Próba oceny bezpieczeństwa i odpowiedzi biologii systemowej szczepionki Ebolavirus Zair (ChAd3-EBO-Z)

Kryteria przyjęcia:

1. Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
2. Są w stanie zrozumieć i przestrzegać zaplanowanych procedur badawczych oraz być dostępni podczas wszystkich wizyt studyjnych/rozmów telefonicznych.
3. Mężczyźni lub nieciężarne kobiety w wieku 18-45 lat włącznie.
4. Tester musi mieć wskaźnik masy ciała (BMI) > / = 18,5 i < 35 kg/m^2.

5. Są w dobrym zdrowiu.

   • Określone na podstawie wywiadu lekarskiego i badania fizykalnego w celu oceny ostrych lub obecnie trwających przewlekłych diagnoz lub stanów medycznych, zdefiniowanych jako te, które występowały przez co najmniej 90 dni i miałyby wpływ na ocenę bezpieczeństwa uczestników lub immunogenności badanych szczepionek. Przewlekłe diagnozy medyczne lub stany chorobowe powinny być stabilne przez ostatnie 60 dni (brak hospitalizacji, ostrych dyżurów lub pilnej opieki medycznej oraz brak objawów niepożądanych wymagających interwencji medycznej, takich jak zmiana leku/dodatkowa dawka tlenu). Obejmuje to brak zmian w przewlekłych lekach na receptę, dawce lub częstotliwości w wyniku pogorszenia przewlekłej diagnozy medycznej lub stanu w ciągu 60 dni przed rejestracją. Jakakolwiek zmiana recepty wynikająca ze zmiany świadczeniodawcy, firmy ubezpieczeniowej itp. lub dokonana ze względów finansowych, o ile dotyczy tej samej klasy leków, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Jakakolwiek zmiana leków na receptę spowodowana poprawą wyniku choroby, ustalona przez głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, nie będzie uważana za odstępstwo od tego kryterium włączenia. Uczestnicy mogą przyjmować leki przewlekle lub w razie potrzeby (prn), jeżeli w opinii głównego badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego nie stanowią one dodatkowego ryzyka dla bezpieczeństwa uczestnika lub oceny reaktogenności i immunogenności oraz nie wskazują na pogorszenie stanu zdrowia diagnoza lub stan. Podobnie dopuszczalne są zmiany leków po włączeniu do badania i szczepieniu w ramach badania, pod warunkiem, że nie doszło do pogorszenia przewlekłego stanu chorobowego osobnika, który wymagałby zmiany leku, i nie ma dodatkowego ryzyka dla osobnika ani zakłóceń w ocenie odpowiedzi na badane szczepienie. Uwaga: Leki miejscowe, donosowe i wziewne (oprócz sterydów, jak określono w Kryteriach wykluczenia podmiotu), zioła, witaminy i suplementy są dozwolone.
6. Temperatura w jamie ustnej jest niższa niż 100,0 stopni Fahrenheita (37,8 stopni Celsjusza).
7. Puls wynosi od 47 do 105 uderzeń na minutę (bpm) włącznie.
8. Skurczowe ciśnienie krwi (BP) wynosi od 85 do 150 mm Hg włącznie.
9. Rozkurczowe ciśnienie krwi (BP) wynosi od 55 do 95 mm Hg włącznie.

10. Mieć akceptowalne laboratoria przesiewowe w ciągu 28 dni przed rejestracją

    • Laboratoria przesiewowe obejmują białe krwinki (WBC), Hgb, liczbę płytek krwi, ANC, sód, potas, kreatyninę, albuminę, białko całkowite, PT, PTT, aminotransferazę alaninową (ALT). Azot mocznikowy we krwi (BUN) zostanie uzyskany tylko wtedy, gdy kreatynina jest powyżej normalnego zakresu.

      • Przesiewowe wartości laboratoryjne, które są poza zakresem kwalifikowalności, ale uważa się, że są spowodowane ostrym stanem lub błędem laboratoryjnym, można powtórzyć raz.
11. Mieć normalne laboratoria przesiewowe na obecność białka w moczu. Białko śladowe jest dopuszczalne.
12. Test narkotykowy na obecność opiatów jest negatywny.
13. Hemoglobina A1C (HgbA1C) < 6,3% w badaniu przesiewowym.
14. Przeciwciała HIV 1/2 ujemne.
15. przeciwciała HCV ujemne.
16. HBsAg ujemny.

17. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji od 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania do 90 dni po drugim szczepieniu w ramach badania.

    - Kobiety w wieku rozrodczym nie są sterylizowane przez podwiązanie jajowodów, obustronne wycięcie jajników, histerektomię, skuteczne umieszczenie Essure® (sterylizacja stała, niechirurgiczna, niehormonalna) z historią udokumentowanego badania radiologicznego potwierdzającego co najmniej 90 dni po zabiegu ( lub stosując inną metodę antykoncepcji, jeśli historia testu potwierdzającego nie została potwierdzona), nadal miesiączkuje lub < 1 rok od ostatniej miesiączki, jeśli menopauza.

    -- Skuteczne metody antykoncepcji obejmują m.in. stosunki płciowe niemęskie, powstrzymywanie się od współżycia z partnerem płci męskiej, związek monogamiczny z partnerem po wazektomii, prezerwatywy męskie z zastosowaniem środka plemnikobójczego, wkładki wewnątrzmaciczne, NuvaRing( R) oraz licencjonowane metody hormonalne, takie jak implanty, zastrzyki lub doustne środki antykoncepcyjne („pigułka”).

18. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 24 godzin przed każdym szczepieniem w ramach badania.
19. Kobiety zgadzają się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) od rozpoczęcia badań przesiewowych aż do co najmniej 90 dni po drugim szczepieniu.
20. Zgadza się nie uczestniczyć w innym badaniu klinicznym w okresie badania.
21. Zgadza się nie oddawać krwi do banku krwi przez 3 miesiące po otrzymaniu drugiej badanej szczepionki.

Kryteria wyłączenia:

1. Kobiety w ciąży, planujące ciążę lub karmiące piersią. - Obejmuje karmienie piersią lub planowanie karmienia piersią w dowolnym momencie od otrzymania badanej szczepionki przez 6-miesięczny okres próbny.

2. Znana alergia lub anafilaksja w wywiadzie, ciężkie miejscowe lub inne poważne reakcje niepożądane na szczepionki lub produkty zawierające szczepionki lub ciężkie reakcje alergiczne w wywiadzie.

   - Obejmuje znaną alergię na jaja, produkty jajeczne i aminoglikozydy lub którykolwiek ze składników badanych szczepionek [np. polisorbat 80, kwas etylenodiaminotetraoctowy (EDTA), L-histydyna, tris (hydroksymetylo)-aminometan (THAM)).

3. Otrzymał środek eksperymentalny w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1 lub spodziewa się otrzymać środek eksperymentalny (inny niż z udziału w tym badaniu) podczas 6-miesięcznego okresu sprawozdawczego z badania.

   – W tym szczepionka, lek, lek biologiczny, urządzenie, produkt krwiopochodny lub lek.

4. Otrzymali immunoglobulinę lub inny produkt krwiopochodny w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do tego badania.
5. Otrzymał dowolną licencjonowaną żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania do 30 dni po drugim szczepieniu w ramach badania.
6. Otrzymał licencjonowaną inaktywowaną szczepionkę w ciągu 14 dni przed pierwszym szczepieniem w ramach badania do 14 dni po drugim szczepieniu w ramach badania.
7. Został zaszczepiony szczepionką Ebola.

8. U pacjenta zdiagnozowano chorobę Ebola lub był narażony na kontakt z wirusem Ebola, w tym podróżował do Afryki Zachodniej w latach 2014-2016.

   - Afryka Zachodnia obejmuje między innymi Gwineę, Liberię, Mali, Nigerię i Sierra Leone.

9. Znane lub podejrzewane otrzymanie ChAd3-EBO-Z lub innej szczepionki z wektorem ChAd3.
10. Znane lub podejrzewane otrzymanie szczepionki opartej na adenowirusowym serotypie 5 (Ad5).

11. Znane lub podejrzewane otrzymanie jakiejkolwiek licencjonowanej lub badanej szczepionki opartej na ospie prawdziwej.

    - Obejmuje dowolną kandydującą szczepionkę opartą na MVA (Imvamune lub Imvanex), Dryvax lub Acam2000.

12. Ma typową bliznę po krowiance.
13. Potwierdzona asplenia/funkcjonalna asplenia.
14. Historia krwawień lub zaburzeń krzepnięcia.
15. Wycięcie tarczycy lub choroba tarczycy wymagająca leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
16. Historia przewlekłej pokrzywki (nawracające pokrzywki).
17. Osoby, u których możliwość obserwacji możliwych reakcji miejscowych w kwalifikujących się miejscach wstrzyknięcia (lewy i prawy mięsień naramienny) jest niedopuszczalnie zasłonięta z powodu stanu fizycznego lub trwałej sztuki ciała.

18. Mieć ostrą chorobę, określoną przez PI ośrodka lub odpowiedniego badacza podrzędnego, w ciągu 72 godzin przed szczepieniem w ramach badania.

    - Dopuszczalna jest ostra choroba, która jest prawie wyleczona z pozostałymi jedynie niewielkimi objawami resztkowymi, jeżeli w opinii kierownika ośrodka lub odpowiedniego podbadacza objawy szczątkowe nie będą kolidować z możliwością oceny parametrów bezpieczeństwa zgodnie z wymogami protokołu. Pacjenci mogą ponownie poddać się badaniu przesiewowemu po ustąpieniu ostrej choroby.

19. Każdy potwierdzony lub podejrzewany stan immunosupresyjny lub niedobór odporności (w tym zakażenie wirusem HIV) lub stosowanie przeciwnowotworowej chemioterapii lub radioterapii (cytotoksycznej) w ciągu 3 lat przed badanym szczepieniem
20. Przewlekłe (zdefiniowane jako trwające dłużej niż 14 dni) leki immunosupresyjne lub inne leki modyfikujące układ odpornościowy w ciągu 6 miesięcy od otrzymania badanej szczepionki.
21. Przyjmowali doustnie lub pozajelitowo (w tym dostawowo) kortykosteroidy w dowolnej dawce w ciągu 30 dni przed badanym szczepieniem.

22. Przyjmowali kortykosteroidy wziewne w dużych dawkach w ciągu 30 dni przed szczepieniem w ramach badania.

    - Wysoka dawka zdefiniowana na podstawie wykresu referencyjnego dla dużej dawki wziewnej.

23. Mają historię drgawek lub zapalenia mózgu i rdzenia w ciągu 90 dni przed badanym szczepieniem.
24. Obecna lub przeszła historia nadużywania alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat.
25. Osoby z zaburzeniami autoimmunologicznymi, przewlekłymi zaburzeniami zapalnymi lub zaburzeniami neurologicznymi z potencjalną korelacją autoimmunologiczną.
26. Mieć jakąkolwiek diagnozę, obecną lub przeszłą, schizofrenii, choroby afektywnej dwubiegunowej lub innej diagnozy psychiatrycznej, która może kolidować z przestrzeganiem zaleceń lub oceną bezpieczeństwa.
27. Byli hospitalizowani z powodu choroby psychicznej, historii próby samobójczej lub uwięzienia z powodu zagrożenia dla siebie lub innych w ciągu 10 lat przed szczepieniem w ramach badania.
28. Otrzymał jakikolwiek lek przeciwwirusowy w ciągu 3 dni od szczepienia w ramach badania

29. Zapalenie mięśnia sercowego, zapalenie osierdzia, kardiomiopatia, przemijający atak niedokrwienny lub udar mózgu, zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa, choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca, klinicznie istotna arytmia.

    - W tym wszelkie arytmie wymagające leków, leczenia lub obserwacji klinicznej.

30. Elektrokardiogram (EKG) z klinicznie istotnymi wynikami.

    - Klinicznie istotne ustalenia obejmują:

    • Zaburzenia przewodzenia (całkowity blok lewej lub całkowitej prawej odnogi pęczka Hisa lub niespecyficzne zaburzenia przewodzenia śródkomorowego z QRS = / > 120 ms, odstęp PR = / > 210 ms, dowolny blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia lub wydłużenie odstępu QT skorygowane zgodnie z do wzoru Bazetta [QTcB] [> 450 ms]).
    • Znacząca nieprawidłowość repolaryzacji (odcinka ST lub załamka T).
    • Znacząca arytmia przedsionkowa lub komorowa; częsta ektopia przedsionkowa lub komorowa (np. częste przedwczesne skurcze przedsionków, 2 przedwczesne skurcze komorowe z rzędu).
    • Uniesienie odcinka ST zgodne z niedokrwieniem lub objawami przebytego lub rozwijającego się zawału mięśnia sercowego
31. Rozpoznanie cukrzycy typu I lub II. (Wywiad izolowanej cukrzycy ciążowej nie jest kryterium wykluczającym).
32. Obecny pracownik lub personel opłacony w całości lub częściowo na podstawie umowy na to badanie lub personel nadzorowany przez PI lub podwykonawców.

33. Każdy stan, który w opinii badacza ośrodka lub odpowiedniego badacza pomocniczego stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.

    • W tym ostra lub przewlekła (utrzymująca się przez co najmniej 90 dni) klinicznie istotna choroba lub stan chorobowy, który naraziłby uczestnika na niedopuszczalne ryzyko urazu, uniemożliwiłby uczestnikowi spełnienie wymagań protokołu lub mógłby zakłócić ocenę odpowiedzi lub pomyślne ukończenie badania przez badanego.