Una prova per valutare la sicurezza e la risposta della biologia dei sistemi del vaccino Ebolavirus Zaire (ChAd3-EBO-Z)

Criterio di inclusione:

1. Fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio.
2. Sono in grado di comprendere e rispettare le procedure di studio pianificate ed essere disponibili per tutte le visite di studio/telefonate.
3. Maschi o femmine non gravide di età compresa tra 18 e 45 anni inclusi.
4. Il soggetto deve avere un indice di massa corporea (BMI) > / = 18,5 e < 35 kg/m^2.

5. Sono in buona salute.

   • Come determinato dall'anamnesi e dall'esame fisico per valutare diagnosi o condizioni mediche croniche acute o attualmente in corso, definite come quelle presenti da almeno 90 giorni che potrebbero influenzare la valutazione della sicurezza dei soggetti o l'immunogenicità delle vaccinazioni dello studio. Le diagnosi o le condizioni mediche croniche devono essere stabili negli ultimi 60 giorni (nessun ricovero, pronto soccorso o cure urgenti per condizione e nessun sintomo avverso che richieda un intervento medico come cambio di farmaci/ossigeno supplementare). Ciò non include alcun cambiamento nella prescrizione cronica di farmaci, dose o frequenza a seguito del deterioramento della diagnosi o della condizione medica cronica nei 60 giorni precedenti l'arruolamento. Qualsiasi modifica della prescrizione dovuta al cambio di fornitore di assistenza sanitaria, compagnia assicurativa, ecc., o effettuata per motivi finanziari, purché nella stessa classe di farmaci, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. Qualsiasi modifica della prescrizione di farmaci dovuta al miglioramento dell'esito di una malattia, come determinato dal ricercatore principale del centro o dal ricercatore secondario appropriato, non sarà considerata una deviazione da questo criterio di inclusione. I soggetti possono assumere farmaci cronici o secondo necessità (prn) se, secondo il parere del ricercatore principale del centro o del ricercatore secondario appropriato, non rappresentano un rischio aggiuntivo per la sicurezza del soggetto o la valutazione della reattogenicità e dell'immunogenicità e non indicano un peggioramento della condizione medica diagnosi o condizione. Allo stesso modo, le modifiche ai farmaci successive all'arruolamento e alla vaccinazione dello studio sono accettabili a condizione che non vi sia stato alcun deterioramento della condizione medica cronica del soggetto che ha reso necessario un cambiamento del farmaco e non vi siano rischi aggiuntivi per il soggetto o interferenze con la valutazione delle risposte alla vaccinazione dello studio. Nota: sono consentiti farmaci topici, nasali e inalatori (a parte gli steroidi come indicato nei criteri di esclusione del soggetto), prodotti a base di erbe, vitamine e integratori.
6. La temperatura orale è inferiore a 100,0 gradi Fahrenheit (37,8 gradi Celsius).
7. Il polso va da 47 a 105 battiti al minuto (bpm), inclusi.
8. La pressione arteriosa sistolica (BP) è compresa tra 85 e 150 mm Hg, inclusi.
9. La pressione arteriosa diastolica (BP) è compresa tra 55 e 95 mm Hg, inclusi.

10. Avere laboratori di screening accettabili entro 28 giorni prima dell'arruolamento

    • I laboratori di screening includono globuli bianchi (WBC), Hgb, conta piastrinica, ANC, sodio, potassio, creatinina, albumina, proteine ​​totali, PT, PTT, alanina aminotransferasi (ALT). L'azoto ureico nel sangue (BUN) sarà ottenuto solo se la creatinina è al di sopra del range normale.

      • Lo screening dei valori di laboratorio che sono al di fuori dell'intervallo di ammissibilità ma che si ritiene sia dovuto a una condizione acuta oa un errore di laboratorio può essere ripetuto una volta.
11. Avere normali laboratori di screening per le proteine ​​delle urine. Le tracce proteiche sono accettabili.
12. Lo screening antidroga per gli oppiacei è negativo.
13. Emoglobina A1C (HgbA1C) < 6,3% allo screening.
14. Anticorpo HIV 1/2 negativo.
15. Anticorpo HCV negativo.
16. HBsAg negativo.

17. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace da 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 90 giorni dopo la seconda vaccinazione dello studio.

    - Le donne in età fertile non sono sterilizzate tramite legatura delle tube, ovariectomia bilaterale, isterectomia, posizionamento riuscito di Essure(R) (sterilizzazione permanente, non chirurgica, non ormonale) con storia di test di conferma radiologica documentato almeno 90 giorni dopo la procedura ( o con l'uso di un altro metodo di controllo delle nascite se l'anamnesi del test di conferma non è confermata), ancora mestruate o < 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa.

    -- Metodi contraccettivi efficaci includono, ma non sono limitati a, relazioni sessuali non maschili, astinenza dai rapporti sessuali con un partner maschile, relazione monogama con un partner vasectomizzato, preservativi maschili con l'uso di spermicida applicato, dispositivi intrauterini, NuvaRing( R), e metodi ormonali autorizzati come impianti, iniettabili o contraccettivi orali ("la pillola").

18. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e un test di gravidanza sulle urine negativo entro 24 ore prima di ogni vaccinazione in studio.
19. Le donne accettano di non donare ovuli (ovuli, ovociti) dall'inizio dello screening in poi fino ad almeno 90 giorni dopo la seconda vaccinazione.
20. Accetta di non partecipare a un'altra sperimentazione clinica durante il periodo di studio.
21. Accetta di non donare il sangue a una banca del sangue per 3 mesi dopo aver ricevuto il secondo vaccino in studio.

Criteri di esclusione:

1. Donne in gravidanza, che stanno pianificando una gravidanza o che allattano. - Include l'allattamento al seno o la pianificazione dell'allattamento al seno in qualsiasi momento dal ricevimento della vaccinazione in studio fino al periodo di prova di 6 mesi.

2. Allergia nota o anamnesi di anafilassi, gravi reazioni avverse locali o altre gravi reazioni avverse a vaccini o prodotti vaccinali o anamnesi di gravi reazioni allergiche.

   - Include un'allergia nota a uova, prodotti a base di uova e aminoglicosidi o uno qualsiasi dei costituenti dei vaccini in studio [ad esempio, polisorbato 80, acido etilendiamminotetraacetico (EDTA), L-istidina, tris (idrossimetil)-amino metano (THAM)).

3. - Ha ricevuto un agente sperimentale entro 3 mesi prima del Giorno 1 o prevede di ricevere un agente sperimentale (diverso dalla partecipazione a questo studio) durante il periodo di segnalazione dello studio di 6 mesi.

   - Compresi vaccino, farmaco, biologico, dispositivo, emoderivato o farmaco.

4. - Ricevuto immunoglobulina o altro prodotto sanguigno entro 3 mesi prima dell'arruolamento in questo studio.
5. - Ricevuto qualsiasi vaccino vivo autorizzato entro 30 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 30 giorni dopo la seconda vaccinazione dello studio.
6. - Ricevuto un vaccino inattivato autorizzato entro 14 giorni prima della prima vaccinazione dello studio fino a 14 giorni dopo la seconda vaccinazione dello studio.
7. È stato vaccinato con un vaccino contro l'Ebola.

8. È stata diagnosticata la malattia di Ebola o è stata esposta al virus Ebola, incluso il viaggio in Africa occidentale nel 2014-2016.

   - L'Africa occidentale include ma non è limitato ai paesi di Guinea, Liberia, Mali, Nigeria e Sierra Leone.

9. Ricezione nota o sospetta di ChAd3-EBO-Z o altro vaccino a vettore ChAd3.
10. Ricezione nota o sospetta di un vaccino a base di adenovirus sierotipo 5 (Ad5).

11. Ricevuta nota o sospetta di qualsiasi vaccino autorizzato o sperimentale a base di vaiolo (vaccino).

    - Include qualsiasi vaccino candidato basato su MVA (Imvamune o Imvanex), Dryvax o Acam2000.

12. Ha una tipica cicatrice da vaccinia.
13. Asplenia confermata/Asplenia funzionale.
14. Una storia di disturbi emorragici o della coagulazione.
15. Tiroidectomia o malattia della tiroide che richiede farmaci negli ultimi 12 mesi.
16. Storia di orticaria cronica (orticaria ricorrente).
17. Individui in cui la capacità di osservare possibili reazioni locali nei siti di iniezione ammissibili (regione deltoide sinistra e destra) è inaccettabilmente oscurata a causa di una condizione fisica o di arte corporea permanente.

18. Avere una malattia acuta, come determinato dal PI del sito o dal ricercatore secondario appropriato, entro 72 ore prima della vaccinazione dello studio.

    - Una malattia acuta che è quasi risolta con solo sintomi residui minori rimanenti è ammissibile se, a parere del PI del sito o del sub-ricercatore appropriato, i sintomi residui non interferiranno con la capacità di valutare i parametri di sicurezza come richiesto dal protocollo. I soggetti possono ripetere lo screening dopo che una malattia acuta è stata risolta.

19. Qualsiasi condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta (inclusa l'infezione da HIV) o uso di chemioterapia antitumorale o radioterapia (citotossica) entro 3 anni prima della vaccinazione in studio
20. Somministrazione di immunosoppressori cronici (definiti come più di 14 giorni) o altri farmaci immunomodificanti entro 6 mesi dal ricevimento del vaccino in studio.
21. - Aver assunto corticosteroidi orali o parenterali (inclusi intraarticolari) di qualsiasi dose nei 30 giorni precedenti la vaccinazione in studio.

22. - Aver assunto corticosteroidi per via inalatoria ad alte dosi entro 30 giorni prima della vaccinazione in studio.

    - Alta dose definita utilizzando la tabella di riferimento per alte dosi inalate.

23. Avere una storia di convulsioni o encefalomielite entro 90 giorni prima della vaccinazione in studio.
24. Storia attuale o passata di abuso di alcol o droghe negli ultimi 5 anni.
25. Soggetti con disturbi autoimmuni, disturbi infiammatori cronici o disturbi neurologici con una potenziale correlazione autoimmune.
26. Avere diagnosi, attuali o passate, di schizofrenia, malattia bipolare o altra diagnosi psichiatrica che possa interferire con la compliance del soggetto o le valutazioni di sicurezza.
27. - Sono stati ricoverati in ospedale per malattia psichiatrica, storia di tentativo di suicidio o reclusione per pericolo per se stessi o per gli altri entro 10 anni prima della vaccinazione in studio.
28. - Avere ricevuto qualsiasi antivirale entro 3 giorni dalla vaccinazione dello studio

29. Storia di miocardite, pericardite, cardiomiopatia, attacco ischemico transitorio o ictus, infarto del miocardio, angina, malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmia clinicamente significativa.

    - Compresa qualsiasi aritmia che richieda farmaci, trattamento o follow-up clinico.

30. Elettrocardiogramma (ECG) con risultati clinicamente significativi.

    - I risultati clinicamente significativi includono quanto segue:

    • Disturbo della conduzione (blocco di branca sinistro completo o destro completo o disturbo della conduzione intraventricolare aspecifico con QRS = / > 120 ms, intervallo PR = / > 210 ms, qualsiasi blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado o prolungamento dell'intervallo QT corretto secondo alla formula di Bazett [QTcB] [> 450 ms]).
    • Anomalia significativa della ripolarizzazione (segmento ST o onda T).
    • Aritmia atriale o ventricolare significativa; frequenti ectopie atriali o ventricolari (per es., frequenti contrazioni atriali premature, 2 contrazioni ventricolari premature consecutive).
    • Sopraslivellamento del tratto ST coerente con ischemia o evidenza di infarto miocardico passato o in evoluzione
31. Una diagnosi di diabete di tipo I o II. (Una storia di diabete gestazionale isolato non è un criterio di esclusione).
32. Dipendente attuale o personale pagato in tutto o in parte dal contratto per questo studio, o personale che è supervisionato dal PI o dai Sub-Investigatori.

33. Qualsiasi condizione che, secondo il parere del ricercatore del sito o del sub-ricercatore appropriato, sarebbe una controindicazione alla partecipazione allo studio.

    • Comprese malattie o condizioni mediche acute o croniche (persistenti per almeno 90 giorni) clinicamente significative, che esporrebbero il soggetto a un rischio inaccettabile di lesioni, renderebbero il soggetto incapace di soddisfare i requisiti del protocollo o potrebbero interferire con la valutazione di risposte o il completamento con successo dello studio da parte del soggetto.