Una Nueva Contramedida Nutricional para Prevenir el Desacondicionamiento Inducido por 60 Días de Reposo en Cama Antiortostático (LTBRCocktail)
Efectos de un cóctel nutricional compuesto por suplementos antioxidantes y antiinflamatorios para prevenir el descondicionamiento inducido por 60 días de reposo en cama antiortostático
El objetivo de este estudio es investigar si el cóctel de antioxidantes naturales XXS-2A-BR2 compuesto por vitamina E y sumado a omega-3 ayuda a prevenir y/o reducir los efectos deletéreos inducidos por la inactividad física prolongada a través del reposo en cama antiortostático. Durante un estudio aleatorizado de reposo en cama de 60 días en 20 hombres adultos sanos, se llevarán a cabo los dos objetivos siguientes:
- Dieciséis protocolos científicos evaluarán los cambios en los sistemas cardiovascular, metabólico, muscular, óseo, neurosensorial, hematológico e inmunológico.
- En los sistemas mencionados anteriormente, también se investigarán los posibles efectos beneficiosos del protocolo de contramedidas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los vuelos espaciales han mostrado las posibilidades y limitaciones de la adaptación humana al espacio. Durante los últimos 50 años, los resultados mostraron que el entorno espacial y la microgravedad en particular provocan cambios que pueden afectar el desempeño de los astronautas. Estos cambios fisiológicos desafían particularmente las funciones cardiovasculares, metabólicas, musculares y óseas. Las agencias espaciales realizan regularmente simulaciones en tierra en voluntarios sanos para imitar los efectos de la ingravidez (modelo de reposo en cama con la cabeza hacia abajo) para comprender mejor los mecanismos de adaptación del organismo al espacio y desarrollar formas de prevenir y/o reducir los efectos biológicos negativos. de la microgravedad en los astronautas. Estos protocolos se denominan contramedidas. Desde el comienzo de las misiones espaciales, se han probado varias contramedidas en tierra y en vuelo, incluidos diferentes protocolos de ejercicio. Sin embargo, hasta la fecha, ninguno ha sido completamente satisfactorio y las agencias espaciales continúan realizando estudios de simulación para evaluar nuevas contramedidas. Hoy en día, el programa de vuelos espaciales tripulados ha entrado en la siguiente fase de la exploración espacial hacia la Luna y Marte y existen claramente desafíos médicos inherentes a tal objetivo, entre los cuales, los desarrollos de contramedidas son una clara prioridad.
Con base en evidencias recientes, la próxima contramedida que se probará durante un reposo en cama de 60 días incluye una contramedida nutricional compuesta por una mezcla dietética antioxidante y antiinflamatoria.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Toulouse, Francia, 31400
- Medes-Imps
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Voluntario masculino sano (ver a continuación la descripción de las pruebas médicas y análisis de laboratorio realizados en la visita de selección),
- Edad 20 a 45,
- Sin sobrepeso ni delgadez excesiva con IMC (peso Kg/ talla m2) entre 22 y 27,
- Altura entre 158 y 190 cm,
- Ausencia de antecedentes personales o familiares de enfermedades crónicas o agudas o trastornos psicológicos que puedan afectar los datos fisiológicos y/o crear un riesgo para el sujeto durante el experimento.
Evaluación del nivel de condición física:
- si edad < 35 años: 35 ml/min./kg < VO2máx < 60ml/min./kg,
- si edad > 35 años: 30 ml/min./kg < VO2máx < 60ml/min./kg
- Activo y libre de cualquier trastorno ortopédico, musculoesquelético y cardiovascular,
- no fumadores,
- Sin alcohol, sin dependencia de drogas y sin tratamiento médico,
- No trabajar por turnos ni viajar a través de más de una zona horaria en los 2 meses anteriores,
- Cobertura de un sistema de Seguridad Social,
- Haber firmado el consentimiento de información,
- Libre de cualquier compromiso durante los tres períodos de hospitalización previstos.
Criterio de exclusión:
- - Antecedentes de intolerancia ortostática,
- Trastornos del ritmo cardíaco,
- Dolores de espalda crónicos,
- Antecedentes de hernia de hiato o reflujo gastroesofágico,
- Antecedentes de disfunción tiroidea, cálculos renales, diabetes, migrañas,
- Registros anteriores de tromboflebitis, antecedentes familiares de trombosis o respuesta positiva en el procedimiento de detección de trombosis,
- Alergia, incluida la alergia a la xilocaína
- Resultado anómalo de eco-doppler de miembros inferiores,
- Historia o claustrofobia activa,
- Antecedentes de enfermedades genéticas musculares y óseas de cualquier tipo,
- Antecedentes de trastornos del sueño, ausencia de trabajo por turnos o viajes a través de más de una zona horaria en los dos meses anteriores
- Trastornos vestibulares,
- problema de audición,
- Visión corregida no más de 20/30, daltonismo
- Densidad mineral ósea: puntuación T ≤ -1,5,
- Material de osteosíntesis, presencia de implantes metálicos,
- Antecedentes de problemas de rodilla o cirugía articular/pierna rota
- Mala tolerancia a la toma de muestras de sangre,
- Haber donado sangre (más de 8 ml/kg) en un período de 8 semanas o menos antes del inicio del experimento,
- Dieta alimentaria especial, vegetariana o vegana, alergia alimentaria especialmente alérgica al cacahuete o la soja.
- Reacción positiva a cualquiera de las siguientes pruebas: HVA IgM (hepatitis A), antígeno HBs (hepatitis B), anticuerpos anti-HVC (hepatitis C), anticuerpos anti-HIV1+2,
- Sujeto ya participante o en período de exclusión de una investigación clínica,
- Negativa a dar permiso para contactar a su médico general,
- personas encarceladas,
- Sujeto que, a juicio del investigador, es probable que no cumpla durante el estudio o no pueda cooperar debido a un problema de lenguaje o desarrollo mental deficiente,
- Sujeto que ha recibido más de 4500 Euros en 12 meses por ser sujeto de investigación.
- Sujeto bajo tutela o tutela.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo de control del reposo en cama
60 días de estricto reposo en cama inclinado con la cabeza hacia abajo
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Los sujetos están en estricto reposo en cama con la cabeza hacia abajo en todo momento (incluso para ducharse, etc.) durante 60 días.
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Experimental: Intervención cóctel
60 días de estricto reposo en cama inclinado cabeza abajo junto con un suplemento de cóctel compuesto por antioxidantes naturales XXS-2A-BR2 que comprende vitamina E, selenio y omega-3
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Los sujetos están en estricto reposo en cama con la cabeza hacia abajo en todo momento (incluso para ducharse, etc.) durante 60 días.
Además, los sujetos reciben una suplementación diaria de un cóctel.
La dosis diaria de Cocktail consta de 6 pastillas al día: 2 en el desayuno, 2 en el almuerzo y 2 en la cena.
Esto equivaldrá a una dosis diaria de alrededor de 741 mg de polifenoles bioactivos asociados con Omega-3, Selenio y Vitamina E.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la concentración de triglicéridos plasmáticos en ayunas
Periodo de tiempo: 60 días
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La concentración de triglicéridos en plasma se analizará por método colorimétrico enzimático (kit de reactivos) después de la ultracentrifugación para aislar quilomicrones y lipoproteínas de muy baja densidad.
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60 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la fracción grasa de la médula ósea vertebral.
Periodo de tiempo: 60 días
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Esto se realizará mediante el uso de secuencias de escaneo MR que miden específicamente las señales de agua y grasa y luego calculan el contenido respectivo.
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60 días
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Cambio en la linfopoyesis B
Periodo de tiempo: 60 días
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La secuenciación de próxima generación (NGS) de los transcritos de cadena pesada de IgM extraídos de PBMC 1) indicará si las frecuencias de expresión de los segmentos del gen Ig se modifican durante el reposo en cama, lo que indica un cambio en la linfopoyesis B (porque cada célula B creada en la médula se caracteriza por su propio ARNm de VH-D-JH-Cµ) y 2) permiten la evaluación de las actividades de las enzimas requeridas para la formación del repertorio de receptores de antígenos de células B. La citometría de flujo se utilizará para determinar si hay una salida de HSC/progenitores de la médula ósea al torrente sanguíneo, lo que indica una disminución de las interacciones entre las HSC y su nicho. Se utilizará la misma técnica para determinar si hay cambios en los subconjuntos de células B en sangre periférica. |
60 días
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Cambios en las miocinas.
Periodo de tiempo: 60 días
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Se realizará espectrometría de masas sobre proteínas obtenidas de biopsias musculares, microdiálisis y suero.
Los péptidos generados se analizarán mediante espectrometría de masas de escopeta de masas de alta resolución.
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60 días
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Cambio en la estabilidad cardio-postural
Periodo de tiempo: 60 días
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El punto final es una reducción en los índices de bombeo muscular: a) disminución de la causalidad entre EMG y presión arterial, b) disminución de la ganancia entre EMG y presión arterial, y c) disminución del tiempo de interacción entre EMG y presión arterial.
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60 días
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Cambio en la sensibilidad a la insulina
Periodo de tiempo: 60 días
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La resistencia a la insulina del músculo esquelético se evaluará durante un pinzamiento hiperinsulinémico euglucémico. Inmediatamente se analizará la sangre completa para determinar la concentración de glucosa, la insulina sérica se cuantificará mediante radioinmunoensayo y las catecolaminas se cuantificarán mediante cromatografía líquida de alta resolución. La sensibilidad a la insulina periférica se calculará durante la hora final del pinzamiento en estado estacionario. |
60 días
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Cambios en la estructura cerebral
Periodo de tiempo: 60 días
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Los cambios cerebrales estructurales y funcionales asociados con el reposo en cama con la cabeza hacia abajo se examinarán mediante resonancia magnética 3T.
Los parámetros de la secuencia de imágenes se seleccionarán para maximizar la sensibilidad a los efectos de interés.
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60 días
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Cambio en los movimientos de la cabeza en respuesta a un proyectil virtual
Periodo de tiempo: 60 días
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Los sujetos realizan una tarea similar a la de un videojuego de disparar un proyectil con una herramienta de mano para que pase entre los espacios de una rejilla objetivo orientada. Dado que el proyectil y la herramienta son largos y angostos, el sujeto debe colocar la herramienta en la misma orientación que la parrilla para lograr el éxito. En ciertos ensayos, se requiere que el sujeto mueva la cabeza entre el momento en que se adquiere el objetivo y el momento de la respuesta. Los ensayos varían en términos de lo que el sujeto puede ver y sentir durante la ejecución de la tarea y en la postura del cuerpo. Se utiliza un sistema de subtítulos de movimiento 3D para rastrear en tiempo real los movimientos de la cabeza y las manos del sujeto. Se utiliza un casco de realidad virtual para proporcionar información visual y de audio. Se utilizará un soporte de cabeza móvil para permitir que el sujeto incline la cabeza lateralmente tanto en posición sentada como acostada. |
60 días
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Cambio en la velocidad de la onda del pulso en las arterias carótida y femoral
Periodo de tiempo: 60 días
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El cambio en la velocidad de la onda del pulso en las arterias carótida y femoral se evaluará mediante mediciones de ultrasonido no invasivas.
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60 días
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Transcriptómica del tejido adiposo
Periodo de tiempo: 60 días (pre y post reposo en cama)
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Los cambios dentro de los sujetos en la expresión del gen adiposo entre los grupos de intervención se evaluarán utilizando RNAseq
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60 días (pre y post reposo en cama)
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Medición de los cambios en el electroencefalograma (EEG) del sueño
Periodo de tiempo: 60 días
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La medición de los cambios en el sueño objetivo se determinará mediante un monitoreo EEG continuo de 24 horas a intervalos regulares durante todo el protocolo (incluidos la línea de base, la inclinación de la cabeza hacia abajo y la recuperación).
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60 días
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Medición de cambios en la calidad subjetiva del sueño.
Periodo de tiempo: 60 días
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Los cambios en la calidad subjetiva del sueño se medirán utilizando la escala de somnolencia de Karolinska (KSS) cuatro veces al día (a la hora de comer y de acostarse) todos los días del protocolo.
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60 días
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Medición de cambios en los ritmos circadianos de melatonina y cortisol
Periodo de tiempo: 60 días
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Los cambios en los ritmos circadianos de melatonina y cortisol se medirán mediante radioinmunoensayo en muestras de saliva tomadas cada hora durante el día a intervalos regulares durante todo el protocolo (incluida la línea de base, la inclinación de la cabeza hacia abajo y la recuperación; igual que para el EEG).
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60 días
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Medición de los cambios en el transcriptoma de sangre total en respuesta a 60 días de reposo en cama inclinado con la cabeza hacia abajo
Periodo de tiempo: 60 días
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Los cambios en la ritmicidad circadiana del transcriptoma de sangre completa se medirán mediante análisis de micromatrices de ARN de genoma completo extraídos de seis muestras de sangre cada 4 horas tomadas durante un período de 24 horas a intervalos regulares a lo largo del protocolo (incluida la línea de base, la inclinación de la cabeza hacia abajo). , y recuperación; igual que para EEG).
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60 días
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Cambio en los niveles de proteínas S-nitrosiladas
Periodo de tiempo: 60 días
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Las biopsias con aguja de Vastus Lateralis se realizarán antes, al final del período de inclinación de la cabeza hacia abajo (después de aproximadamente 60 días de reposo en cama) y de las fases de recuperación.
El cambio en los niveles de proteínas S-nitrosiladas se medirá en el músculo activo frente al atrófico después de un reposo prolongado en cama.
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60 días
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Cambio en la expresión génica del músculo esquelético (transcriptoma)
Periodo de tiempo: 60 días
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Las biopsias con aguja de Vastus Lateralis se realizarán antes, al final del período de inclinación de la cabeza hacia abajo (después de aproximadamente 60 días de reposo en cama) y de las fases de recuperación.
El cambio en la expresión génica del músculo esquelético se analizará mediante tecnología de micromatrices.
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60 días
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Cambio en el marcador de resorción ósea CTX
Periodo de tiempo: 60 días
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El marcador de resorción ósea CTX se analizará en las alícuotas del total de orina de 24 horas, recolectadas en diferentes momentos del estudio (antes, durante y después de la fase de reposo en cama).
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60 días
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Cambio en la lipogénesis de novo
Periodo de tiempo: 60 días
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Los sustratos de energía marcados con isótopos estables (no radiactivos) se utilizarán para medir el metabolismo y los flujos intermediarios.
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60 días
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Exactitud y precisión de las respuestas de balanceo provocadas por vestibular
Periodo de tiempo: 60 días
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En un sujeto saludable de pie, la estimulación vestibular galvánica (GVS) provoca una respuesta de balanceo postural dirigida hacia el electrodo del ánodo.
La dirección de la respuesta se fija en las coordenadas del cabezal y, por lo tanto, rotará cuando se gire el cabezal.
Para determinar si el reposo en cama ha afectado la exactitud y la precisión de esta respuesta de balanceo, mediremos la dirección de la respuesta de la fuerza de reacción del suelo (GRF) evocada por GVS en voluntarios de pie con diferentes orientaciones de la cabeza.
La dirección media (exactitud) junto con la variabilidad de ensayo a ensayo (precisión) del vector GRF se determinarán por separado.
Cualquier reducción en la exactitud o precisión indicará un control vestibular degradado del equilibrio.
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60 días
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Cambio en la morfología de la onda T
Periodo de tiempo: 60 días
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Se realizarán ECG Holters de 24 h en diferentes momentos del estudio (antes, durante y después de la fase de reposo en cama).
Se realizará un análisis Holter convencional utilizando un software comercial dedicado.
Además, los registros obtenidos se analizarán mediante varias técnicas avanzadas de procesamiento de señales, que estarán enfocadas a diferentes aspectos de la repolarización ventricular.
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60 días
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Trim WV, Walhin JP, Koumanov F, Bouloumie A, Lindsay MA, Travers RL, Turner JE, Thompson D. The Impact of Long-term Physical Inactivity on Adipose Tissue Immunometabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):177-191. doi: 10.1210/clinem/dgab647.
- Austermann K, Baecker N, Zwart SR, Fimmers R, Frippiat JP, Stehle P, Smith SM, Heer M. Antioxidant Supplementation Does Not Affect Bone Turnover Markers During 60 Days of 6 degrees Head-Down Tilt Bed Rest: Results from an Exploratory Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2021 Jun 1;151(6):1527-1538. doi: 10.1093/jn/nxab036.
- Liu T, Melkus G, Ramsay T, Sheikh A, Laneuville O, Trudel G. Bone Marrow Reconversion With Reambulation: A Prospective Clinical Trial. Invest Radiol. 2021 Apr 1;56(4):215-223. doi: 10.1097/RLI.0000000000000730.
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- 14-981
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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