Et forsøg for at evaluere sikkerheden og systembiologiens reaktion af ebolavirus Zaire-vaccine (ChAd3-EBO-Z)

Inklusionskriterier:

1. Giv skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesprocedurer.
2. Er i stand til at forstå og overholde planlagte studieprocedurer og stå til rådighed for alle studiebesøg/telefonopkald.
3. Hanner eller ikke-gravide kvinder i alderen 18-45, inklusive.
4. Forsøgspersonen skal have et kropsmasseindeks (BMI) > / = 18,5 og < 35 kg/m^2.

5. Er ved godt helbred.

   • Som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse for at evaluere akutte eller aktuelt igangværende kroniske medicinske diagnoser eller tilstande, defineret som dem, der har været til stede i mindst 90 dage, hvilket ville påvirke vurderingen af ​​forsøgspersoners sikkerhed eller immunogeniciteten af ​​undersøgelsesvaccinationer. Kroniske medicinske diagnoser eller tilstande bør være stabile i de sidste 60 dage (ingen hospitalsindlæggelser, ER eller akut behandling for tilstanden og ingen uønskede symptomer, der kræver medicinsk indgriben, såsom medicinskift/supplerende ilt). Dette inkluderer ingen ændring i kronisk receptpligtig medicin, dosis eller hyppighed som følge af forværring af den kroniske medicinske diagnose eller tilstand i de 60 dage før tilmelding. Enhver receptændring, der skyldes skift af sundhedsplejerske, forsikringsselskab mv., eller som er foretaget af økonomiske årsager, så længe det er i samme klasse af medicin, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Enhver ændring i receptpligtig medicin på grund af forbedring af et sygdomsudfald, som bestemt af stedets hovedinvestigator eller passende underinvestigator, vil ikke blive betragtet som en afvigelse fra dette inklusionskriterium. Forsøgspersoner kan være på kronisk eller efter behov (prn) medicin, hvis de, efter stedets hovedinvestigator eller passende sub-investigator, ikke udgør nogen yderligere risiko for patientsikkerhed eller vurdering af reaktogenicitet og immunogenicitet og ikke indikerer en forværring af medicinsk diagnose eller tilstand. Tilsvarende er medicinændringer efter tilmelding og undersøgelsesvaccination acceptable, forudsat at der ikke var nogen forværring af forsøgspersonens kroniske medicinske tilstand, der nødvendiggjorde en medicinændring, og der ikke er nogen yderligere risiko for forsøgspersonen eller interferens med evalueringen af ​​svar på undersøgelsesvaccination. Bemærk: Aktuel, nasal og inhaleret medicin (bortset fra steroider som beskrevet i emneeksklusionskriterierne), urter, vitaminer og kosttilskud er tilladt.
6. Oral temperatur er mindre end 100,0 grader Fahrenheit (37,8 grader Celsius).
7. Pulsen er 47 til 105 slag i minuttet (bpm), inklusive.
8. Systolisk blodtryk (BP) er 85 til 150 mm Hg inklusive.
9. Diastolisk blodtryk (BP) er 55 til 95 mm Hg inklusive.

10. Hav acceptable screeninglaboratorier inden for 28 dage før tilmelding

    • Screeninglaboratorier inkluderer hvide blodlegemer (WBC), Hgb, blodpladetal, ANC, natrium, kalium, kreatinin, albumin, totalt protein, PT, PTT, alaninaminotransferase (ALT). Blood Urea Nitrogen (BUN) opnås kun, hvis kreatinin er over normalområdet.

      • Screening af laboratorieværdier, der ligger uden for egnethedsområdet, men som menes at skyldes en akut tilstand eller på grund af laboratoriefejl, kan gentages én gang.
11. Har normale screeninglaboratorier for urinprotein. Sporprotein er acceptabelt.
12. Drug screening for opiater er negativ.
13. Hæmoglobin A1C (HgbA1C) < 6,3 % ved screening.
14. HIV 1/2 antistof negativ.
15. HCV antistof negativ.
16. HBsAg negativ.

17. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en effektiv præventionsmetode fra 30 dage før den første undersøgelsesvaccination til 90 dage efter den anden undersøgelsesvaccination.

    - Kvinder i den fødedygtige alder steriliseres ikke via tubal ligering, bilateral ooforektomi, hysterektomi, vellykket Essure(R)-placering (permanent, ikke-kirurgisk, ikke-hormonel sterilisation) med en historie med dokumenteret radiologisk bekræftelsestest mindst 90 dage efter proceduren ( eller med brug af en anden præventionsmetode, hvis historien om bekræftelsestest ikke er bekræftet), stadig menstruerer eller < 1 år efter sidste menstruation, hvis overgangsalderen.

    -- Effektive præventionsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, ikke-mandlige seksuelle forhold, afholdenhed fra samleje med en mandlig partner, monogamt forhold til en vasektomiseret partner, mandlige kondomer med brug af påført sæddræbende middel, intrauterine anordninger, NuvaRing( R), og licenserede hormonelle metoder såsom implantater, injicerbare præparater eller orale præventionsmidler ("pillen").

18. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og en negativ uringraviditetstest inden for 24 timer før hver undersøgelsesvaccination.
19. Kvinder accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) fra starten af ​​screeningen og fremefter indtil mindst 90 dage efter den anden vaccination.
20. Indvilliger i ikke at deltage i et andet klinisk forsøg i løbet af undersøgelsesperioden.
21. Indvilliger i ikke at donere blod til en blodbank i 3 måneder efter modtagelse af den anden undersøgelsesvaccine.

Ekskluderingskriterier:

1. Kvinder, der er gravide, planlægger at blive gravide eller ammer. - Inkluderer amning eller planlægning af amning på ethvert givet tidspunkt fra modtagelsen af ​​undersøgelsesvaccination til den 6-måneders prøveperiode.

2. Kendt allergi eller historie med anafylaksi, alvorlige lokale eller andre alvorlige bivirkninger på vacciner eller vaccineprodukter, eller historie med alvorlige allergiske reaktioner.

   - Inkluderer en kendt allergi over for æg, ægprodukter og aminoglykosider eller en hvilken som helst af bestanddelene i undersøgelsesvaccinerne [f.eks. polysorbat 80, ethylendiamintetraeddikesyre (EDTA), L-histidin, tris (hydroxymethyl)-aminomethan (THAM)).

3. Modtog et forsøgsmiddel inden for 3 måneder før dag 1, eller forventer at modtage et forsøgsmiddel (bortset fra deltagelse i denne undersøgelse) i løbet af den 6-måneders forsøgsrapporteringsperiode.

   - Inklusive vaccine, lægemiddel, biologiske lægemidler, apparater, blodprodukter eller medicin.

4. Modtog immunglobulin eller andet blodprodukt inden for 3 måneder før optagelse i denne undersøgelse.
5. Modtog enhver licenseret levende vaccine inden for 30 dage før den første undersøgelsesvaccination til 30 dage efter den anden undersøgelsesvaccination.
6. Modtog en godkendt inaktiveret vaccine inden for 14 dage før den første undersøgelsesvaccination til 14 dage efter den anden undersøgelsesvaccination.
7. Er blevet vaccineret med en ebola-vaccine.

8. Er blevet diagnosticeret med ebola-sygdom eller udsat for ebola-virus inklusive rejser til Vestafrika i 2014-2016.

   - Vestafrika omfatter, men er ikke begrænset til, landene Guinea, Liberia, Mali, Nigeria og Sierra Leone.

9. Kendt eller mistænkt modtagelse af ChAd3-EBO-Z eller anden ChAd3-vektoreret vaccine.
10. Kendt eller mistænkt modtagelse af en adenovirus serotype 5 (Ad5)-baseret vaccine.

11. Kendt eller mistænkt modtagelse af enhver licenseret eller undersøgelsesvaccine baseret på koppe (vaccinia).

    - Inkluderer enhver MVA-baseret kandidatvaccine (Imvamune eller Imvanex), Dryvax eller Acam2000.

12. Har et typisk vaccinia-ar.
13. Bekræftet Aspleni/Funktionel Aspleni.
14. En historie med blødning eller koagulationsforstyrrelser.
15. Thyroidektomi eller skjoldbruskkirtelsygdom, der kræver medicin i løbet af de sidste 12 måneder.
16. Anamnese med kronisk nældefeber (tilbagevendende nældefeber).
17. Personer, hvor evnen til at observere mulige lokale reaktioner på de egnede injektionssteder (venstre og højre deltoidregion) er uacceptabelt skjult på grund af en fysisk tilstand eller permanent kropskunst.

18. Har en akut sygdom, som bestemt af stedets PI eller passende sub-investigator, inden for 72 timer før undersøgelsesvaccination.

    - En akut sygdom, som næsten er løst med kun mindre resterende symptomer tilbage, er tilladt, hvis de resterende symptomer efter PI'en eller den relevante underforsker vurderer, at de resterende symptomer ikke vil forstyrre evnen til at vurdere sikkerhedsparametre som krævet af protokollen. Forsøgspersoner kan screene igen, efter at en akut sygdom er løst.

19. Enhver bekræftet eller formodet immunsuppressiv eller immundefekt tilstand (herunder HIV-infektion) eller brug af kemoterapi mod kræft eller strålebehandling (cytotoksisk) inden for 3 år før studievaccination
20. Administration af kroniske (defineret som mere end 14 dage) immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler inden for 6 måneder efter modtagelse af undersøgelsesvaccinen.
21. Har taget orale eller parenterale (inklusive intraartikulære) kortikosteroider af enhver dosis inden for 30 dage før studievaccination.

22. Har taget højdosis inhalerede kortikosteroider inden for 30 dage før studievaccination.

    - Højdosis defineret ved hjælp af det inhalerede højdosisreferenceskema.

23. Har en historie med kramper eller encephalomyelitis inden for 90 dage før studievaccination.
24. Nuværende eller tidligere historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 5 år.
25. Personer med autoimmune lidelser, kroniske inflammatoriske lidelser eller neurologiske lidelser med en potentiel autoimmun korrelation.
26. Har nogen diagnose, nuværende eller tidligere, af skizofreni, bipolar sygdom eller anden psykiatrisk diagnose, der kan forstyrre emnets compliance eller sikkerhedsevalueringer.
27. Har været indlagt for psykiatrisk sygdom, historie med selvmordsforsøg eller indespærring på grund af fare for sig selv eller andre inden for 10 år før studievaccination.
28. Har modtaget antivirale lægemidler inden for 3 dage efter undersøgelsesvaccination

29. Anamnese med myocarditis, pericarditis, kardiomyopati, forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde, myokardieinfarkt, angina, koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, klinisk signifikant arytmi.

    - Herunder enhver arytmi, der kræver medicinering, behandling eller klinisk opfølgning.

30. Elektrokardiogram (EKG) med klinisk signifikante fund.

    - Klinisk signifikante resultater omfatter følgende:

    • Ledningsforstyrrelse (komplet venstre eller fuldstændig højre grenblok eller uspecifik intraventrikulær ledningsforstyrrelse med QRS = / > 120 ms, PR-interval = / > 210 ms, enhver anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering eller forlængelse af QT-intervallet korrigeret iht. til Bazetts formel [QTcB] [> 450 ms]).
    • Betydelig repolarisering (ST-segment eller T-bølge) abnormitet.
    • Betydelig atriel eller ventrikulær arytmi; hyppig atriel eller ventrikulær ektopi (f.eks. hyppige for tidlige atrielle kontraktioner, 2 for tidlige ventrikulære kontraktioner i træk).
    • ST-elevation i overensstemmelse med iskæmi eller tegn på tidligere eller udviklende myokardieinfarkt
31. En diagnose af type I eller II diabetes. (En historie med isoleret svangerskabsdiabetes er ikke et udelukkelseskriterium).
32. Nuværende medarbejder eller personale betalt helt eller delvist i henhold til kontrakten for dette forsøg, eller personale, der er overvåget af PI eller underforskere.

33. Enhver tilstand, der efter siteundersøgerens eller passende underforskers mening ville være en kontraindikation for deltagelse i undersøgelsen.

    • Inklusive akut eller kronisk (vedvarende i mindst 90 dage) klinisk signifikant medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for skade, gøre forsøgspersonen ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af svar eller forsøgspersonens vellykkede gennemførelse af undersøgelsen.