Próba az ebolavírus Zaire vakcina (ChAd3-EBO-Z) biztonsági és rendszerbiológiai válaszának értékelésére

Bevételi kritériumok:

1. Bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt adjon írásos beleegyező nyilatkozatot.
2. Képesek megérteni és betartani a tervezett tanulmányi eljárásokat, és elérhetőek minden tanulmányi látogatásra/telefonhívásra.
3. Férfiak vagy nem terhes nők 18-45 éves korig.
4. Az alany testtömeg-indexe (BMI) > / = 18,5 és < 35 kg/m^2.

5. Jó egészségnek örvendenek.

   • Az anamnézis és az akut vagy jelenleg folyamatban lévő krónikus orvosi diagnózisok vagy állapotok értékelése céljából végzett fizikális vizsgálat alapján meghatározottak szerint, amelyek legalább 90 napja jelen vannak, és befolyásolhatják az alanyok biztonságosságának értékelését vagy a vizsgálati oltások immunogenitását. A krónikus orvosi diagnózisoknak vagy állapotoknak stabilnak kell lenniük az elmúlt 60 napban (nincs kórházi kezelés, sürgősségi ellátás vagy állapot miatti sürgős ellátás, és nincsenek olyan káros tünetek, amelyek orvosi beavatkozást igényelnek, például gyógyszerváltás/kiegészítő oxigén). Ez nem foglalja magában a krónikus vényköteles gyógyszeres kezelésben, az adagban vagy a gyakoriságban bekövetkezett változást a krónikus orvosi diagnózis vagy állapot romlása miatt a beiratkozást megelőző 60 napon belül. Az egészségügyi szolgáltató, biztosító, stb. változása miatt, vagy anyagi okokból bekövetkezett bármilyen vényváltoztatás, amennyiben ugyanabban a gyógyszercsoportban történik, nem tekinthető eltérésnek ettől a beszámítási feltételtől. A vényköteles gyógyszeres kezelésben a betegség kimenetelének javulása miatti, a helyszíni vezető kutató vagy a megfelelő alvizsgáló által meghatározott változás nem tekinthető eltérésnek a jelen felvételi feltételtől. Az alanyok krónikus vagy szükség szerint (prn) gyógyszeres kezelésben részesülhetnek, ha a helyszín vezető kutatója vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint nem jelentenek további kockázatot az alany biztonságára vagy a reaktogenitás és immunogenitás értékelésére, és nem utalnak az orvosi állapot romlására. diagnózis vagy állapot. Hasonlóképpen, a beiratkozást és a vizsgálati vakcinázást követő gyógyszerváltoztatások elfogadhatók, feltéve, hogy az alany krónikus egészségi állapotában nem volt olyan romlás, amely gyógyszerváltást tett volna szükségessé, és nincs további kockázat az alany számára, vagy nem zavarják a vizsgálati vakcinázásra adott válaszok értékelését. Megjegyzés: Helyi, nazális és inhalációs gyógyszerek (az alanyok kizárási kritériumaiban leírt szteroidokon kívül), gyógynövények, vitaminok és étrend-kiegészítők megengedettek.
6. A száj hőmérséklete kevesebb, mint 100,0 Fahrenheit fok (37,8 Celsius fok).
7. A pulzus 47-105 ütés/perc (bpm), beleértve.
8. A szisztolés vérnyomás (BP) 85-150 Hgmm között van.
9. A diasztolés vérnyomás (BP) 55-95 Hgmm között van.

10. A beiratkozás előtt 28 napon belül rendelkezzen elfogadható szűrőlaboratóriumokkal

    • A szűrőlaboratóriumok közé tartozik a fehérvérsejt (WBC), Hgb, vérlemezkeszám, ANC, nátrium, kálium, kreatinin, albumin, összfehérje, PT, PTT, alanin-aminotranszferáz (ALT). A vér karbamid-nitrogénje (BUN) csak akkor érhető el, ha a kreatinin a normál tartomány felett van.

      • Az alkalmassági tartományon kívül eső, de akut állapotból vagy laboratóriumi hibából eredő szűrési laboratóriumi értékek egyszer megismételhetők.
11. Rendelkezzen normál vizeletfehérje-szűrőlaboratóriumokkal. Nyomfehérje elfogadható.
12. Az opiátokra vonatkozó gyógyszerszűrés negatív.
13. Hemoglobin A1C (HgbA1C) < 6,3% a szűréskor.
14. HIV 1/2 antitest negatív.
15. HCV antitest negatív.
16. HBsAg negatív.

17. Fogamzóképes nőknek hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30. naptól a második vizsgálati vakcinázást követő 90. napig.

    - A fogamzóképes nőket nem sterilizálják petevezeték lekötéssel, kétoldali petefészek-eltávolítással, méheltávolítással, sikeres Essure(R) elhelyezéssel (tartós, nem sebészi, nem hormonális sterilizáció), és legalább 90 nappal az eljárást követően dokumentált radiológiai megerősítő tesztet végeztek. vagy más fogamzásgátlási módszer alkalmazásával, ha a megerősítő teszt anamnézisét nem erősítették meg), még mindig menstruál, vagy menopauza esetén az utolsó menstruációtól kevesebb mint 1 éve.

    -- A hatékony fogamzásgátlási módszerek közé tartoznak többek között a nem férfi szexuális kapcsolatok, a férfi partnerrel való szexuális kapcsolattól való tartózkodás, a monogám kapcsolat vazektomizált partnerrel, a férfi óvszer alkalmazott spermicid használatával, a méhen belüli eszközök, a NuvaRing( R) és engedélyezett hormonális módszerek, például implantátumok, injekciós készítmények vagy orális fogamzásgátlók ("a tabletta").

18. A fogamzóképes nőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük minden egyes vizsgálati oltás előtt 24 órán belül.
19. A nők vállalják, hogy nem adományoznak petesejteket (petesejteket, petesejteket) a szűrés kezdetétől a második oltás után legalább 90 napig.
20. beleegyezik abba, hogy a vizsgálati időszak alatt nem vesz részt újabb klinikai vizsgálatban.
21. beleegyezik abba, hogy a második vizsgálati vakcina beérkezése után 3 hónapig nem ad vért egy vérbankba.

Kizárási kritériumok:

1. Terhes, terhességet tervező vagy szoptató nők. - Tartalmazza a szoptatást vagy a szoptatás tervezését a vizsgálati oltás átvételétől a 6 hónapos próbaidőszakig.

2. Ismert allergia vagy anafilaxiás reakció a kórtörténetben, súlyos helyi vagy egyéb súlyos mellékhatások vakcinákkal vagy vakcinakészítményekkel kapcsolatban, vagy súlyos allergiás reakciók a kórtörténetben.

   - Magában foglalja a tojásra, tojástermékekre és aminoglikozidokra vagy a vizsgálati vakcinák bármely összetevőjére [pl. poliszorbát 80, etilén-diamin-tetraecetsav (EDTA), L-hisztidin, trisz(hidroximetil)-amino-metán (THAM)] szembeni ismert allergiát.

3. Kísérleti szert kapott az 1. napot megelőző 3 hónapon belül, vagy arra számít, hogy kísérleti szert kap (a vizsgálatban való részvételtől eltérően) a 6 hónapos vizsgálati jelentési időszak alatt.

   - Beleértve a vakcinát, gyógyszert, biológiai anyagot, eszközt, vérkészítményt vagy gyógyszert.

4. Immunglobulint vagy más vérkészítményt kapott a vizsgálatba való beiratkozás előtt 3 hónapon belül.
5. Bármilyen engedélyezett élő vakcinát kapott az első vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül a második vizsgálati vakcinázást követő 30 napon belül.
6. Engedélyezett inaktivált vakcinát kapott az első vizsgálati vakcinázást megelőző 14 napon belül a második vizsgálati vakcinázást követő 14 napon belül.
7. Ebola vakcinával beoltották.

8. Ebola-betegséggel diagnosztizálták, vagy ki volt téve az ebola vírusnak, beleértve a Nyugat-Afrikába utazást 2014-2016 között.

   - Nyugat-Afrika magában foglalja, de nem kizárólagosan Guineát, Libériát, Malit, Nigériát és Sierra Leonét.

9. ChAd3-EBO-Z vagy más ChAd3-vektorral fertőzött vakcina ismert vagy gyanított átvétele.
10. Adenovírus 5-ös szerotípusú (Ad5) alapú vakcina ismert vagy feltételezett kézhezvétele.

11. Bármilyen engedélyezett vagy vizsgált himlő (vaccinia) alapú vakcina ismert vagy feltételezett átvétele.

    - Tartalmaz minden MVA-alapú vakcinajelöltet (Imvamune vagy Imvanex), Dryvaxot vagy Acam2000-et.

12. Tipikus vaccinia hege van.
13. Megerősített Asplenia/Funkcionális Asplenia.
14. Vérzési vagy véralvadási zavarok anamnézisében.
15. Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban.
16. Krónikus csalánkiütés (visszatérő csalánkiütés) anamnézisében.
17. Azok az egyének, akiknél a lehetséges helyi reakciók megfigyelésének képessége a megfelelő injekciózási helyeken (bal és jobb deltoid régióban) fizikai állapotuk vagy állandó testdíszek miatt elfogadhatatlanul homályos.

18. A vizsgálati vakcinázást megelőző 72 órán belül a helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló által megállapított akut betegsége van.

    - Az akut megbetegedés, amely csaknem megoldódott, csak kisebb maradéktünetekkel, megengedhető, ha a helyszíni PI vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint a maradványtünetek nem akadályozzák a biztonsági paraméterek protokoll által előírt értékelését. Az alanyok ismételten szűrhetnek az akut betegség megszűnése után.

19. Bármilyen megerősített vagy gyanított immunszuppresszív vagy immunhiányos állapot (beleértve a HIV-fertőzést is), vagy rákellenes kemoterápia vagy sugárterápia (citotoxikus) alkalmazása a vizsgálati vakcinázást megelőző 3 éven belül
20. Krónikus (14 napon túl definiált) immunszuppresszánsok vagy más immunrendszert módosító gyógyszerek beadása a vizsgálati vakcina kézhezvételétől számított 6 hónapon belül.
21. Orális vagy parenterális (beleértve az intraartikuláris) kortikoszteroidokat a vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül bármilyen dózisban.

22. A vizsgálati vakcinázást megelőző 30 napon belül nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat vett be.

    - Az inhalációs nagy dózis referenciatáblázata alapján meghatározott nagy dózis.

23. Ha a kórelőzményében görcsök vagy encephalomyelitis szerepelt a vizsgálati vakcinázást megelőző 90 napon belül.
24. Alkohollal vagy kábítószerrel való visszaélés jelenlegi vagy múltbeli története az elmúlt 5 évben.
25. Autoimmun betegségekben, krónikus gyulladásos rendellenességekben vagy potenciális autoimmun korrelációval rendelkező neurológiai rendellenességekben szenvedő alanyok.
26. Bármilyen jelenlegi vagy múltbeli skizofrénia, bipoláris betegség vagy más pszichiátriai diagnózisa van, amely megzavarhatja az alany megfelelőségét vagy a biztonsági értékeléseket.
27. Kórházba került pszichiátriai betegség, öngyilkossági kísérlet, vagy önmagát vagy másokat veszélyeztető bezárás miatt a tanulmányi oltás előtt 10 éven belül.
28. Bármilyen vírusellenes szert kapott a vizsgálati oltást követő 3 napon belül

29. Anamnézisben szereplő szívizomgyulladás, szívburokgyulladás, kardiomiopátia, átmeneti ischaemiás roham vagy stroke, szívinfarktus, angina, koszorúér-betegség, pangásos szívelégtelenség, klinikailag jelentős aritmia.

    - Beleértve a gyógyszeres kezelést, kezelést vagy klinikai nyomon követést igénylő szívritmuszavarokat.

30. Elektrokardiogram (EKG) klinikailag jelentős leletekkel.

    - A klinikailag jelentős leletek a következők:

    • Vezetési zavar (teljes bal vagy teljes jobb oldali köteg blokk vagy nem specifikus intraventrikuláris vezetési zavar QRS = / > 120 ms esetén, PR intervallum = / > 210 ms, bármely másod- vagy harmadik fokú atrioventrikuláris blokk vagy a QT-intervallum megnyúlása megfelelően korrigálva Bazett képletéhez [QTcB] [> 450 ms]).
    • Jelentős repolarizációs (ST-szegmens vagy T-hullám) rendellenesség.
    • Jelentős pitvari vagy kamrai aritmia; gyakori pitvari vagy kamrai ectopia (pl. gyakori korai pitvari összehúzódások, egymás után 2 korai kamrai összehúzódás).
    • ST-eleváció, amely megfelel az ischaemiának vagy a múltbeli vagy kialakuló szívinfarktusnak
31. Az I-es vagy II-es típusú cukorbetegség diagnózisa. (A kórelőzményben szereplő izolált terhességi cukorbetegség nem kizáró feltétel).
32. A jelenlegi alkalmazott vagy alkalmazottak, akiket részben vagy egészben a szerződés alapján fizetnek a vizsgálatért, vagy olyan alkalmazottak, akiket a PI vagy a vizsgálati alcsoport felügyel.

33. Minden olyan körülmény, amely a helyszíni kutató vagy a megfelelő alvizsgáló véleménye szerint ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.

    • Beleértve az akut vagy krónikus (legalább 90 napig fennálló) klinikailag jelentős egészségügyi betegséget vagy állapotot, amely elfogadhatatlan sérülésveszélynek tenné ki az alanyt, képtelenné tenné a vizsgálati terv követelményeinek teljesítését, vagy zavarhatja a vizsgálati eljárás értékelését. válaszokat vagy az alany sikeres vizsgálatát.