0,25 % timololigeelin teho ja turvallisuus täyden paksuuden ihosiirteiden parantamisessa ja kosmeettisia tuloksia (FTSG)

Paikallisten beetasalpaajien rooli haavan paranemisen edistämisessä on tällä hetkellä nousemassa kansainvälisessä kirjallisuudessa. β2-adrenergiset reseptorit (B2AR) ovat ainoa iholla ilmentyvien beeta-adrenoreseptorien alatyyppi. Niitä löytyy apokriinisten rauhasten, keratinosyyttien, fibroblastien ja melanosyyttien erityskierukasta. Näiden reseptorien jakautuminen antaa käsityksen dermatologisista sairauksista, joihin beetasalpaajat voivat vaikuttaa. Keratinosyyttien migraatio tapahtuu helpottamalla kemotaksista, solujen polarisaatiota ja solunulkoisten signaaliin liittyvien kinaasien aktivaatiota, jotka ovat välttämättömiä etenemisreittien signaloinnissa. B2AR-aktivaatio estää keratinosyyttien migraatiota aktivoimalla seriini/treoniinifosfataasi-2a:ta, joka vaimentaa migraatioon tarvittavien solunulkoisten signaaliin liittyvien kinaasien fosforylaatiota. Siksi B2AR-antagonistit estävät fosfataasi-2a:n fosforylaation ja niillä on solunulkoisen signaaliin liittyvän kinaasin edistämisen myötävirtavaikutus, joka indusoi etenemisreitin keratinosyyteissä. Keratinosyyttien migraatio tapahtuu myös galvanotaksisen vaikutuksesta, ilmiöstä, jossa solut vaeltavat vasteena sähköisille ärsykkeille. Keratinosyytit voidaan stimuloida siirtymään sähkönapojen muodostuksella ja sähkökenttien avulla. B2AR-antagonistit parantavat keratinosyyttien kykyä reagoida tällaisiin vaeltaviin vihjeisiin, kun taas B2AR-agonistit vähentävät keratinosyyttien kykyä reagoida, mikä lisää paikallisen timololin käyttöä vastahakoisissa haavoissa. B2AR:t säätelevät myös angiogeneesiä ja ihon fibroblastien lisääntymistä. B2AR-antagonistien on havaittu edistävän angiogeneesiä kanan korioallantoiskalvomäärityksissä ja in vivo hiiren haavamalleissa. Ihon fibroblastien migraatio lisääntyy myös (27 %) altistuessaan B2AR-antagonisteille, ja epidermaalinen erilaistuminen paranee B2AR-antagonisteilla ja β1- ja β2-reseptoriantagonisteilla.

Täyspaksuiset ihosiirteet (FTSG) ovat yksi yleisimmin suoritetuista toimenpiteistä dermatologisessa, plastiikka- ja palovammakirurgiassa. Erilaisia ​​kokeellisia lähestymistapoja FTSG:tä vastaanottavien kohtien paranemisen optimoimiseksi on kuvattu; Yksikään selkeästi parempi ja helposti sovellettavissa oleva menetelmä ei kuitenkaan ole saavuttanut laajaa hyväksyntää päivittäisessä käytännössä.

Kuten alustavat todisteet osoittavat muissa haavanparannuspyrkimyksissä, 0,25 % timololigeeli voi edustaa kaupallisesti saatavilla olevaa, turvallista ja yksinkertaista, kivutonta ja suhteellisen edullista hoitoa FTSG:n vastaanottokohdan paranemisen parantamiseksi sekä kosmeettisten pitkän aikavälin tulosten parantamiseksi.

Arvioida paikallisesti levitettävän 0,25 % timololigeelin tehoa ja turvallisuutta haavan paranemisen edistämisessä FTSG:n vastaanottokohdassa verrattuna normaaliin hoitoon (SOC):

1. Arvioidaan paranemista vasteena hoitoon 0,25 % paikallisella timololigeelillä verrattuna SOC:iin haavan pinta-alan ja Graft Take Score -arvon perusteella FTSG:n vastaanottokohdassa 7 ja 14 päivän kohdalla;
2. FTSG:n vastaanottopaikan kosmeettisten tulosten arvioiminen soketun lääkärin (Vancouver Scar Scale, VSS) ja potilaan (Visual Analogue Scale, VAS) arvioinnin perusteella 3 ja 6 kuukauden seurannassa;
3. Arvioiden lisätarkistuksen (dermabrasio tai pulssivärilaser [PDL]) tarpeen arvioiminen 6 kuukauden seurannassa;
4. Potilaan epämukavuuden arviointi paranemisprosessin aikana potilaan kipu-VAS:n avulla; ja
5. 0,25 % timololigeeliin ja SOC:hen liittyvien sivuvaikutusten määrittäminen