto, os antagonistas B2AR impedem a fosforilação da fosfatase-2a e têm o efeito downstream da promoção da quinase relacionada ao sinal extracelular, induzindo uma via promigratória nos queratinócitos. A migração dos queratinócitos também ocorre por galvanotaxia, fenômeno no qual as células migram em resposta a estímulos elétricos. Os queratinócitos podem ser estimulados a migrar com a formação de polos elétricos e a aplicação de campos elétricos. Os antagonistas B2AR melhoram a capacidade dos queratinócitos de responder a esses sinais migratórios, enquanto os agonistas B2AR diminuem a capacidade de resposta dos queratinócitos, implicando ainda mais o uso de timolol tópico para feridas recalcitrantes. A angiogênese e a proliferação de fibroblastos dérmicos também são reguladas por B2ARs. Verificou-se que os antagonistas B2AR promovem a angiogênese em ensaios de membrana corioalantóica de galinha e modelos de feridas murinas in vivo. A migração de fibroblastos dérmicos também é aumentada (em 27%) quando exposta a antagonistas B2AR, e a diferenciação epidérmica é melhorada com antagonistas B2AR e antagonistas dos receptores β1 e β2.

Enxertos de pele de espessura total (FTSG) são um dos procedimentos mais comumente realizados em cirurgia dermatológica, plástica e de queimaduras. Várias abordagens experimentais para otimizar a cicatrização de locais receptores de FTSG foram descritas; entretanto, nenhum método claramente superior e facilmente aplicável obteve ampla aceitação na prática diária.

Conforme indicado por evidências preliminares em outros esforços de cicatrização de feridas, o gel de timolol a 0,25% pode representar um tratamento comercialmente disponível, seguro e simples, indolor e relativamente barato para melhorar a cicatrização do local receptor de FTSG, bem como para melhorar os resultados cosméticos a longo prazo.

Avaliar a eficácia e a segurança do gel de timolol a 0,25% aplicado topicamente na promoção da cicatrização de feridas no local de recebimento de FTSG versus padrão de atendimento (SOC) por:

1. Avaliar a cicatrização em resposta ao tratamento com gel de timolol tópico a 0,25% versus SOC em termos de área de superfície da ferida e Graft Take Score no local de recebimento de um FTSG em 7 e 14 dias;
2. Avaliar os resultados cosméticos do local receptor de um FTSG em termos de avaliação cega do médico (Vancouver Scar Scale, VSS) e do paciente (Visual Analogue Scale, VAS) aos 3 e 6 meses de acompanhamento;
3. Avaliar a necessidade de revisão adicional da cicatriz (dermoabrasão ou laser de corante pulsado [PDL]) no seguimento de 6 meses;
4. Avaliar o desconforto do paciente durante o processo de cicatrização por meio de uma EVA de dor do paciente; e
5. Determinando os efeitos colaterais associados ao gel de timolol 0,25% versus SOC