0.25% 噻吗洛尔凝胶在增强全层皮肤移植物愈合和美容效果方面的功效和安全性 (FTSG)

外用 β 受体阻滞剂在促进伤口愈合方面的作用目前正在国际文献中出现。 β2-肾上腺素能受体 (B2AR) 是在皮肤上表达的唯一一种 β-肾上腺素能受体亚型。 它们存在于大汗腺、角质形成细胞、成纤维细胞和黑素细胞的分泌线圈中。 这些受体的分布有助于深入了解可能受 β 受体阻滞剂影响的皮肤病。 角质形成细胞迁移是通过促进趋化性、细胞极化和细胞外信号相关激酶的激活而发生的，这些激酶在 promigratory 通路的信号传导中必不可少。 B2AR 激活通过激活丝氨酸/苏氨酸磷酸酶-2a 来抑制角质形成细胞迁移，后者下调迁移所必需的细胞外信号相关激酶的磷酸化。 因此，B2AR 拮抗剂可阻止磷酸酶 2a 的磷酸化，并具有促进细胞外信号相关激酶的下游作用，从而在角质形成细胞中诱导前体通路。 角质形成细胞迁移也通过趋电流发生，趋电流是细胞响应电刺激而迁移的现象。 可以刺激角质形成细胞随着电极的形成和电场的应用而迁移。 B2AR 拮抗剂提高了角质形成细胞对这种迁移信号作出反应的能力，而 B2AR 激动剂降低了角质形成细胞的反应能力，进一步表明局部噻吗洛尔可用于顽固性伤口。 血管生成和真皮成纤维细胞增殖也受 B2ARs 调节。 已发现 B2AR 拮抗剂在鸡绒毛尿囊膜测定和体内鼠伤口模型中促进血管生成。 当暴露于 B2AR 拮抗剂时，真皮成纤维细胞的迁移也增加（增加 27%），并且使用 B2AR 拮抗剂和 β1 和 β2 受体拮抗剂改善表皮分化。

全层皮肤移植 (FTSG) 是皮肤科、整形和烧伤手术中最常执行的手术之一。 已经描述了优化 FTSG 接收部位愈合的各种实验方法；然而，在日常实践中，还没有一种明显优越且易于应用的方法得到广泛接受。

正如其他伤口愈合努力的初步证据所示，0.25% 噻吗洛尔凝胶可能代表一种可商购、安全、简单、无痛且相对便宜的治疗方法，用于改善 FTSG 接受部位的愈合，以及改善美容的长期结果。

通过以下方式评估局部应用 0.25% 噻吗洛尔凝胶在促进 FTSG 接受部位伤口愈合方面与护理标准 (SOC) 相比的有效性和安全性：

1. 在第 7 天和第 14 天的 FTSG 接收部位，根据伤口表面积和 Graft Take 评分评估 0.25% 局部噻吗洛尔凝胶治疗与 SOC 的愈合反应；
2. 在 3 个月和 6 个月的随访中，根据盲法医生（温哥华疤痕量表，VSS）和患者（视觉模拟量表，VAS）评估 FTSG 接受部位的美容效果；
3. 在 6 个月的随访中评估进一步疤痕修复（皮肤磨削术或脉冲染料激光 [PDL]）的必要性；
4. 通过患者疼痛 VAS 评估愈合过程中患者的不适；和
5. 确定 0.25% 噻吗洛尔凝胶与 SOC 相关的副作用