Účinnost a bezpečnost 0,25% timololového gelu pro zlepšení hojení kožních štěpů v plné tloušťce a kosmetických výsledků (FTSG)

V současné době se v mezinárodní literatuře objevuje úloha lokálních beta-blokátorů při podpoře hojení ran. β2-adrenergní receptory (B2AR) jsou jediným podtypem beta-adrenoceptorů exprimovaných na kůži. Lze je nalézt v sekreční spirále apokrinních žláz, keratinocytech, fibroblastech a melanocytech. Distribuce těchto receptorů poskytuje pohled na dermatologické poruchy, které mohou být ovlivněny β-blokátory. Migrace keratinocytů nastává usnadněním chemotaxe, polarizace buněk a aktivací extracelulárních kináz souvisejících se signálem, které jsou nezbytné pro signalizaci promigračních drah. Aktivace B2AR inhibuje migraci keratinocytů aktivací serin/threonin fosfatázy-2a, která downreguluje fosforylaci kináz souvisejících s extracelulárním signálem nezbytných pro migraci. Antagonisté B2AR tedy zabraňují fosforylaci fosfatázy-2a a mají downstream účinek na podporu kinázy související s extracelulárním signálem, čímž indukují promigrační dráhu v keratinocytech. K migraci keratinocytů dochází také galvanotaxí, což je jev, při kterém buňky migrují v reakci na elektrické podněty. Keratinocyty mohou být stimulovány k migraci tvorbou elektrických pólů a aplikací elektrických polí. Antagonisté B2AR zlepšují schopnost keratinocytů reagovat na takové migrační podněty, zatímco agonisté B2AR snižují schopnost keratinocytů reagovat, což dále implikuje použití topického timololu na odolné rány. Angiogeneze a proliferace dermálních fibroblastů jsou také regulovány B2AR. Bylo zjištěno, že antagonisté B2AR podporují angiogenezi v testech kuřecí chorioalantoické membrány a in vivo modelech poranění myší. Migrace dermálních fibroblastů je také zvýšena (o 27 %) při expozici antagonistům B2AR a epidermální diferenciace je zlepšena pomocí antagonistů B2AR a antagonistů β1- a β2-receptorů.

Kožní štěpy v plné tloušťce (FTSG) jsou jedním z nejčastěji prováděných zákroků v dermatologické, plastické a popáleninové chirurgii. Byly popsány různé experimentální přístupy k optimalizaci hojení přijímacích míst FTSG; žádná jasně lepší a snadno aplikovatelná metoda však nezískala široké přijetí v každodenní praxi.

Jak naznačují předběžné důkazy v jiných snahách o hojení ran, 0,25% timololový gel může představovat komerčně dostupnou, bezpečnou a jednoduchou, bezbolestnou a relativně levnou léčbu pro zlepšení hojení místa příjmu FTSG, stejně jako pro zlepšení kosmetických dlouhodobých výsledků.

Posoudit účinnost a bezpečnost lokálně aplikovaného 0,25% timololového gelu při podpoře hojení ran v místě příjmu FTSG oproti standardní péči (SOC) pomocí:

1. Hodnocení hojení v reakci na léčbu 0,25% topickým timololovým gelem versus SOC, pokud jde o plochu povrchu rány a skóre odběru štěpu v místě příjmu FTSG po 7 a 14 dnech;
2. Hodnocení kosmetických výsledků místa příjmu FTSG z hlediska hodnocení zaslepeného lékaře (Vancouver Scar Scale, VSS) a pacienta (Visual Analogue Scale, VAS) po 3 a 6 měsících sledování;
3. Vyhodnocení potřeby další revize jizvy (dermabraze nebo pulzní barevný laser [PDL]) při 6měsíčním sledování;
4. Vyhodnocení nepohodlí pacienta během procesu hojení pomocí VAS bolesti pacienta; a
5. Stanovení vedlejších účinků spojených s 0,25% timololovým gelem versus SOC