Skuteczność i bezpieczeństwo 0,25% żelu tymololu we wzmacnianiu przeszczepów skóry pełnej grubości Wyniki leczenia i kosmetyczne (FTSG)

Rola miejscowych beta-adrenolityków w promowaniu gojenia się ran jest obecnie pojawia się w literaturze międzynarodowej. Receptory β2-adrenergiczne (B2AR) są jedynym podtypem receptorów beta-adrenergicznych wyrażanych na skórze. Można je znaleźć w cewce wydzielniczej gruczołów apokrynowych, keratynocytach, fibroblastach i melanocytach. Rozmieszczenie tych receptorów zapewnia wgląd w zaburzenia dermatologiczne, na które mogą wpływać β-adrenolityki. Migracja keratynocytów zachodzi poprzez ułatwienie chemotaksji, polaryzację komórek i aktywację zewnątrzkomórkowych kinaz związanych z sygnałem, niezbędnych w sygnalizacji szlaków promigracyjnych. Aktywacja B2AR hamuje migrację keratynocytów poprzez aktywację fosfatazy serynowo-treoninowej-2a, która zmniejsza fosforylację kinaz związanych z sygnałem zewnątrzkomórkowym, niezbędnych do migracji. Dlatego antagoniści B2AR zapobiegają fosforylacji fosfatazy-2a i wywierają dalszy wpływ na promocję kinazy związanej z sygnałem zewnątrzkomórkowym, indukując szlak promigracyjny w keratynocytach. Migracja keratynocytów zachodzi również w wyniku galwanotaksji, zjawiska, w którym komórki migrują w odpowiedzi na bodźce elektryczne. Keratynocyty można stymulować do migracji poprzez tworzenie biegunów elektrycznych i stosowanie pól elektrycznych. Antagoniści B2AR poprawiają zdolność keratynocytów do reagowania na takie sygnały migracyjne, podczas gdy agoniści B2AR zmniejszają zdolność keratynocytów do reagowania, co dodatkowo implikuje stosowanie miejscowego tymololu na oporne rany. Angiogeneza i proliferacja fibroblastów skórnych są również regulowane przez B2AR. Stwierdzono, że antagoniści B2AR promują angiogenezę w testach błon kosmówkowo-omoczniowych kurcząt i mysich modelach ran in vivo. Migracja fibroblastów skórnych jest również zwiększona (o 27%) po ekspozycji na antagonistów B2AR, a różnicowanie naskórka poprawia się w przypadku antagonistów B2AR oraz antagonistów receptorów β1 i β2.

Przeszczepy skóry pełnej grubości (FTSG) to jedne z najczęściej wykonywanych zabiegów w chirurgii dermatologicznej, plastycznej i oparzeń. Opisano różne eksperymentalne podejścia do optymalizacji gojenia miejsc przyjmujących FTSG; jednak żadna wyraźnie lepsza i łatwa do zastosowania metoda nie zyskała szerokiej akceptacji w codziennej praktyce.

Jak wskazują wstępne dowody w innych próbach gojenia ran, 0,25% żel tymololu może stanowić dostępne w handlu, bezpieczne i proste, bezbolesne i stosunkowo niedrogie leczenie poprawiające gojenie miejsca przyjmowania FTSG, jak również poprawiające długoterminowe wyniki kosmetyczne.

Ocena skuteczności i bezpieczeństwa stosowanego miejscowo 0,25% żelu tymololu we wspomaganiu gojenia ran w miejscu podania FTSG w porównaniu ze standardową opieką (SOC) poprzez:

1. Ocena gojenia w odpowiedzi na leczenie miejscowym 0,25% tymololem w żelu w porównaniu z SOC pod względem powierzchni rany i wyniku pobrania przeszczepu w miejscu przyjmowania FTSG po 7 i 14 dniach;
2. Ocena efektów kosmetycznych miejsca podania FTSG pod kątem oceny zaślepionego lekarza (Vancouver Scar Scale, VSS) i pacjenta (Visual Analogue Scale, VAS) po 3 i 6 miesiącach obserwacji;
3. Ocena konieczności dalszej rewizji blizny (dermabrazja lub pulsacyjny laser barwnikowy [PDL]) po 6 miesiącach obserwacji;
4. Ocena dyskomfortu pacjenta podczas procesu gojenia za pomocą bólu pacjenta VAS; I
5. Określenie skutków ubocznych związanych z 0,25% tymololem w żelu w porównaniu z SOC