En ny ernæringsmæssig modforanstaltning til at forhindre dekonditionering forårsaget af 60 dages antiortostatisk sengeleje (LTBRCocktail)
Virkninger af en ernæringscocktail bestående af antioxidanter og antiinflammatoriske kosttilskud for at forhindre dekonditionering induceret af 60 dages antiortostatisk sengeleje
Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om cocktailen af naturlige antioxidanter XXS-2A-BR2, der omfatter vitamin E og kombineret med omega-3, hjælper med at forebygge og/eller reducere de skadelige virkninger induceret af langvarig fysisk inaktivitet gennem antiortostatisk sengeleje. I løbet af et randomiseret 60 dages sengelejestudie med 20 raske mandlige voksne vil de to følgende mål blive gennemført:
- Seksten videnskabelige protokoller vil vurdere ændringerne i det kardiovaskulære, metabolisme, muskel-, knogle-, neurosensoriske, hæmatologiske og immunologiske systemer.
- I de ovennævnte systemer vil de potentielle gavnlige virkninger af modforanstaltningsprotokollen også blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Rumflyvninger har vist mulighederne og begrænsningerne ved menneskelig tilpasning til rummet. I de sidste 50 år har resultaterne vist, at rummiljøet og især mikrotyngdekraften forårsager ændringer, der kan påvirke astronauternes ydeevne. Disse fysiologiske ændringer udfordrer især de kardiovaskulære, metaboliske, muskel- og knoglefunktioner. Rumorganisationer udfører regelmæssigt simuleringer på stedet af raske frivillige for at efterligne virkningerne af vægtløshed (hoved-ned-sengeleje-model) for bedre at forstå mekanismerne for tilpasning af organismen til rummet og udvikle måder til at forebygge og/eller reducere de negative biologiske effekter af mikrotyngdekraft på astronauter. Disse protokoller kaldes modforanstaltninger. Siden begyndelsen af rummissioner er forskellige modforanstaltninger blevet testet på jorden og under flyvningen, herunder forskellige øvelsesprotokoller. Til dato har ingen dog været helt tilfredsstillende, og rumfartsorganisationer fortsætter med at udføre simuleringsundersøgelser for at evaluere nye modforanstaltninger. I dag er det menneskelige rumflyvnings-program gået ind i den næste fase af rumudforskningen mod Månen og Mars, og der er helt klart iboende medicinske udfordringer med et sådant mål, blandt hvilke modforanstaltninger er en klar prioritet.
Baseret på nylige beviser inkluderer den næste modforanstaltning, der skal testes under en 60-dages sengeleje, en ernæringsmæssig modforanstaltning sammensat af en antioxidant og antiinflammatorisk kostblanding.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Toulouse, Frankrig, 31400
- Medes-Imps
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Sund mandlig frivillig (se nedenfor beskrivelsen af medicinske tests og laboratorieanalyser udført ved udvælgelsesbesøget),
- Alder 20 til 45,
- Ingen overvægt eller overdreven tyndhed med BMI (vægt kg/højde m2) mellem 22 og 27,
- Højde mellem 158 og 190 cm,
- Ingen personlige eller familiemæssige historier om kronisk eller akut sygdom eller psykologiske forstyrrelser, som kunne påvirke de fysiologiske data og/eller skabe en risiko for forsøgspersonen under forsøget,
Vurdering af konditionsniveau:
- hvis alder < 35 år: 35 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg,
- hvis alder > 35 år: 30 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg
- Aktiv og fri for ortopædiske, muskuloskeletale og kardiovaskulære lidelser,
- Ikke rygere,
- Ingen alkohol, ingen stofafhængighed og ingen medicinsk behandling,
- Intet skifteholdsarbejde eller rejse på tværs af mere end én tidszone i de foregående 2 måneder,
- Dækket af et socialsikringssystem,
- Har underskrevet informationssamtykke,
- Fri for engagement i de tre planlagte indlæggelsesperioder.
Ekskluderingskriterier:
- - Tidligere registrering af ortostatisk intolerance,
- Hjerterytmeforstyrrelser,
- Kroniske rygsmerter,
- Anamnese med hiatusbrok eller gastro-esophageal refluks,
- Historie med skjoldbruskkirteldysfunktion, nyresten, diabetes, migræne,
- Tidligere registreringer af tromboflebitis, familiehistorie med trombose eller positiv respons i trombosescreeningsprocedure,
- Allergi inklusive xylocain-allergi
- Unormalt resultat for underekstremiteternes ekko-doppler,
- Historie eller aktiv klaustrofobi,
- Historie om genetiske muskel- og knoglesygdomme af enhver art,
- Anamnese med søvnforstyrrelser, intet skifteholdsarbejde eller rejser på tværs af mere end én tidszone i de foregående to måneder
- Vestibulære lidelser,
- Audition problem,
- Synskorrigeret ikke mere end 20/30, farveblindhed
- Knoglemineraltæthed: T-score ≤ -1,5,
- Osteosyntesemateriale, tilstedeværelse af metalliske implantater,
- Anamnese med knæproblemer eller ledoperationer/brækket ben
- Dårlig tolerance over for blodprøvetagning,
- Efter at have givet blod (mere end 8 ml/kg) i en periode på 8 uger eller mindre før starten af forsøget,
- Særlig maddiæt, vegetarisk eller vegansk, fødevareallergi især allergisk over for jordnødder eller soja.
- Positiv reaktion på en af følgende tests: HVA IgM (hepatitis A), HBs-antigen (hepatitis B), anti-HVC-antistoffer (hepatitis C), anti-HIV1+2-antistoffer,
- Emne, der allerede deltager eller er i udelukkelsesperioden for en klinisk forskning,
- nægte at give tilladelse til at kontakte sin praktiserende læge,
- Fængslede personer,
- Forsøgsperson, der efter investigatorens vurdering sandsynligvis ikke overholder kravene under undersøgelsen eller ude af stand til at samarbejde på grund af et sprogproblem eller dårlig mental udvikling,
- Forsøgsperson, der har modtaget mere end 4500 Euro inden for 12 måneder for at være et forskningsobjekt.
- Subjekt under værgemål eller formynderskab.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Sengelænskontrolgruppe
60 dages streng hoved-ned vip sengeleje
|
Forsøgspersonerne er i strengt hoved-ned-tilt sengeleje til enhver tid (inklusive for at tage brusebad osv.) i 60 dage.
|
|
Eksperimentel: Cocktailintervention
60 dages streng hoved-ned vippede sengeleje sammen med et Cocktailtilskud sammensat af naturlige antioxidanter XXS-2A-BR2 bestående af vitamin E, selen og kombineret med omega-3
|
Forsøgspersonerne er i strengt hoved-ned-tilt sengeleje til enhver tid (inklusive for at tage brusebad osv.) i 60 dage.
Derudover modtager forsøgspersoner et dagligt tilskud af en cocktail.
Den daglige dosis Cocktail består af 6 piller om dagen: 2 til morgenmad, 2 til frokost og 2 til middag.
Dette vil svare til en daglig dosis på omkring 741 mg bioaktive polyfenoler forbundet med Omega-3, selen og vitamin E.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i fastende plasmatriglyceridkoncentration
Tidsramme: 60 dage
|
Plasmatriglyceridkoncentrationen vil blive analyseret ved hjælp af enzymatisk kolorimetrisk metode (reagenskit) efter ultracentrifugering for at isolere chylomikroner og meget lavdensitetslipoproteiner
|
60 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i hvirvelknoglemarvsfedtfraktion.
Tidsramme: 60 dage
|
Dette vil blive udført ved at bruge MR-scanningssekvenser, der specifikt måler vand- og fedtsignaler og derefter beregne det respektive indhold.
|
60 dage
|
|
Ændring i B-lymfopoiese
Tidsramme: 60 dage
|
Næste generations sekventering (NGS) af IgM tunge kæde-transkripter ekstraheret fra PBMC vil 1) indikere, om ekspressionsfrekvenserne af Ig-gensegmenter modificeres under sengeleje, hvilket indikerer en ændring i B-lymfopoiesen (fordi hver B-celle skabt i marven er karakteriseret ved dets eget VH-D-JH-Cµ mRNA) og 2) tillader vurdering af aktiviteten af enzymer, der er nødvendige for dannelsen af B-celleantigenreceptorrepertoiret. Flowcytometri vil blive brugt til at bestemme, om der er en udgang af HSC/progenitorer fra knoglemarven til blodbanen, hvilket indikerer et fald i interaktionerne mellem HSC og deres niche. Den samme teknik vil blive brugt til at bestemme, om der er ændringer i B-celle undergrupper i perifert blod. |
60 dage
|
|
Ændringer i myokiner.
Tidsramme: 60 dage
|
Massespektrometri vil blive udført på proteiner opnået fra muskelbiopsier, mikrodialyse og serum.
De genererede peptider vil blive analyseret ved hjælp af massespektrometri med højopløsnings-haglgevær.
|
60 dage
|
|
Ændring i cardio-postural stabilitet
Tidsramme: 60 dage
|
Slutpunktet er en reduktion i muskelpumpeindeks: a) fald i kausalitet mellem EMG og blodtryk, b) fald i gevinst mellem EMG og blodtryk, og c) fald i interaktionstiden mellem EMG og blodtryk.
|
60 dage
|
|
Ændring i insulinfølsomhed
Tidsramme: 60 dage
|
Skeletmuskulaturens insulinresistens vil blive vurderet under en euglykæmisk hyperinsulinæmisk klemme. Fuldblod vil straks blive analyseret for glukosekoncentration, seruminsulin vil blive kvantificeret ved radioimmunoassay og katekolaminer vil blive kvantificeret ved højtydende væskekromatografi. Perifer insulinfølsomhed vil blive beregnet i løbet af den sidste time af klemmen i steady state. |
60 dage
|
|
Ændringer i hjernens struktur
Tidsramme: 60 dage
|
Både strukturelle og funktionelle hjerneforandringer i forbindelse med hoved-ned sengeleje vil blive undersøgt ved 3T MR.
Billeddannelsessekvensparametre vil blive valgt for at maksimere følsomheden over for effekter af interesse.
|
60 dage
|
|
Ændring i hovedbevægelser som reaktion på et virtuelt projektil
Tidsramme: 60 dage
|
Emner udfører en videospilslignende opgave med at skyde et projektil ud af et håndholdt værktøj, så det passerer mellem hullerne på en orienteret målgrill. Da projektilet og værktøjet er lange og smalle, skal forsøgspersonen placere værktøjet i samme orientering som grillen for at opnå succes. Ved visse forsøg skal forsøgspersonen flytte hovedet mellem det tidspunkt, målet er erhvervet, og tidspunktet for reaktionen. Forsøg varierer med hensyn til, hvad forsøgspersonen kan se og føle under udførelsen af opgaven, og på kropsholdning. Et 3D motion caption-system bruges til i realtid at spore bevægelserne af motivets hoved og hænder. En virtual reality-hjelm bruges til at give visuel og lydinformation. En bevægelig hovedstøtte vil blive brugt til at give motivet mulighed for at vippe hovedet sideværts i både siddende og liggende forhold. |
60 dage
|
|
Ændring i pulsbølgehastighed i carotis og femoral arterier
Tidsramme: 60 dage
|
Ændring i pulsbølgehastighed i carotis og femoral arterier vil blive vurderet ved ikke-invasive ultralydsmålinger.
|
60 dage
|
|
Fedtvævstranskriptomik
Tidsramme: 60 dage (før og efter sengeleje)
|
Inden for forsøgspersoner vil ændringer i fedtgenekspression mellem interventionsgrupper blive evalueret ved hjælp af RNAseq
|
60 dage (før og efter sengeleje)
|
|
Måling af ændringer i søvnelektroencefalogrammet (EEG)
Tidsramme: 60 dage
|
Måling af ændringer i objektiv søvn vil blive bestemt ved hjælp af kontinuerlig 24-timers EEG-monitorering med regelmæssige intervaller gennem hele protokollen (inklusive baseline, vip hovedet nedad og restitution).
|
60 dage
|
|
Måling af ændringer i subjektiv søvnkvalitet
Tidsramme: 60 dage
|
Ændringer i subjektiv søvnkvalitet vil blive målt ved hjælp af Karolinska søvnighedsskalaen (KSS) fire gange om dagen (måltider og sengetid) hver dag i protokollen.
|
60 dage
|
|
Måling af ændringer i døgnrytme af melatonin og kortisol
Tidsramme: 60 dage
|
Ændringer i døgnrytmen af melatonin og cortisol vil blive målt ved radioimmunoassay på spytprøver taget hver time i løbet af dagen med regelmæssige intervaller gennem hele protokollen (inklusive baseline, hovedet nedad tilt og restitution; samme som for EEG).
|
60 dage
|
|
Måling af ændringer i fuldblodstranskriptomet som reaktion på 60-dages hoved-ned-tilt sengeleje
Tidsramme: 60 dage
|
Ændringer i helblodstranskriptomets døgnrytme vil blive målt ved hel-genom-mikroarray-analyser af RNA ekstraheret fra seks 4-timers blodprøver taget over en 24-timers periode med regelmæssige intervaller gennem hele protokollen (inklusive baseline, vip hovedet nedad , og genopretning; samme som for EEG).
|
60 dage
|
|
Ændring i niveauer af S-nitrosylerede proteiner
Tidsramme: 60 dage
|
Vastus Lateralis nålebiopsier vil blive udført før, i slutningen af Head Down Tilt-perioden (efter ca. 60 dages sengeleje) og i restitutionsfaserne.
Ændring i niveauer af S-nitrosylerede proteiner vil blive målt i aktiv vs. atrofisk muskel efter forlænget sengeleje.
|
60 dage
|
|
Ændring i skeletmuskelgenekspression (transkriptom)
Tidsramme: 60 dage
|
Vastus Lateralis nålebiopsier vil blive udført før, i slutningen af Head Down Tilt-perioden (efter ca. 60 dages sengeleje) og i restitutionsfaserne.
Ændring i skeletmuskelgenekspression vil blive analyseret ved hjælp af mikroarray-teknologi.
|
60 dage
|
|
Ændring i knogleresorptionsmarkør CTX
Tidsramme: 60 dage
|
Knogleresorptionsmarkør CTX vil blive analyseret i alikvoterne af total 24 timers urin, opsamlet på forskellige tidspunkter af undersøgelsen (før, under og efter sengelejefasen).
|
60 dage
|
|
Ændring i de novo lipogenese
Tidsramme: 60 dage
|
Energisubstrater mærket med stabile (ikke-radioaktive) isotoper vil blive brugt til at måle intermediær metabolisme og flux.
|
60 dage
|
|
Nøjagtighed og præcision af vestibulært fremkaldte svajeresponser
Tidsramme: 60 dage
|
Hos et sundt stående forsøgsperson fremkalder Galvanisk Vestibulær Stimulation (GVS) en postural svajerespons rettet mod anodeelektroden.
Retningen af reaktionen er fastsat i hovedkoordinater, og den vil derfor rotere, når hovedet drejes.
For at afgøre, om sengeleje har påvirket nøjagtigheden og præcisionen af denne svajerespons, vil vi måle retningen af reaktionskraften på jorden (GRF) fremkaldt af GVS hos stående frivillige under forskellige hovedorienteringer.
Den gennemsnitlige retning (nøjagtighed) sammen med forsøg-til-forsøg variabiliteten (præcision) af GRF vektoren vil blive bestemt separat.
Enhver reduktion i nøjagtighed eller præcision vil indikere forringet vestibulær balancekontrol.
|
60 dage
|
|
Ændring i T-bølgemorfologi
Tidsramme: 60 dage
|
24-timers EKG-holters vil blive udført på forskellige tidspunkter af undersøgelsen (før, under og efter sengelejefasen).
En konventionel Holter-analyse vil blive udført ved hjælp af dedikeret kommerciel software.
Desuden vil de opnåede optagelser blive analyseret ved hjælp af adskillige avancerede signalbehandlingsteknikker, som vil være fokuseret på forskellige aspekter af ventrikulær repolarisering.
|
60 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Trim WV, Walhin JP, Koumanov F, Bouloumie A, Lindsay MA, Travers RL, Turner JE, Thompson D. The Impact of Long-term Physical Inactivity on Adipose Tissue Immunometabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):177-191. doi: 10.1210/clinem/dgab647.
- Austermann K, Baecker N, Zwart SR, Fimmers R, Frippiat JP, Stehle P, Smith SM, Heer M. Antioxidant Supplementation Does Not Affect Bone Turnover Markers During 60 Days of 6 degrees Head-Down Tilt Bed Rest: Results from an Exploratory Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2021 Jun 1;151(6):1527-1538. doi: 10.1093/jn/nxab036.
- Liu T, Melkus G, Ramsay T, Sheikh A, Laneuville O, Trudel G. Bone Marrow Reconversion With Reambulation: A Prospective Clinical Trial. Invest Radiol. 2021 Apr 1;56(4):215-223. doi: 10.1097/RLI.0000000000000730.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 14-981
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .