Uma nova contramedida nutricional para prevenir o descondicionamento induzido por 60 dias de repouso antiortostático (LTBRCocktail)
Efeitos de um coquetel nutricional composto por suplementos antioxidantes e anti-inflamatórios para prevenir o descondicionamento induzido por 60 dias de repouso antiortostático no leito
O objetivo deste estudo é investigar se o coquetel de antioxidantes naturais XXS-2A-BR2 composto de vitamina E e associado ao ômega-3 ajuda a prevenir e/ou reduzir os efeitos deletérios induzidos pela inatividade física de longa duração por meio do repouso antiortostático no leito. Durante um estudo randomizado de 60 dias de repouso no leito em 20 adultos saudáveis do sexo masculino, os dois objetivos a seguir serão realizados:
- Dezesseis protocolos científicos avaliarão as alterações nos sistemas cardiovascular, metabólico, muscular, ósseo, neurossensorial, hematológico e imunológico.
- Nos sistemas mencionados acima, os potenciais efeitos benéficos do protocolo de contramedidas também serão investigados.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os voos espaciais mostraram as possibilidades e limitações da adaptação humana ao espaço. Nos últimos 50 anos, os resultados mostraram que o ambiente espacial e a microgravidade em particular, causam mudanças que podem afetar o desempenho dos astronautas. Essas mudanças fisiológicas desafiam particularmente as funções cardiovasculares, metabólicas, musculares e ósseas. As agências espaciais realizam regularmente simulações no solo em voluntários saudáveis para imitar os efeitos da ausência de peso (modelo de repouso de cabeça para baixo) para entender melhor os mecanismos de adaptação do organismo ao espaço e desenvolver maneiras de prevenir e/ou reduzir os efeitos biológicos negativos de microgravidade em astronautas. Esses protocolos são chamados de contramedidas. Desde o início das missões espaciais, várias contramedidas foram testadas no solo e em voo, incluindo diferentes protocolos de exercícios. Até o momento, no entanto, nenhum foi totalmente satisfatório e as agências espaciais continuam realizando estudos de simulação para avaliar novas contramedidas. Hoje em dia, o programa de voos espaciais tripulados entrou na próxima fase da exploração espacial rumo à Lua e a Marte e existem claramente desafios médicos inerentes a tal objetivo, entre os quais o desenvolvimento de contramedidas é uma clara prioridade.
Com base em evidências recentes, a próxima contramedida a ser testada durante um repouso de 60 dias inclui uma contramedida nutricional composta por uma mistura dietética antioxidante e antiinflamatória.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Toulouse, França, 31400
- Medes-Imps
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Voluntário saudável do sexo masculino (ver abaixo a descrição dos exames médicos e análises laboratoriais realizados na visita de seleção),
- 20 a 45 anos,
- Sem sobrepeso nem magreza excessiva com IMC (peso Kg/altura m2) entre 22 e 27,
- Altura entre 158 e 190 cm,
- Nenhum histórico pessoal ou familiar de doença crônica ou aguda ou distúrbios psicológicos que possam afetar os dados fisiológicos e/ou criar um risco para o sujeito durante o experimento,
Avaliação do nível de condicionamento físico:
- se idade < 35 anos: 35 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg,
- se idade > 35 anos: 30 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg
- Ativo e livre de quaisquer distúrbios ortopédicos, musculoesqueléticos e cardiovasculares,
- não fumantes,
- Sem álcool, sem dependência de drogas e sem tratamento médico,
- Nenhum trabalho por turnos ou viagem em mais de um fuso horário nos últimos 2 meses,
- Coberto por um sistema de Segurança Social,
- Ter assinado o consentimento de informação,
- Livre de qualquer compromisso durante os três períodos de internação planejados.
Critério de exclusão:
- - Registro passado de intolerância ortostática,
- Distúrbios do ritmo cardíaco,
- Dores crônicas nas costas,
- História de hérnia de hiato ou refluxo gastroesofágico,
- Histórico de disfunção da tireoide, cálculos renais, diabetes, enxaquecas,
- Registros anteriores de tromboflebite, história familiar de trombose ou resposta positiva no procedimento de triagem de trombose,
- Alergia, incluindo alergia à xilocaína
- Resultado anormal para eco-doppler de membros inferiores,
- Histórico ou claustrofobia ativa,
- Histórico de doenças genéticas musculares e ósseas de qualquer tipo,
- Histórico de distúrbios do sono, ausência de trabalho por turnos ou viagens em mais de um fuso horário nos últimos dois meses
- Distúrbios vestibulares,
- problema de audição,
- Visão corrigida não mais que 20/30, daltonismo
- Densidade mineral óssea: T-score ≤ -1,5,
- Material de osteossíntese, presença de implantes metálicos,
- Histórico de problemas no joelho ou cirurgia articular/perna quebrada
- Baixa tolerância à amostragem de sangue,
- Tendo doado sangue (mais de 8ml/kg) em um período de 8 semanas ou menos antes do início do experimento,
- Dieta alimentar especial, vegetariana ou vegana, alergia alimentar especialmente alérgica a amendoim ou soja.
- Reação positiva a qualquer um dos seguintes testes: HVA IgM (hepatite A), antígeno HBs (hepatite B), anticorpos anti-HVC (hepatite C), anticorpos anti-HIV1+2,
- Sujeito já participando ou em período de exclusão de pesquisa clínica,
- Recusa em dar permissão para entrar em contato com seu clínico geral,
- Pessoas encarceradas,
- Sujeito que, no julgamento do investigador, provavelmente não estará em conformidade durante o estudo ou incapaz de cooperar devido a um problema de linguagem ou desenvolvimento mental deficiente,
- Sujeito que recebeu mais de 4500 Euros em 12 meses por ser um sujeito de pesquisa.
- Sujeito sob tutela ou curadoria.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo de controle de repouso no leito
60 dias de repouso estrito na cama com inclinação da cabeça para baixo
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Os indivíduos estão em repouso absoluto de cabeça para baixo o tempo todo (incluindo para tomar banho, etc.) por 60 dias.
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Experimental: Coquetel de intervenção
60 dias de repouso absoluto na cama com inclinação da cabeça para baixo, juntamente com uma suplementação de coquetel composta por antioxidantes naturais XXS-2A-BR2, incluindo vitamina E, selênio e juntamente com ômega-3
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Os indivíduos estão em repouso absoluto de cabeça para baixo o tempo todo (incluindo para tomar banho, etc.) por 60 dias.
Além disso, os indivíduos estão recebendo uma suplementação diária de um coquetel.
A dose diária de Cocktail consiste em 6 comprimidos por dia: 2 ao pequeno-almoço, 2 ao almoço e 2 ao jantar.
Isso equivalerá a uma dose diária de cerca de 741 mg de polifenóis bioativos associados ao ômega-3, selênio e vitamina E.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na concentração plasmática de triglicerídeos em jejum
Prazo: 60 dias
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A concentração plasmática de triglicerídeos será analisada pelo método enzimático colorimétrico (kit de reagentes) após ultracentrifugação para isolar quilomícrons e Lipoproteínas de Muito Baixa Densidade
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60 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na fração de gordura da medula óssea vertebral.
Prazo: 60 dias
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Isso será realizado usando sequências de varredura de RM que medem especificamente os sinais de água e gordura e calculam o respectivo conteúdo.
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60 dias
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Alteração na linfopoiese B
Prazo: 60 dias
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O sequenciamento de próxima geração (NGS) de transcritos de cadeia pesada de IgM extraídos de PBMC irá 1) indicar se as frequências de expressão de segmentos de genes de Ig são modificadas durante o repouso no leito, indicando assim uma mudança na linfopoiese B (porque cada célula B criada na medula é caracterizada por seu próprio mRNA VH-D-JH-Cµ) e 2) permitem avaliar as atividades de enzimas necessárias para a formação do repertório de receptores de antígenos de células B. A citometria de fluxo será usada para determinar se há saída de HSC/progenitores da medula óssea para a corrente sanguínea, indicando assim uma diminuição das interações entre HSC e seu nicho. A mesma técnica será usada para determinar se há alterações nos subconjuntos de células B no sangue periférico. |
60 dias
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Alterações nas miocinas.
Prazo: 60 dias
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A espectrometria de massa será realizada em proteínas obtidas de biópsias musculares, microdiálise e soro.
Os peptídeos gerados serão analisados por espectrometria de massa shot-gun de alta resolução.
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60 dias
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Mudança na estabilidade cardio-postural
Prazo: 60 dias
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O ponto final é uma redução nos índices de bombeamento muscular: a) diminuição da causalidade entre EMG e pressão arterial, b) diminuição do ganho entre EMG e pressão arterial e c) diminuição do tempo de interação entre EMG e pressão arterial.
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60 dias
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Alteração na sensibilidade à insulina
Prazo: 60 dias
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A resistência à insulina do músculo esquelético será avaliada durante um clamp euglicêmico hiperinsulinêmico. O sangue total será imediatamente analisado quanto à concentração de glicose, a insulina sérica será quantificada por radioimunoensaio e as catecolaminas serão quantificadas por cromatografia líquida de alta eficiência. A sensibilidade periférica à insulina será calculada durante a hora final do clamp em estado estacionário. |
60 dias
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Alterações na estrutura do cérebro
Prazo: 60 dias
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Ambas as alterações cerebrais estruturais e funcionais associadas ao repouso na cama serão examinadas por ressonância magnética 3T.
Os parâmetros da sequência de imagem serão selecionados para maximizar a sensibilidade aos efeitos de interesse.
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60 dias
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Mudança nos movimentos da cabeça em resposta a um projétil virtual
Prazo: 60 dias
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Os sujeitos executam uma tarefa semelhante a um videogame de disparar um projétil de uma ferramenta portátil para que ele passe entre as lacunas de uma grade de alvo orientada. Como o projétil e a ferramenta são longos e estreitos, o sujeito deve colocar a ferramenta na mesma orientação da grade para obter sucesso. Em certas tentativas, o sujeito é solicitado a mover a cabeça entre o momento em que o alvo é adquirido e o momento da resposta. As tentativas variam em relação ao que o sujeito pode ver e sentir durante a execução da tarefa e na postura corporal. Um sistema de captura de movimento 3D é usado para rastrear em tempo real os movimentos da cabeça e das mãos do sujeito. Um capacete de realidade virtual é usado para fornecer informações visuais e de áudio. Um suporte de cabeça móvel será usado para permitir que o sujeito incline a cabeça lateralmente em ambas as condições, sentado e deitado. |
60 dias
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Mudança na velocidade da onda de pulso nas artérias carótida e femoral
Prazo: 60 dias
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A mudança na velocidade da onda de pulso nas artérias carótida e femoral será avaliada por medições de ultrassom não invasivas.
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60 dias
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Transcriptômica do Tecido Adiposo
Prazo: 60 dias (pré e pós repouso no leito)
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Alterações dentro dos indivíduos na expressão do gene adiposo entre os grupos de intervenção serão avaliadas usando RNAseq
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60 dias (pré e pós repouso no leito)
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Medição de alterações no eletroencefalograma (EEG) do sono
Prazo: 60 dias
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A medição das alterações no sono objetivo será determinada usando monitoramento EEG contínuo de 24 horas em intervalos regulares ao longo do protocolo (incluindo linha de base, inclinação da cabeça para baixo e recuperação).
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60 dias
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Medição de mudanças na qualidade subjetiva do sono
Prazo: 60 dias
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Alterações na qualidade subjetiva do sono serão medidas usando a escala de sonolência de Karolinska (KSS) quatro vezes ao dia (horas das refeições e hora de dormir) fazendo todos os dias do protocolo.
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60 dias
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Medição de mudanças nos ritmos circadianos de melatonina e cortisol
Prazo: 60 dias
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Alterações nos ritmos circadianos de melatonina e cortisol serão medidas por radioimunoensaio em amostras de saliva coletadas de hora em hora ao longo do dia em intervalos regulares ao longo do protocolo (incluindo linha de base, inclinação da cabeça para baixo e recuperação; o mesmo que para EEG).
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60 dias
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Medição das alterações no transcriptoma de sangue total em resposta a 60 dias de repouso na cama com inclinação da cabeça para baixo
Prazo: 60 dias
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Alterações na ritmicidade circadiana do transcriptoma de sangue total serão medidas por análises de microarray de genoma completo de RNA extraído de seis amostras de sangue de 4 horas coletadas durante um período de 24 horas em intervalos regulares ao longo do protocolo (incluindo linha de base, inclinação da cabeça para baixo , e recuperação; o mesmo que para EEG).
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60 dias
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Alteração nos níveis de proteínas S-nitrosiladas
Prazo: 60 dias
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Biópsias com agulha do vasto lateral serão realizadas antes, ao final do período de Head Down Tilt (após cerca de 60 dias de repouso no leito) e das fases de recuperação.
A alteração nos níveis de proteínas S-nitrosiladas será medida em músculos ativos versus atróficos após repouso prolongado no leito.
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60 dias
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Alteração na expressão gênica do músculo esquelético (transcriptoma)
Prazo: 60 dias
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Biópsias com agulha do vasto lateral serão realizadas antes, ao final do período de Head Down Tilt (após cerca de 60 dias de repouso no leito) e das fases de recuperação.
A alteração na expressão gênica do músculo esquelético será analisada pela tecnologia de microarray.
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60 dias
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Alteração no marcador de reabsorção óssea CTX
Prazo: 60 dias
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O marcador de reabsorção óssea CTX será analisado nas alíquotas de urina total de 24h, coletadas em diferentes momentos do estudo (pré, durante e após a fase de repouso).
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60 dias
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Alteração na lipogênese de novo
Prazo: 60 dias
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Substratos energéticos marcados com isótopos estáveis (não radioativos) serão usados para medir o metabolismo intermediário e fluxos.
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60 dias
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Exatidão e precisão das respostas de oscilação evocadas por vestibular
Prazo: 60 dias
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Em um indivíduo em pé saudável, a Estimulação Vestibular Galvânica (GVS) evoca uma resposta de oscilação postural direcionada ao eletrodo do ânodo.
A direção da resposta é fixada nas coordenadas da cabeça e, portanto, girará à medida que a cabeça for girada.
Para determinar se o repouso na cama afetou a exatidão e a precisão dessa resposta de oscilação, mediremos a direção da resposta da força de reação do solo (GRF) evocada pelo GVS em voluntários em pé sob diferentes orientações da cabeça.
A direção média (precisão) juntamente com a variabilidade tentativa a tentativa (precisão) do vetor GRF serão determinadas separadamente.
Qualquer redução na exatidão ou precisão indicará controle vestibular degradado do equilíbrio.
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60 dias
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Mudança na morfologia da onda T
Prazo: 60 dias
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Holters de ECG de 24h serão realizados em diferentes momentos do estudo (pré, durante e após a fase de repouso no leito).
Uma análise Holter convencional será realizada usando um software comercial dedicado.
Além disso, os registros obtidos serão analisados por diversas técnicas avançadas de processamento de sinal, que serão focadas em diferentes aspectos da repolarização ventricular.
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60 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Trim WV, Walhin JP, Koumanov F, Bouloumie A, Lindsay MA, Travers RL, Turner JE, Thompson D. The Impact of Long-term Physical Inactivity on Adipose Tissue Immunometabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):177-191. doi: 10.1210/clinem/dgab647.
- Austermann K, Baecker N, Zwart SR, Fimmers R, Frippiat JP, Stehle P, Smith SM, Heer M. Antioxidant Supplementation Does Not Affect Bone Turnover Markers During 60 Days of 6 degrees Head-Down Tilt Bed Rest: Results from an Exploratory Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2021 Jun 1;151(6):1527-1538. doi: 10.1093/jn/nxab036.
- Liu T, Melkus G, Ramsay T, Sheikh A, Laneuville O, Trudel G. Bone Marrow Reconversion With Reambulation: A Prospective Clinical Trial. Invest Radiol. 2021 Apr 1;56(4):215-223. doi: 10.1097/RLI.0000000000000730.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Outros números de identificação do estudo
- 14-981
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Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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