Eine Studie zur Bewertung der Sicherheits- und systembiologischen Reaktion des Ebolavirus-Zaire-Impfstoffs (ChAd3-EBO-Z)

Einschlusskriterien:

1. Geben Sie vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
2. Sind in der Lage, geplante Studienverfahren zu verstehen und einzuhalten und für alle Studienbesuche/Telefonate zur Verfügung zu stehen.
3. Männer oder nicht schwangere Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 45 Jahren.
4. Der Proband muss einen Body-Mass-Index (BMI) > / = 18,5 und < 35 kg/m^2 haben.

5. Sind bei guter Gesundheit.

   • Wie durch Anamnese und körperliche Untersuchung bestimmt, um akute oder aktuell andauernde chronische medizinische Diagnosen oder Zustände zu bewerten, definiert als solche, die seit mindestens 90 Tagen vorhanden sind und die Bewertung der Sicherheit von Probanden oder der Immunogenität von Studienimpfungen beeinflussen würden. Chronische medizinische Diagnosen oder Zustände sollten in den letzten 60 Tagen stabil sein (keine Krankenhauseinweisungen, Notaufnahme oder dringende Behandlung des Zustands und keine unerwünschten Symptome, die einen medizinischen Eingriff erfordern, wie z. B. Medikamentenwechsel / zusätzlicher Sauerstoff). Dies beinhaltet keine Änderung der chronisch verschreibungspflichtigen Medikation, Dosis oder Häufigkeit infolge einer Verschlechterung der chronischen medizinischen Diagnose oder des Zustands in den 60 Tagen vor der Einschreibung. Eine Rezeptänderung, die aufgrund eines Wechsels des Gesundheitsdienstleisters, der Versicherungsgesellschaft usw. oder aus finanziellen Gründen erfolgt, solange es sich um die gleiche Medikamentenklasse handelt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium gewertet. Jegliche Änderung der verschreibungspflichtigen Medikation aufgrund einer Verbesserung eines Krankheitsergebnisses, wie vom Hauptprüfer des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt, wird nicht als Abweichung von diesem Einschlusskriterium betrachtet. Die Probanden können chronische oder bedarfsabhängige (prn) Medikamente einnehmen, wenn sie nach Meinung des Hauptprüfarztes des Standorts oder des entsprechenden Unterprüfarztes kein zusätzliches Risiko für die Sicherheit des Probanden oder die Bewertung der Reaktogenität und Immunogenität darstellen und nicht auf eine Verschlechterung des medizinischen Zustands hinweisen Diagnose oder Zustand. Ebenso sind Medikationsänderungen nach der Einschreibung und Studienimpfung akzeptabel, vorausgesetzt, es gab keine Verschlechterung des chronischen Gesundheitszustands des Probanden, die eine Medikationsänderung erforderlich machte, und es besteht kein zusätzliches Risiko für den Probanden oder eine Beeinträchtigung der Bewertung der Reaktionen auf die Studienimpfung. Hinweis: Topische, nasale und inhalative Medikamente (mit Ausnahme von Steroiden, wie in den Ausschlusskriterien des Subjekts beschrieben), Kräuter, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel sind erlaubt.
6. Die orale Temperatur beträgt weniger als 100,0 Grad Fahrenheit (37,8 Grad Celsius).
7. Puls ist 47 bis 105 Schläge pro Minute (bpm), einschließlich.
8. Der systolische Blutdruck (BP) beträgt 85 bis einschließlich 150 mm Hg.
9. Der diastolische Blutdruck (BP) beträgt 55 bis einschließlich 95 mm Hg.

10. Haben Sie akzeptable Screening-Labors innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung

    • Screening-Labors umfassen weiße Blutkörperchen (WBC), Hgb, Thrombozytenzahl, ANC, Natrium, Kalium, Kreatinin, Albumin, Gesamtprotein, PT, PTT, Alanin-Aminotransferase (ALT). Blut-Harnstoff-Stickstoff (BUN) wird nur erhalten, wenn das Kreatinin über dem normalen Bereich liegt.

      • Screening-Laborwerte, die außerhalb des zulässigen Bereichs liegen, aber vermutlich auf einen akuten Zustand oder auf einen Laborfehler zurückzuführen sind, können einmal wiederholt werden.
11. Haben Sie normale Screening-Labors für Urinprotein. Spurenprotein ist akzeptabel.
12. Drogenscreening für Opiate ist negativ.
13. Hämoglobin A1C (HgbA1C) < 6,3 % beim Screening.
14. HIV 1/2-Antikörper negativ.
15. HCV-Antikörper negativ.
16. HBsAg-negativ.

17. Frauen im gebärfähigen Alter müssen 30 Tage vor der ersten Studienimpfung bis 90 Tage nach der zweiten Studienimpfung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

    - Frauen im gebärfähigen Alter werden nicht durch Tubenligatur, bilaterale Ovarektomie, Hysterektomie, erfolgreiche Essure(R)-Platzierung (permanente, nicht-chirurgische, nicht-hormonelle Sterilisation) sterilisiert, mit Vorgeschichte eines dokumentierten radiologischen Bestätigungstests mindestens 90 Tage nach dem Eingriff ( oder unter Verwendung einer anderen Verhütungsmethode, wenn der Bestätigungstest in der Vorgeschichte nicht bestätigt wurde), noch menstruierend oder < 1 Jahr nach der letzten Menstruation, wenn in der Menopause.

    -- Zu wirksamen Verhütungsmethoden gehören unter anderem nicht männliche sexuelle Beziehungen, Verzicht auf Geschlechtsverkehr mit einem männlichen Partner, monogame Beziehung mit einem vasektomierten Partner, männliche Kondome mit Anwendung von Spermizid, Intrauterinpessar, NuvaRing( R) und lizenzierte hormonelle Methoden wie Implantate, Injektionen oder orale Kontrazeptiva ("die Pille").

18. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 24 Stunden vor jeder Studienimpfung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben.
19. Frauen verpflichten sich, ab Beginn des Screenings bis mindestens 90 Tage nach der zweiten Impfung keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zu spenden.
20. Stimmt zu, während des Studienzeitraums nicht an einer anderen klinischen Studie teilzunehmen.
21. Stimmt zu, 3 Monate nach Erhalt des zweiten Studienimpfstoffs kein Blut an eine Blutbank zu spenden.

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen. - Umfasst das Stillen oder die Absicht, zu einem beliebigen Zeitpunkt ab Erhalt der Studienimpfung bis zum 6-monatigen Versuchszeitraum zu stillen.

2. Bekannte Allergie oder Anaphylaxie in der Vorgeschichte, schwere lokale oder andere schwerwiegende Nebenwirkungen auf Impfstoffe oder Impfstoffprodukte oder schwere allergische Reaktionen in der Vorgeschichte.

   - Beinhaltet eine bekannte Allergie gegen Ei, Eiprodukte und Aminoglykoside oder einen der Bestandteile der Studienimpfstoffe [z. B. Polysorbat 80, Ethylendiamintetraessigsäure (EDTA), L-Histidin, Tris (hydroxymethyl) -aminomethan (THAM)).

3. Erhielt innerhalb von 3 Monaten vor Tag 1 einen experimentellen Wirkstoff oder erwartet, während des 6-monatigen Studienberichtszeitraums einen experimentellen Wirkstoff zu erhalten (außer durch die Teilnahme an dieser Studie).

   - Einschließlich Impfstoff, Medikament, Biologikum, Gerät, Blutprodukt oder Medikation.

4. Erhaltenes Immunglobulin oder anderes Blutprodukt innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in diese Studie.
5. Erhalt eines zugelassenen Lebendimpfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Studienimpfung bis 30 Tage nach der zweiten Studienimpfung.
6. Erhalten eines zugelassenen inaktivierten Impfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studienimpfung bis 14 Tage nach der zweiten Studienimpfung.
7. Wurde mit einem Ebola-Impfstoff geimpft.

8. Wurde mit Ebola-Krankheit diagnostiziert oder war dem Ebola-Virus ausgesetzt, einschließlich Reisen nach Westafrika in den Jahren 2014-2016.

   - Westafrika umfasst unter anderem die Länder Guinea, Liberia, Mali, Nigeria und Sierra Leone.

9. Bekannter oder vermuteter Erhalt von ChAd3-EBO-Z oder einem anderen ChAd3-Vektorimpfstoff.
10. Bekannter oder vermuteter Erhalt eines auf Adenovirus Serotyp 5 (Ad5) basierenden Impfstoffs.

11. Bekannter oder vermuteter Erhalt eines zugelassenen oder in der Erprobung befindlichen Impfstoffs auf Pockenbasis (Vaccinia).

    - Umfasst alle MVA-basierten Impfstoffkandidaten (Imvamune oder Imvanex), Dryvax oder Acam2000.

12. Hat eine typische Vaccinia-Narbe.
13. Bestätigte Asplenie/funktionelle Asplenie.
14. Eine Vorgeschichte von Blutungen oder Gerinnungsstörungen.
15. Thyreoidektomie oder medikamentöse Schilddrüsenerkrankung in den letzten 12 Monaten.
16. Geschichte der chronischen Urtikaria (wiederkehrende Nesselsucht).
17. Personen, bei denen die Fähigkeit, mögliche lokale Reaktionen an den geeigneten Injektionsstellen (linker und rechter Deltamuskel) zu beobachten, aufgrund eines körperlichen Zustands oder dauerhafter Körperkunst inakzeptabel verdeckt ist.

18. Haben Sie innerhalb von 72 Stunden vor der Studienimpfung eine akute Krankheit, die vom PI des Standorts oder einem geeigneten Unterprüfer festgestellt wurde.

    - Eine fast abgeklungene akute Erkrankung mit nur noch geringfügigen verbleibenden Symptomen ist zulässig, wenn nach Meinung des PI des Standorts oder des zuständigen Unterprüfers die verbleibenden Symptome die Fähigkeit zur Bewertung der Sicherheitsparameter gemäß Protokoll nicht beeinträchtigen. Die Probanden können erneut untersucht werden, nachdem eine akute Krankheit behoben wurde.

19. Jede bestätigte oder vermutete immunsuppressive oder immundefiziente Erkrankung (einschließlich HIV-Infektion) oder die Anwendung einer Krebs-Chemotherapie oder Strahlentherapie (zytotoxisch) innerhalb von 3 Jahren vor der Studienimpfung
20. Verabreichung von chronischen (definiert als mehr als 14 Tage) Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln innerhalb von 6 Monaten nach Erhalt des Studienimpfstoffs.
21. Orale oder parenterale (einschließlich intraartikuläre) Kortikosteroide in beliebiger Dosis innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung eingenommen haben.

22. Innerhalb von 30 Tagen vor der Studienimpfung hochdosierte inhalative Kortikosteroide eingenommen haben.

    - Hochdosis, definiert anhand der inhalierten Hochdosis-Referenztabelle.

23. Haben Sie eine Vorgeschichte von Krämpfen oder Enzephalomyelitis innerhalb von 90 Tagen vor der Studienimpfung.
24. Aktueller oder früherer Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 5 Jahren.
25. Personen mit Autoimmunerkrankungen, chronisch entzündlichen Erkrankungen oder neurologischen Erkrankungen mit einer potenziellen Autoimmunkorrelation.
26. Haben Sie eine aktuelle oder frühere Diagnose von Schizophrenie, bipolarer Erkrankung oder einer anderen psychiatrischen Diagnose, die die Compliance des Subjekts oder Sicherheitsbewertungen beeinträchtigen kann.
27. Wurden innerhalb von 10 Jahren vor der Studienimpfung wegen psychiatrischer Erkrankung, Suizidversuch in der Vorgeschichte oder Haft wegen Gefahr für sich selbst oder andere ins Krankenhaus eingeliefert.
28. innerhalb von 3 Tagen nach der Studienimpfung ein antivirales Medikament erhalten haben

29. Vorgeschichte von Myokarditis, Perikarditis, Kardiomyopathie, transitorischer ischämischer Attacke oder Schlaganfall, Myokardinfarkt, Angina pectoris, koronarer Herzkrankheit, dekompensierter Herzinsuffizienz, klinisch signifikanter Arrhythmie.

    - Einschließlich jeder Arrhythmie, die Medikamente, Behandlung oder klinische Nachsorge erfordert.

30. Elektrokardiogramm (EKG) mit klinisch signifikanten Befunden.

    - Zu den klinisch signifikanten Befunden gehören:

    • Überleitungsstörung (kompletter Links- oder kompletter Rechtsschenkelblock oder unspezifische intraventrikuläre Überleitungsstörung mit QRS = / > 120 ms, PR-Intervall = / > 210 ms, jeder atrioventrikuläre Block zweiten oder dritten Grades oder Verlängerung des QT-Intervalls entsprechend korrigiert nach Bazetts Formel [QTcB] [> 450 ms]).
    • Signifikante Repolarisationsanomalie (ST-Segment oder T-Welle).
    • Signifikante atriale oder ventrikuläre Arrhythmie; häufige atriale oder ventrikuläre Ektopie (z. B. häufige vorzeitige atriale Kontraktionen, 2 vorzeitige ventrikuläre Kontraktionen hintereinander).
    • ST-Hebung im Einklang mit Ischämie oder Anzeichen eines vergangenen oder sich entwickelnden Myokardinfarkts
31. Eine Diagnose von Diabetes Typ I oder II. (Ein isolierter Gestationsdiabetes in der Anamnese ist kein Ausschlusskriterium).
32. Derzeitige Mitarbeiter oder Mitarbeiter, die ganz oder teilweise durch den Vertrag für diese Studie bezahlt werden, oder Mitarbeiter, die vom PI oder den Unterforschern beaufsichtigt werden.

33. Jede Bedingung, die nach Meinung des Standortprüfers oder des entsprechenden Unterprüfers eine Kontraindikation für die Teilnahme an der Studie darstellen würde.

    • Einschließlich akuter oder chronischer (mindestens 90 Tage anhaltender) klinisch signifikanter medizinischer Erkrankungen oder Zustände, die den Probanden einem inakzeptablen Verletzungsrisiko aussetzen würden, die den Probanden unfähig machen würden, die Anforderungen des Protokolls zu erfüllen, oder die Bewertung beeinträchtigen könnten Antworten oder der erfolgreiche Abschluss der Studie durch den Probanden.