Un ensayo para evaluar la seguridad y la respuesta biológica de sistemas de la vacuna contra el ébolavirus Zaire (ChAd3-EBO-Z)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado por escrito antes de iniciar cualquier procedimiento de estudio.
2. Son capaces de comprender y cumplir con los procedimientos de estudio planificados y estar disponibles para todas las visitas de estudio/llamadas telefónicas.
3. Hombres o mujeres no embarazadas de 18 a 45 años, inclusive.
4. El sujeto debe tener un índice de masa corporal (IMC) >/= 18,5 y < 35 kg/m^2.

5. Gocen de buena salud.

   • Según lo determinado por el historial médico y el examen físico para evaluar condiciones o diagnósticos médicos crónicos agudos o actualmente en curso, definidos como aquellos que han estado presentes durante al menos 90 días que afectarían la evaluación de la seguridad de los sujetos o la inmunogenicidad de las vacunas del estudio. Los diagnósticos o condiciones médicas crónicas deben permanecer estables durante los últimos 60 días (sin hospitalizaciones, emergencias o atención de urgencia por la condición y sin síntomas adversos que requieran intervención médica, como cambio de medicamentos/oxígeno suplementario). Esto no incluye ningún cambio en el medicamento recetado crónico, la dosis o la frecuencia como resultado del deterioro del diagnóstico o condición médica crónica en los 60 días anteriores a la inscripción. Cualquier cambio de prescripción que se deba a cambio de proveedor de atención médica, compañía de seguros, etc., o que se haga por razones económicas, siempre que sea en la misma clase de medicamento, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Cualquier cambio en la medicación recetada debido a la mejora del resultado de una enfermedad, según lo determine el investigador principal del sitio o el subinvestigador apropiado, no se considerará una desviación de este criterio de inclusión. Los sujetos pueden recibir medicamentos crónicos o según sea necesario (prn) si, en opinión del investigador principal del sitio o del subinvestigador apropiado, no representan un riesgo adicional para la seguridad del sujeto o la evaluación de la reactogenicidad e inmunogenicidad y no indican un empeoramiento de la condición médica. diagnóstico o condición. De manera similar, los cambios de medicación posteriores a la inscripción y la vacunación del estudio son aceptables siempre que no haya deterioro en la condición médica crónica del sujeto que requiera un cambio de medicación, y no haya riesgo adicional para el sujeto o interferencia con la evaluación de las respuestas a la vacunación del estudio. Nota: Se permiten medicamentos tópicos, nasales e inhalados (aparte de los esteroides, como se describe en los Criterios de exclusión de sujetos), hierbas, vitaminas y suplementos.
6. La temperatura oral es inferior a 100,0 grados Fahrenheit (37,8 grados Celsius).
7. El pulso es de 47 a 105 latidos por minuto (bpm), inclusive.
8. La presión arterial sistólica (PA) es de 85 a 150 mm Hg, inclusive.
9. La presión arterial diastólica (PA) es de 55 a 95 mm Hg, inclusive.

10. Tener laboratorios de detección aceptables dentro de los 28 días anteriores a la inscripción

    • Los laboratorios de detección incluyen glóbulos blancos (WBC), Hgb, recuento de plaquetas, ANC, sodio, potasio, creatinina, albúmina, proteína total, PT, PTT, alanina aminotransferasa (ALT). El nitrógeno ureico en sangre (BUN) se obtendrá solo si la creatinina está por encima del rango normal.

      • Los valores de laboratorio de detección que están fuera del rango de elegibilidad pero que se cree que se deben a una condición aguda o a un error de laboratorio pueden repetirse una vez.
11. Contar con laboratorios normales de detección de proteína en orina. La proteína traza es aceptable.
12. La prueba de drogas para opiáceos es negativa.
13. Hemoglobina A1C (HgbA1C) < 6,3 % en la selección.
14. Anticuerpos VIH 1/2 negativos.
15. Anticuerpos VHC negativos.
16. HBsAg negativo.

17. Las mujeres en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo eficaz desde 30 días antes de la primera vacunación del estudio hasta 90 días después de la segunda vacunación del estudio.

    - Las mujeres en edad fértil no se esterilizan mediante ligadura de trompas, ovariectomía bilateral, histerectomía, colocación exitosa de Essure(R) (esterilización permanente, no quirúrgica, no hormonal) con antecedentes de prueba de confirmación radiológica documentada al menos 90 días después del procedimiento ( o con el uso de otro método de control de la natalidad si la historia de la prueba de confirmación no está confirmada), todavía menstruando, o < 1 año de la última menstruación si es menopáusica.

    -- Los métodos anticonceptivos efectivos incluyen, pero no se limitan a, relaciones sexuales no masculinas, abstinencia de relaciones sexuales con una pareja masculina, relación monógama con una pareja vasectomizada, condones masculinos con el uso de espermicida aplicado, dispositivos intrauterinos, NuvaRing( R), y métodos hormonales autorizados como implantes, inyectables o anticonceptivos orales ("la píldora").

18. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo en orina negativa dentro de las 24 horas anteriores a cada vacunación del estudio.
19. Las mujeres se comprometen a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) desde el inicio del cribado en adelante hasta al menos 90 días después de la segunda vacunación.
20. Acepta no participar en otro ensayo clínico durante el período de estudio.
21. Acepta no donar sangre a un banco de sangre durante 3 meses después de recibir la segunda vacuna del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Mujeres embarazadas, que planean quedar embarazadas o en período de lactancia. - Incluye amamantar o planear amamantar en cualquier momento desde la recepción de la vacunación del estudio hasta el período de prueba de 6 meses.

2. Alergia conocida o antecedentes de anafilaxia, reacciones adversas graves locales u otras reacciones adversas graves a las vacunas o productos de vacunas, o antecedentes de reacciones alérgicas graves.

   - Incluye una alergia conocida al huevo, los productos de huevo y los aminoglucósidos o cualquiera de los componentes de las vacunas del estudio [p. ej., polisorbato 80, ácido etilendiaminotetraacético (EDTA), L-histidina, tris (hidroximetil)-amino metano (THAM)).

3. Recibió un agente experimental dentro de los 3 meses anteriores al Día 1, o espera recibir un agente experimental (aparte de la participación en este estudio) durante el período de informe de prueba de 6 meses.

   - Incluidos vacunas, medicamentos, productos biológicos, dispositivos, hemoderivados o medicamentos.

4. Recibió inmunoglobulina u otro producto sanguíneo dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción en este estudio.
5. Recibió cualquier vacuna viva autorizada dentro de los 30 días anteriores a la primera vacunación del estudio hasta los 30 días posteriores a la segunda vacunación del estudio.
6. Recibió una vacuna inactivada autorizada dentro de los 14 días anteriores a la primera vacunación del estudio hasta los 14 días posteriores a la segunda vacunación del estudio.
7. Ha sido vacunado con una vacuna contra el Ébola.

8. Ha sido diagnosticado con la enfermedad del Ébola o expuesto al virus del Ébola, incluido un viaje a África Occidental en 2014-2016.

   - África occidental incluye, entre otros, los países de Guinea, Liberia, Malí, Nigeria y Sierra Leona.

9. Recepción conocida o sospechada de ChAd3-EBO-Z u otra vacuna vectorizada con ChAd3.
10. Recepción conocida o sospechada de una vacuna basada en adenovirus serotipo 5 (Ad5).

11. Recibo conocido o sospechado de cualquier vacuna basada en la viruela (vaccinia) licenciada o en investigación.

    - Incluye cualquier vacuna candidata basada en MVA (Imvamune o Imvanex), Dryvax o Acam2000.

12. Tiene una cicatriz típica de vaccinia.
13. Asplenia confirmada/Asplenia funcional.
14. Antecedentes de trastornos hemorrágicos o de la coagulación.
15. Tiroidectomía o enfermedad tiroidea que requiera medicación durante los últimos 12 meses.
16. Antecedentes de urticaria crónica (ronchas recurrentes).
17. Individuos en quienes la capacidad de observar posibles reacciones locales en los sitios de inyección elegibles (región deltoidea izquierda y derecha) está inaceptablemente oscurecida debido a una condición física o arte corporal permanente.

18. Tener una enfermedad aguda, según lo determine el PI del sitio o el subinvestigador apropiado, dentro de las 72 horas anteriores a la vacunación del estudio.

    - Se permite una enfermedad aguda que está casi resuelta con solo síntomas residuales menores si, en opinión del PI del sitio o del subinvestigador apropiado, los síntomas residuales no interferirán con la capacidad de evaluar los parámetros de seguridad como lo requiere el protocolo. Los sujetos pueden volver a examinarse después de que se resuelva una enfermedad aguda.

19. Cualquier condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada (incluida la infección por VIH) o el uso de quimioterapia o radioterapia contra el cáncer (citotóxica) dentro de los 3 años anteriores a la vacunación del estudio
20. Administración de inmunosupresores crónicos (definidos como más de 14 días) u otros fármacos modificadores del sistema inmunitario en los 6 meses posteriores a la recepción de la vacuna del estudio.
21. Haber tomado corticosteroides orales o parenterales (incluidos los intraarticulares) de cualquier dosis dentro de los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.

22. Haber tomado dosis altas de corticosteroides inhalados en los 30 días anteriores a la vacunación del estudio.

    - Dosis alta definida utilizando la tabla de referencia de dosis alta inhalada.

23. Tener antecedentes de convulsiones o encefalomielitis en los 90 días anteriores a la vacunación del estudio.
24. Antecedentes actuales o pasados ​​de abuso de alcohol o drogas en los últimos 5 años.
25. Sujetos con trastornos autoinmunes, trastornos inflamatorios crónicos o trastornos neurológicos con una potencial correlación autoinmune.
26. Tener cualquier diagnóstico, actual o pasado, de esquizofrenia, enfermedad bipolar u otro diagnóstico psiquiátrico que pueda interferir con el cumplimiento del sujeto o las evaluaciones de seguridad.
27. Haber sido hospitalizado por enfermedad psiquiátrica, antecedentes de intento de suicidio o internamiento por peligro para sí mismo o para otros dentro de los 10 años anteriores a la vacunación del estudio.
28. Haber recibido algún antiviral dentro de los 3 días posteriores a la vacunación del estudio.

29. Antecedentes de miocarditis, pericarditis, miocardiopatía, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina de pecho, arteriopatía coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmia clínicamente significativa.

    - Incluida cualquier arritmia que requiera medicación, tratamiento o seguimiento clínico.

30. Electrocardiograma (ECG) con hallazgos clínicamente significativos.

    - Los hallazgos clínicamente significativos incluyen los siguientes:

    • Alteración de la conducción (bloqueo completo de rama izquierda o derecha o alteración de la conducción intraventricular inespecífica con QRS = / > 120 ms, intervalo PR = / > 210 ms, cualquier bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, o prolongación del intervalo QT corregido según a la fórmula de Bazett [QTcB] [> 450 ms]).
    • Anomalía significativa de la repolarización (segmento ST u onda T).
    • Arritmia auricular o ventricular significativa; extrasístoles auriculares o ventriculares frecuentes (p. ej., contracciones auriculares prematuras frecuentes, 2 contracciones ventriculares prematuras seguidas).
    • Elevación del ST consistente con isquemia o evidencia de infarto de miocardio pasado o en evolución
31. Un diagnóstico de diabetes tipo I o II. (El antecedente de diabetes gestacional aislada no es criterio de exclusión).
32. Empleado actual o personal pagado total o parcialmente por el contrato para este ensayo, o personal supervisado por el PI o Sub-Investigadores.

33. Cualquier condición que, en opinión del investigador del sitio o del subinvestigador correspondiente, sea una contraindicación para participar en el estudio.

    • Incluyendo enfermedades o condiciones médicas agudas o crónicas (persistentes durante al menos 90 días) clínicamente significativas, que pondrían al sujeto en un riesgo inaceptable de lesión, incapacitarían al sujeto para cumplir con los requisitos del protocolo o podrían interferir con la evaluación de respuestas o la finalización exitosa del estudio por parte del sujeto.