Zkouška k vyhodnocení bezpečnostní a systémové biologické reakce vakcíny proti ebolaviru Zaire (ChAd3-EBO-Z)

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením jakýchkoli studijních postupů poskytněte písemný informovaný souhlas.
2. Jsou schopni porozumět plánovaným studijním postupům a dodržovat je a být k dispozici pro všechny studijní návštěvy/telefonáty.
3. Muži nebo netěhotné ženy ve věku 18–45 let včetně.
4. Subjekt musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) > / = 18,5 a < 35 kg/m^2.

5. jsou v dobrém zdravotním stavu.

   • Jak je stanoveno anamnézou a fyzikálním vyšetřením k vyhodnocení akutních nebo aktuálně probíhajících chronických lékařských diagnóz nebo stavů, definovaných jako ty, které byly přítomny po dobu alespoň 90 dnů, které by ovlivnily hodnocení bezpečnosti subjektů nebo imunogenicity studijních vakcinací. Chronické lékařské diagnózy nebo stavy by měly být stabilní po dobu posledních 60 dnů (žádné hospitalizace, pohotovost nebo neodkladná péče o stav a žádné nepříznivé příznaky vyžadující lékařskou intervenci, jako je změna medikace/doplňování kyslíku). To nezahrnuje žádnou změnu chronického předepisování léků, dávky nebo frekvence v důsledku zhoršení chronické lékařské diagnózy nebo stavu během 60 dnů před zařazením. Za odchylku od tohoto zařazovacího kritéria nebude považována jakákoli změna předpisu, která je způsobena změnou poskytovatele zdravotní péče, pojišťovny apod. nebo která je provedena z finančních důvodů, pokud jde o léky stejné třídy. Jakákoli změna předepisované medikace v důsledku zlepšení výsledku onemocnění, jak určí hlavní zkoušející na místě nebo příslušný dílčí řešitel, nebude považována za odchylku od tohoto kritéria pro zařazení. Subjekty mohou být na chronické nebo podle potřeby (prn) medikaci, pokud podle názoru hlavního zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího nepředstavují žádné další riziko pro bezpečnost subjektu nebo hodnocení reaktogenity a imunogenicity a nenaznačují zhoršení zdravotního stavu. diagnóza nebo stav. Podobně jsou přijatelné změny medikace po zařazení do studie a vakcinaci do studie za předpokladu, že nedošlo ke zhoršení chronického zdravotního stavu subjektu, které by si vyžádalo změnu medikace, a neexistuje žádné další riziko pro subjekt nebo interference s hodnocením reakcí na studijní vakcinaci. Poznámka: Jsou povoleny topické, nazální a inhalační léky (kromě steroidů, jak je uvedeno v Kritériích pro vyloučení subjektů), bylinky, vitamíny a doplňky.
6. Orální teplota je nižší než 100,0 stupňů Fahrenheita (37,8 stupňů Celsia).
7. Puls je 47 až 105 tepů za minutu (bpm), včetně.
8. Systolický krevní tlak (TK) je 85 až 150 mm Hg včetně.
9. Diastolický krevní tlak (BP) je 55 až 95 mm Hg včetně.

10. Mít přijatelné screeningové laboratoře do 28 dnů před zápisem

    • Screeningové laboratoře zahrnují bílé krvinky (WBC), Hgb, počet krevních destiček, ANC, sodík, draslík, kreatinin, albumin, celkový protein, PT, PTT, alaninaminotransferázu (ALT). Nitrogen močoviny v krvi (BUN) bude získán pouze v případě, že je kreatinin nad normálním rozmezím.

      • Screening laboratorních hodnot, které jsou mimo rozsah způsobilosti, ale předpokládá se, že jsou způsobeny akutním stavem nebo laboratorní chybou, lze jednou opakovat.
11. Mít normální screeningové laboratoře na přítomnost bílkovin v moči. Stopový protein je přijatelný.
12. Drogový screening na opiáty je negativní.
13. Hemoglobin A1C (HgbA1C) < 6,3 % při screeningu.
14. HIV 1/2 protilátky negativní.
15. HCV protilátka negativní.
16. HBsAg negativní.

17. Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou metodu antikoncepce od 30 dnů před první vakcinací ve studii do 90 dnů po druhé vakcinaci ze studie.

    - Ženy ve fertilním věku nejsou sterilizovány podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií, hysterektomií, úspěšným umístěním Essure(R) (trvalá, nechirurgická, nehormonální sterilizace) s anamnézou dokumentovaného radiologického potvrzovacího testu alespoň 90 dní po výkonu ( nebo s použitím jiné antikoncepční metody, pokud se anamnéza potvrzovacího testu nepotvrdila), stále menstruující nebo < 1 rok od poslední menstruace, pokud je menopauza.

    -- Účinné metody antikoncepce zahrnují mimo jiné nemužské sexuální vztahy, abstinenci od pohlavního styku s mužským partnerem, monogamní vztah s partnerem po vazektomii, mužské kondomy s použitím aplikovaného spermicidu, nitroděložní tělíska, NuvaRing( R) a licencované hormonální metody, jako jsou implantáty, injekce nebo perorální antikoncepce ("pilulka").

18. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a negativní těhotenský test v moči do 24 hodin před každým očkováním ve studii.
19. Ženy souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) od začátku screeningu až do 90 dnů po druhé vakcinaci.
20. Souhlasí, že se během doby studie nezúčastní žádné další klinické studie.
21. Souhlasí s tím, že nebude darovat krev krevní bance po dobu 3 měsíců po podání druhé studijní vakcíny.

Kritéria vyloučení:

1. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět nebo kojící. - Zahrnuje kojení nebo plánování kojení v kteroukoli danou dobu od obdržení studijního očkování až po 6měsíční zkušební období.

2. Známá alergie nebo anafylaxe v anamnéze, závažné lokální nebo jiné závažné nežádoucí reakce na vakcíny nebo produkty vakcíny nebo závažné alergické reakce v anamnéze.

   - Zahrnuje známou alergii na vejce, vaječné produkty a aminoglykosidy nebo kteroukoli ze složek studijních vakcín [např. polysorbát 80, kyselina ethylendiamintetraoctová (EDTA), L-histidin, tris(hydroxymethyl)-aminomethan (THAM)).

3. Obdržel experimentální činidlo během 3 měsíců před 1. dnem nebo očekává, že obdrží experimentální činidlo (jiné než účast v této studii) během 6měsíčního zkušebního období.

   - Včetně vakcíny, léku, biologické látky, zařízení, krevního produktu nebo léků.

4. Během 3 měsíců před zařazením do této studie obdržel imunoglobulin nebo jiný krevní produkt.
5. Obdrželi jakoukoli licencovanou živou vakcínu během 30 dnů před první vakcinací ve studii až do 30 dnů po vakcinaci druhé studie.
6. Obdrželi licencovanou inaktivovanou vakcínu během 14 dnů před první vakcinací ve studii až do 14 dnů po vakcinaci druhé studie.
7. Byl očkován vakcínou proti ebole.

8. Byl diagnostikován s onemocněním Ebola nebo byl vystaven viru Ebola, včetně cestování do západní Afriky v letech 2014–2016.

   - Západní Afrika zahrnuje mimo jiné země Guinea, Libérie, Mali, Nigérie a Sierra Leone.

9. Známé nebo předpokládané přijetí ChAd3-EBO-Z nebo jiné vakcíny s vektorem ChAd3.
10. Známý nebo předpokládaný příjem vakcíny na bázi adenoviru sérotypu 5 (Ad5).

11. Známý nebo podezřelý příjem jakékoli licencované nebo testované vakcíny proti neštovicím (vaccinia).

    - Zahrnuje jakoukoli kandidátskou vakcínu na bázi MVA (Imvamune nebo Imvanex), Dryvax nebo Acam2000.

12. Má typickou jizvu po vakcinii.
13. Potvrzená asplenie/funkční asplenie.
14. Krvácení nebo poruchy srážlivosti v anamnéze.
15. Tyreoidektomie nebo onemocnění štítné žlázy vyžadující léky během posledních 12 měsíců.
16. Chronická kopřivka v anamnéze (recidivující kopřivka).
17. Jedinci, u kterých je schopnost pozorovat možné místní reakce na vhodných místech vpichu (levá a pravá oblast deltového svalu) nepřijatelně zakryta kvůli fyzickému stavu nebo trvalému zdobení těla.

18. Mít akutní onemocnění, jak určí místní PI nebo příslušný subzkoušející, do 72 hodin před vakcinací studie.

    - Akutní onemocnění, které je téměř vyléčeno s pouze nepatrnými reziduálními symptomy, je přípustné, pokud podle názoru místního výzkumného pracovníka nebo příslušného dílčího zkoušejícího nebudou reziduální symptomy narušovat schopnost vyhodnotit bezpečnostní parametry, jak to vyžaduje protokol. Subjekty mohou znovu provést screening po vyřešení akutního onemocnění.

19. Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav (včetně infekce HIV) nebo použití protinádorové chemoterapie nebo radiační terapie (cytotoxické) během 3 let před studiem očkování
20. Podávání chronických (definovaných jako více než 14 dní) imunosupresiv nebo jiných imunomodifikujících léků během 6 měsíců od obdržení studované vakcíny.
21. Užili orální nebo parenterální (včetně intraartikulárních) kortikosteroidy v jakékoli dávce během 30 dnů před studijní vakcinací.

22. Užili vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů během 30 dnů před studijní vakcinací.

    - Vysoká dávka definovaná pomocí referenční tabulky inhalovaných vysokých dávek.

23. Mít v anamnéze křeče nebo encefalomyelitidu během 90 dnů před studijní vakcinací.
24. Současné nebo minulé zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 5 letech.
25. Subjekty s autoimunitními poruchami, chronickými zánětlivými poruchami nebo neurologickými poruchami s potenciální autoimunitní korelací.
26. Máte jakoukoli diagnózu, aktuální nebo minulou, schizofrenie, bipolární chorobu nebo jinou psychiatrickou diagnózu, která může narušovat hodnocení compliance nebo bezpečnosti subjektu.
27. Byli hospitalizováni pro psychiatrické onemocnění, anamnézu pokusu o sebevraždu nebo vězení pro nebezpečí pro sebe nebo pro ostatní během 10 let před studiem očkování.
28. Do 3 dnů po studijní vakcinaci jste dostali jakékoli antivirotikum

29. Anamnéza myokarditida, perikarditida, kardiomyopatie, tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda, infarkt myokardu, angina pectoris, onemocnění koronárních tepen, městnavé srdeční selhání, klinicky významná arytmie.

    - Včetně jakékoli arytmie vyžadující léky, léčbu nebo klinické sledování.

30. Elektrokardiogram (EKG) s klinicky významnými nálezy.

    - Mezi klinicky významné nálezy patří:

    • Porucha vedení (úplná levá nebo úplná blokáda pravého raménka raménka nebo nespecifická porucha intraventrikulárního vedení s QRS = / > 120 ms, PR interval = / > 210 ms, jakákoli atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně nebo prodloužení QT intervalu korigované podle na Bazettův vzorec [QTcB] [> 450 ms]).
    • Významná abnormalita repolarizace (ST-segment nebo T-vlna).
    • Významná síňová nebo ventrikulární arytmie; časté síňové nebo ventrikulární ektopie (např. časté předčasné síňové kontrakce, 2 předčasné komorové kontrakce za sebou).
    • ST-elevace konzistentní s ischemií nebo důkazem prodělaného nebo rozvíjejícího se infarktu myokardu
31. Diagnóza diabetu typu I nebo II. (Anamnéza izolovaného těhotenského diabetu není vylučovacím kritériem).
32. Stávající zaměstnanec nebo zaměstnanci placení zcela nebo částečně na základě smlouvy za tuto zkoušku, nebo zaměstnanci, kteří jsou pod dohledem PI nebo dílčích vyšetřovatelů.

33. Jakákoli podmínka, která by podle názoru zkoušejícího nebo příslušného dílčího zkoušejícího byla kontraindikací účasti ve studii.

    • Včetně akutního nebo chronického (přetrvávajícího alespoň 90 dní) klinicky významného onemocnění nebo stavu, které by subjekt vystavily nepřijatelnému riziku zranění, znemožnily mu splnit požadavky protokolu nebo by mohly narušit hodnocení odpovědí nebo úspěšného ukončení studia subjektu.