Wirksamkeit und Sicherheit von 0,25 % Timolol-Gel bei der Verbesserung der Heilung und der kosmetischen Ergebnisse von Vollhauttransplantaten (FTSG)

Die Rolle topischer Betablocker bei der Förderung der Wundheilung taucht derzeit in der internationalen Literatur auf. β2-adrenerge Rezeptoren (B2AR) sind der einzige Subtyp von Beta-Adrenozeptoren, die auf der Haut exprimiert werden. Sie können in der sekretorischen Spule von apokrinen Drüsen, Keratinozyten, Fibroblasten und Melanozyten gefunden werden. Die Verteilung dieser Rezeptoren gibt Aufschluss über dermatologische Erkrankungen, die durch β-Blocker beeinflusst werden können. Die Migration von Keratinozyten erfolgt durch die Erleichterung der Chemotaxis, die Polarisierung von Zellen und die Aktivierung von extrazellulären signalbezogenen Kinasen, die für die Signalübertragung von promigratorischen Signalwegen wesentlich sind. Die B2AR-Aktivierung hemmt die Keratinozytenmigration durch Aktivierung der Serin/Threonin-Phosphatase-2a, die die Phosphorylierung von extrazellulären signalbezogenen Kinasen herunterreguliert, die für die Migration erforderlich sind. Daher verhindern B2AR-Antagonisten die Phosphorylierung von Phosphatase-2a und haben die nachgelagerte Wirkung der extrazellulären Signal-bezogenen Kinase-Promotion, wodurch ein promigratorischer Weg in Keratinozyten induziert wird. Keratinozytenmigration tritt auch durch Galvanotaxis auf, ein Phänomen, bei dem Zellen als Reaktion auf elektrische Stimuli wandern. Durch die Ausbildung elektrischer Pole und das Anlegen elektrischer Felder können Keratinozyten zur Wanderung angeregt werden. Die B2AR-Antagonisten verbessern die Fähigkeit von Keratinozyten, auf solche Migrationsreize zu reagieren, während die B2AR-Agonisten die Fähigkeit von Keratinozyten verringern, zu reagieren, was die Verwendung von topischem Timolol für widerspenstige Wunden weiter impliziert. Angiogenese und Proliferation dermaler Fibroblasten werden ebenfalls durch B2ARs reguliert. Es wurde festgestellt, dass die B2AR-Antagonisten die Angiogenese in Küken-Chorioallantoismembran-Assays und in vivo-Maus-Wundmodellen fördern. Die Migration der dermalen Fibroblasten wird ebenfalls erhöht (um 27 %), wenn sie B2AR-Antagonisten ausgesetzt werden, und die epidermale Differenzierung wird durch B2AR-Antagonisten und β1- und β2-Rezeptorantagonisten verbessert.

Vollhauttransplantationen (FTSG) sind eines der am häufigsten durchgeführten Verfahren in der dermatologischen, plastischen und Verbrennungschirurgie. Verschiedene experimentelle Ansätze zur Optimierung der Heilung von FTSG-Empfangsstellen wurden beschrieben; jedoch hat sich keine eindeutig überlegene und einfach anwendbare Methode in der täglichen Praxis durchgesetzt.

Wie aus vorläufigen Beweisen in anderen Wundheilungsversuchen hervorgeht, kann 0,25 %iges Timolol-Gel eine im Handel erhältliche, sichere und einfache, schmerzlose und relativ kostengünstige Behandlung zur Verbesserung der Heilung der FTSG-Aufnahmestelle sowie zur Verbesserung der kosmetischen Langzeitergebnisse darstellen.

Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von topisch angewendetem 0,25 % Timolol-Gel bei der Förderung der Wundheilung an der FTSG-Empfangsstelle im Vergleich zum Behandlungsstandard (SOC) durch:

1. Bewertung der Heilung als Reaktion auf die Behandlung mit 0,25 % topischem Timolol-Gel im Vergleich zum SOC in Bezug auf die Wundoberfläche und den Graft-Take-Score an der Empfängerstelle eines FTSG nach 7 und 14 Tagen;
2. Bewertung der kosmetischen Ergebnisse der Empfängerstelle eines FTSG in Bezug auf die Beurteilung des verblindeten Arztes (Vancouver Scar Scale, VSS) und der Beurteilung des Patienten (Visual Analogue Scale, VAS) nach 3 und 6 Monaten Nachsorge;
3. Bewertung der Notwendigkeit einer weiteren Narbenrevision (Dermabrasion oder gepulster Farbstofflaser [PDL]) bei der Nachuntersuchung nach 6 Monaten;
4. Bewertung der Patientenbeschwerden während des Heilungsprozesses mittels einer Patientenschmerz-VAS; Und
5. Bestimmung der Nebenwirkungen im Zusammenhang mit 0,25 % Timolol-Gel im Vergleich zum SOC