Um ensaio para avaliar a segurança e a resposta biológica dos sistemas da vacina Ebolavirus Zaire (ChAd3-EBO-Z)

Critério de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo.
2. São capazes de entender e cumprir os procedimentos planejados do estudo e estar disponíveis para todas as visitas/telefonemas do estudo.
3. Homens ou mulheres não grávidas com idades entre 18 e 45 anos, inclusive.
4. O sujeito deve ter um índice de massa corporal (IMC) > / = 18,5 e < 35 kg/m^2.

5. Estão com boa saúde.

   • Conforme determinado pelo histórico médico e exame físico para avaliar diagnósticos ou condições médicas agudas ou crônicas atualmente em andamento, definidas como aquelas que estiveram presentes por pelo menos 90 dias que afetariam a avaliação da segurança dos indivíduos ou a imunogenicidade das vacinações do estudo. Os diagnósticos ou condições médicas crônicas devem estar estáveis ​​nos últimos 60 dias (sem hospitalizações, pronto-socorro ou atendimento de urgência para a condição e sem sintomas adversos que necessitem de intervenção médica, como mudança de medicação/oxigênio suplementar). Isso inclui nenhuma alteração na prescrição, dose ou frequência de medicamentos crônicos como resultado da deterioração do diagnóstico ou condição médica crônica nos 60 dias anteriores à inscrição. Não será considerada desvio deste critério de inclusão qualquer alteração de prescrição que se deva a mudança de prestador de cuidados de saúde, seguradora, etc., ou que seja feita por motivos financeiros, desde que na mesma classe de medicamentos. Qualquer alteração na medicação prescrita devido à melhora do resultado de uma doença, conforme determinado pelo investigador principal do centro ou pelo subinvestigador apropriado, não será considerada um desvio deste critério de inclusão. Os indivíduos podem estar tomando medicamentos crônicos ou conforme necessário (prn) se, na opinião do investigador principal do centro ou do subinvestigador apropriado, eles não representarem risco adicional à segurança do indivíduo ou à avaliação de reatogenicidade e imunogenicidade e não indicarem uma piora do quadro clínico diagnóstico ou condição. Da mesma forma, as alterações de medicação após a inscrição e a vacinação do estudo são aceitáveis, desde que não haja deterioração na condição médica crônica do sujeito que exija uma mudança de medicação e não haja risco adicional para o sujeito ou interferência na avaliação das respostas à vacinação do estudo. Nota: Medicamentos tópicos, nasais e inalatórios (além de esteróides, conforme descrito nos Critérios de Exclusão de Indivíduos), fitoterápicos, vitaminas e suplementos são permitidos.
6. A temperatura oral é inferior a 100,0 graus Fahrenheit (37,8 graus Celsius).
7. O pulso é de 47 a 105 batimentos por minuto (bpm), inclusive.
8. A pressão arterial sistólica (PA) é de 85 a 150 mm Hg, inclusive.
9. A pressão arterial diastólica (PA) é de 55 a 95 mm Hg, inclusive.

10. Ter laboratórios de triagem aceitáveis ​​dentro de 28 dias antes da inscrição

    • Os exames laboratoriais incluem glóbulos brancos (WBC), Hgb, contagem de plaquetas, ANC, sódio, potássio, creatinina, albumina, proteína total, PT, PTT, alanina aminotransferase (ALT). O nitrogênio ureico no sangue (BUN) será obtido apenas se a creatinina estiver acima da faixa normal.

      • A triagem de valores laboratoriais que estão fora do intervalo de elegibilidade, mas que se acredita ser devido a uma condição aguda ou devido a erro laboratorial, pode ser repetida uma vez.
11. Tenha laboratórios de triagem normais para proteína na urina. Traços de proteína são aceitáveis.
12. A triagem de drogas para opiáceos é negativa.
13. Hemoglobina A1C (HgbA1C) < 6,3% na triagem.
14. Anticorpo HIV 1/2 negativo.
15. Anticorpo HCV negativo.
16. HBsAg negativo.

17. Mulheres com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo eficaz desde 30 dias antes da primeira vacinação do estudo até 90 dias após a segunda vacinação do estudo.

    - Mulheres com potencial para engravidar não são esterilizadas por laqueadura tubária, ooforectomia bilateral, histerectomia, colocação bem-sucedida de Essure(R) (esterilização permanente, não cirúrgica e não hormonal) com histórico de teste de confirmação radiológica documentado pelo menos 90 dias após o procedimento ( ou com uso de outro método anticoncepcional se a história do teste de confirmação não for confirmada), ainda menstruada ou < 1 ano da última menstruação se estiver na menopausa.

    -- Métodos eficazes de contracepção incluem, mas não estão limitados a, relações sexuais não masculinas, abstinência de relações sexuais com um parceiro masculino, relacionamento monogâmico com um parceiro vasectomizado, preservativos masculinos com o uso de espermicida aplicado, dispositivos intrauterinos, NuvaRing( R) e métodos hormonais licenciados, como implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais ("a pílula").

18. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro negativo na triagem e um teste de gravidez de urina negativo dentro de 24 horas antes de cada vacinação do estudo.
19. As mulheres concordam em não doar óvulos (óvulos, oócitos) desde o início da triagem até pelo menos 90 dias após a segunda vacinação.
20. Concorda em não participar de outro ensaio clínico durante o período do estudo.
21. Concorda em não doar sangue para um banco de sangue por 3 meses após receber a segunda vacina do estudo.

Critério de exclusão:

1. Mulheres grávidas, planejando engravidar ou amamentando. - Inclui amamentação ou planejamento para amamentar a qualquer momento desde o recebimento da vacinação do estudo até o período experimental de 6 meses.

2. Alergia conhecida ou história de anafilaxia, reações adversas locais graves ou outras reações adversas graves a vacinas ou produtos vacinais, ou história de reações alérgicas graves.

   - Inclui uma alergia conhecida a ovo, ovoprodutos e aminoglicosídeos ou qualquer um dos constituintes das vacinas do estudo [por exemplo, polissorbato 80, ácido etilenodiaminotetracético (EDTA), L-histidina, tris (hidroximetil)-amino metano (THAM)).

3. Recebeu um agente experimental dentro de 3 meses antes do Dia 1, ou espera receber um agente experimental (além da participação neste estudo) durante o período de relatório de teste de 6 meses.

   - Incluindo vacina, medicamento, biológico, dispositivo, hemoderivado ou medicamento.

4. Recebeu imunoglobulina ou outro produto sanguíneo dentro de 3 meses antes da inclusão neste estudo.
5. Recebeu qualquer vacina viva licenciada dentro de 30 dias antes da primeira vacinação do estudo até 30 dias após a segunda vacinação do estudo.
6. Recebeu uma vacina inativada licenciada dentro de 14 dias antes da primeira vacinação do estudo até 14 dias após a segunda vacinação do estudo.
7. Foi vacinado com uma vacina contra o Ebola.

8. Foi diagnosticado com a doença de Ebola ou exposto ao vírus Ebola, incluindo viagens para a África Ocidental em 2014-2016.

   - A África Ocidental inclui, mas não se limita aos países da Guiné, Libéria, Mali, Nigéria e Serra Leoa.

9. Recebimento conhecido ou suspeito de ChAd3-EBO-Z ou outra vacina com vetor de ChAd3.
10. Recebimento conhecido ou suspeito de uma vacina baseada em adenovírus sorotipo 5 (Ad5).

11. Recebimento conhecido ou suspeito de qualquer vacina licenciada ou experimental baseada em varíola (vaccinia).

    - Inclui qualquer vacina candidata baseada em MVA (Imvamune ou Imvanex), Dryvax ou Acam2000.

12. Tem uma cicatriz típica de vaccinia.
13. Asplenia Confirmada/Asplenia Funcional.
14. História de distúrbios hemorrágicos ou de coagulação.
15. Tireoidectomia ou doença da tireoide que requeira medicação nos últimos 12 meses.
16. História de urticária crônica (urticária recorrente).
17. Indivíduos nos quais a capacidade de observar possíveis reações locais nos locais de injeção elegíveis (região deltóide esquerda e direita) é inaceitavelmente obscurecida devido a uma condição física ou arte corporal permanente.

18. Ter uma doença aguda, conforme determinado pelo PI do centro ou subinvestigador apropriado, dentro de 72 horas antes da vacinação do estudo.

    - Uma doença aguda quase resolvida com apenas sintomas residuais menores remanescentes é permitida se, na opinião do PI do centro ou subinvestigador apropriado, os sintomas residuais não interferirem na capacidade de avaliar os parâmetros de segurança conforme exigido pelo protocolo. Os indivíduos podem fazer uma nova triagem após a resolução de uma doença aguda.

19. Qualquer condição imunossupressora ou imunodeficiente confirmada ou suspeita (incluindo infecção por HIV) ou uso de quimioterapia anticancerígena ou radioterapia (citotóxica) dentro de 3 anos antes da vacinação do estudo
20. Administração de imunossupressores crônicos (definidos como mais de 14 dias) ou outros medicamentos imunomodificadores dentro de 6 meses após o recebimento da vacina do estudo.
21. Ter tomado corticosteróides orais ou parenterais (incluindo intra-articulares) de qualquer dose dentro de 30 dias antes da vacinação do estudo.

22. Ter tomado altas doses de corticosteroides inalatórios 30 dias antes da vacinação do estudo.

    - Alta dose definida usando o gráfico de referência de alta dose inalada.

23. Ter um histórico de convulsões ou encefalomielite nos 90 dias anteriores à vacinação do estudo.
24. História atual ou pregressa de abuso de álcool ou drogas nos últimos 5 anos.
25. Indivíduos com distúrbios autoimunes, distúrbios inflamatórios crônicos ou distúrbios neurológicos com uma potencial correlação autoimune.
26. Ter qualquer diagnóstico, atual ou passado, de esquizofrenia, doença bipolar ou outro diagnóstico psiquiátrico que possa interferir na conformidade do sujeito ou nas avaliações de segurança.
27. Ter sido hospitalizado por doença psiquiátrica, história de tentativa de suicídio ou confinamento por perigo para si ou para outros nos 10 anos anteriores à vacinação do estudo.
28. Ter recebido qualquer antiviral dentro de 3 dias após a vacinação do estudo

29. História de miocardite, pericardite, cardiomiopatia, ataque isquêmico transitório ou acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca congestiva, arritmia clinicamente significativa.

    - Incluindo qualquer arritmia que requeira medicação, tratamento ou acompanhamento clínico.

30. Eletrocardiograma (ECG) com achados clinicamente significativos.

    - Achados clinicamente significativos incluem o seguinte:

    • Distúrbio de condução (bloqueio completo do ramo esquerdo ou direito ou distúrbio de condução intraventricular inespecífico com QRS = / > 120 ms, intervalo PR = / > 210 ms, qualquer bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau ou prolongamento do intervalo QT corrigido de acordo à fórmula de Bazett [QTcB] [> 450 ms]).
    • Anormalidade significativa da repolarização (segmento ST ou onda T).
    • Arritmia atrial ou ventricular significativa; ectopia atrial ou ventricular frequente (por exemplo, contrações atriais prematuras frequentes, 2 contrações ventriculares prematuras seguidas).
    • Elevação do segmento ST consistente com isquemia ou evidência de infarto do miocárdio passado ou em evolução
31. Um diagnóstico de diabetes tipo I ou II. (Uma história de diabetes gestacional isolada não é um critério de exclusão).
32. Funcionário atual ou pessoal pago total ou parcialmente pelo contrato para este ensaio, ou pessoal que é supervisionado pelo PI ou Sub-Investigadores.

33. Qualquer condição que, na opinião do investigador do local ou do subinvestigador apropriado, seja uma contra-indicação para a participação no estudo.

    • Incluindo doença ou condição médica aguda ou crônica (persistindo por pelo menos 90 dias) clinicamente significativa, que colocaria o sujeito em um risco inaceitável de lesão, tornaria o sujeito incapaz de atender aos requisitos do protocolo ou poderia interferir na avaliação de respostas ou a conclusão bem-sucedida do estudo pelo sujeito.