- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03594799
Una nuova contromisura nutrizionale per prevenire il decondizionamento indotto da 60 giorni di riposo a letto antiortostatico (LTBRCocktail)
Effetti di un cocktail nutrizionale composto da integratori antiossidanti e antinfiammatori per prevenire il decondizionamento indotto da 60 giorni di riposo a letto antiortostatico
L'obiettivo di questo studio è indagare se il cocktail di antiossidanti naturali XXS-2A-BR2 comprendente vitamina E e accoppiato con omega-3 aiuti a prevenire e/o ridurre gli effetti deleteri indotti dall'inattività fisica a lungo termine attraverso il riposo a letto antiortostatico. Durante uno studio randomizzato sul riposo a letto di 60 giorni in 20 adulti maschi sani, verranno intrapresi i due seguenti obiettivi:
- Sedici protocolli scientifici valuteranno i cambiamenti nei sistemi cardiovascolare, metabolico, muscolare, osseo, neurosensoriale, ematologico e immunologico.
- Nei sistemi sopra menzionati saranno anche indagati i potenziali effetti benefici del protocollo di contromisura.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I voli spaziali hanno mostrato le possibilità ei limiti dell'adattamento umano allo spazio. Negli ultimi 50 anni, i risultati hanno mostrato che l'ambiente spaziale e la microgravità in particolare, causano cambiamenti che possono influenzare le prestazioni degli astronauti. Questi cambiamenti fisiologici sfidano in particolare le funzioni cardiovascolari, metaboliche, muscolari e ossee. Le agenzie spaziali conducono regolarmente simulazioni a terra su volontari sani per imitare gli effetti dell'assenza di gravità (modello di riposo a testa in giù) per comprendere meglio i meccanismi di adattamento dell'organismo allo spazio e sviluppare modi per prevenire e / o ridurre gli effetti biologici negativi della microgravità sugli astronauti. Questi protocolli sono chiamati contromisure. Dall'inizio delle missioni spaziali, sono state testate varie contromisure a terra e in volo, inclusi diversi protocolli di esercitazione. Ad oggi, tuttavia, nessuno è stato del tutto soddisfacente e le agenzie spaziali continuano a condurre studi di simulazione per valutare nuove contromisure. Al giorno d'oggi, il programma di volo spaziale umano è entrato nella fase successiva dell'esplorazione spaziale verso la Luna e Marte e vi sono chiaramente sfide mediche inerenti a tale obiettivo, tra cui gli sviluppi di contromisure sono una chiara priorità.
Sulla base di recenti evidenze, la prossima contromisura da testare durante un riposo a letto di 60 giorni include una contromisura nutrizionale composta da un mix dietetico antiossidante e antinfiammatorio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Toulouse, Francia, 31400
- Medes-Imps
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Volontario maschio sano (vedi sotto la descrizione degli esami medici e delle analisi di laboratorio effettuate durante la visita di selezione),
- Età da 20 a 45 anni,
- Nessun sovrappeso né eccessiva magrezza con BMI (peso Kg/ altezza m2) compreso tra 22 e 27,
- Altezza tra 158 e 190 cm,
- Nessun record personale o familiare di malattie croniche o acute o disturbi psicologici che potrebbero influenzare i dati fisiologici e/o creare un rischio per il soggetto durante l'esperimento,
Valutazione del livello di forma fisica:
- se età < 35 anni: 35 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg,
- se età > 35 anni: 30 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg
- Attivo e libero da qualsiasi disturbo ortopedico, muscoloscheletrico e cardiovascolare,
- Non fumatori,
- Niente alcol, niente tossicodipendenza e niente cure mediche,
- Nessun lavoro a turni o viaggio attraverso più di un fuso orario nei 2 mesi precedenti,
- Coperto da un sistema di sicurezza sociale,
- Aver firmato il consenso all'informativa,
- Libero da ogni impegno nei tre periodi di ricovero previsti.
Criteri di esclusione:
- - Record passato di intolleranza ortostatica,
- Disturbi del ritmo cardiaco,
- Mal di schiena cronici,
- Storia di ernia iatale o reflusso gastroesofageo,
- Storia di disfunzione tiroidea, calcoli renali, diabete, emicrania,
- Record precedenti di tromboflebite, storia familiare di trombosi o risposta positiva nella procedura di screening della trombosi,
- Allergia inclusa allergia alla xylocaina
- Risultato anomalo per l'eco-doppler degli arti inferiori,
- Storia o claustrofobia attiva,
- Storia di malattie genetiche muscolari e ossee di qualsiasi tipo,
- Storia di disturbi del sonno, nessun lavoro a turni o viaggi in più di un fuso orario nei due mesi precedenti
- Disturbi vestibolari,
- problema di audizione,
- Visione corretta non più di 20/30, daltonismo
- Densità minerale ossea: punteggio T ≤ -1,5,
- Materiale per osteosintesi, presenza di impianti metallici,
- Storia di problemi al ginocchio o chirurgia articolare/gamba rotta
- Scarsa tolleranza al prelievo di sangue,
- aver donato sangue (più di 8 ml/kg) in un periodo di 8 settimane o meno prima dell'inizio dell'esperimento,
- Dieta alimentare speciale, vegetariana o vegana, allergia alimentare particolarmente allergica alle arachidi o alla soia.
- Reazione positiva a uno qualsiasi dei seguenti test: HVA IgM (epatite A), antigene HBs (epatite B), anticorpi anti-HVC (epatite C), anticorpi anti-HIV1+2,
- Soggetto già partecipante o nel periodo di esclusione di una ricerca clinica,
- Rifiuto di dare il permesso di contattare il proprio medico di base,
- Persone incarcerate,
- Soggetto che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe non essere conforme durante lo studio o incapace di collaborare a causa di un problema linguistico o di uno scarso sviluppo mentale,
- Soggetto che ha ricevuto più di 4500 euro entro 12 mesi per essere un soggetto di ricerca.
- Soggetto sotto tutela o amministrazione fiduciaria.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo di controllo del riposo a letto
60 giorni di rigoroso riposo a letto inclinato a testa in giù
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I soggetti sono in rigoroso riposo a letto inclinato a testa in giù in ogni momento (anche per fare la doccia, ecc.) per 60 giorni.
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Sperimentale: Intervento cocktail
60 giorni di rigoroso riposo a letto inclinato a testa in giù insieme a un'integrazione Cocktail composta da antiossidanti naturali XXS-2A-BR2 comprendenti vitamina E, selenio e accoppiati con omega-3
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I soggetti sono in rigoroso riposo a letto inclinato a testa in giù in ogni momento (anche per fare la doccia, ecc.) per 60 giorni.
Inoltre i soggetti ricevono un'integrazione giornaliera di un Cocktail.
La dose giornaliera di Cocktail è composta da 6 pillole al giorno: 2 a colazione, 2 a pranzo e 2 a cena.
Ciò equivarrà a una dose giornaliera di circa 741 mg di polifenoli bioattivi associati a Omega-3, Selenio e Vitamina E.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della concentrazione di trigliceridi plasmatici a digiuno
Lasso di tempo: 60 giorni
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La concentrazione plasmatica dei trigliceridi sarà analizzata mediante metodo colorimetrico enzimatico (kit di reagenti) dopo ultracentrifugazione per isolare i chilomicroni e le lipoproteine a bassissima densità
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60 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione della frazione di grasso del midollo osseo vertebrale.
Lasso di tempo: 60 giorni
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Ciò verrà eseguito utilizzando sequenze di scansione RM che misurano specificamente i segnali di acqua e grasso, quindi calcolano il rispettivo contenuto.
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60 giorni
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Alterazione della linfopoiesi B
Lasso di tempo: 60 giorni
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Il sequenziamento di nuova generazione (NGS) dei trascritti della catena pesante IgM estratti da PBMC 1) indicherà se le frequenze di espressione dei segmenti del gene Ig sono modificate durante il riposo a letto, indicando così un cambiamento nella linfopoiesi B (poiché ogni cellula B creata nel midollo è caratterizzata da il proprio mRNA VH-D-JH-Cµ) e 2) consentono la valutazione delle attività degli enzimi necessari per la formazione del repertorio del recettore dell'antigene delle cellule B. La citometria a flusso sarà utilizzata per determinare se c'è un'uscita di HSC/progenitori dal midollo osseo nel flusso sanguigno, indicando così una diminuzione delle interazioni tra HSC e la loro nicchia. La stessa tecnica verrà utilizzata per determinare se ci sono cambiamenti nei sottogruppi di cellule B nel sangue periferico. |
60 giorni
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Alterazioni delle miochine.
Lasso di tempo: 60 giorni
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La spettrometria di massa sarà eseguita su proteine ottenute da biopsie muscolari, microdialisi e siero.
I peptidi generati saranno analizzati mediante spettrometria di massa ad alta risoluzione.
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60 giorni
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Alterazione della stabilità cardio-posturale
Lasso di tempo: 60 giorni
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Il punto finale è una riduzione degli indici della pompa muscolare: a) diminuzione della causalità tra EMG e pressione sanguigna, b) diminuzione del guadagno tra EMG e pressione sanguigna e c) diminuzione del tempo di interazione tra EMG e pressione sanguigna.
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60 giorni
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Alterazione della sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: 60 giorni
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L'insulino-resistenza del muscolo scheletrico sarà valutata durante un clamp euglicemico iperinsulinemico. Il sangue intero sarà immediatamente analizzato per la concentrazione di glucosio, l'insulina sierica sarà quantificata mediante dosaggio radioimmunologico e le catecolamine saranno quantificate mediante cromatografia liquida ad alta prestazione. La sensibilità periferica all'insulina sarà calcolata durante l'ultima ora del clamp in stato stazionario. |
60 giorni
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Cambiamenti nella struttura del cervello
Lasso di tempo: 60 giorni
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I cambiamenti cerebrali strutturali e funzionali associati al riposo a letto a testa in giù saranno esaminati mediante risonanza magnetica 3T.
I parametri della sequenza di imaging saranno selezionati per massimizzare la sensibilità agli effetti di interesse.
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60 giorni
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Cambiamento nei movimenti della testa in risposta a un proiettile virtuale
Lasso di tempo: 60 giorni
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I soggetti eseguono un compito simile a un videogioco sparando un proiettile da uno strumento portatile in modo che passi tra gli spazi di una griglia bersaglio orientata. Poiché il proiettile e lo strumento sono lunghi e stretti, il soggetto deve posizionare lo strumento con lo stesso orientamento della griglia per raggiungere il successo. In alcune prove, al soggetto è richiesto di muovere la testa tra il momento dell'acquisizione del bersaglio e il momento della risposta. Le prove variano in termini di ciò che il soggetto può vedere e sentire durante l'esecuzione del compito e sulla postura del corpo. Un sistema di motion caption 3D viene utilizzato per tracciare in tempo reale i movimenti della testa e delle mani del soggetto. Un casco di realtà virtuale viene utilizzato per fornire informazioni visive e audio. Verrà utilizzato un supporto per la testa mobile per consentire al soggetto di inclinare lateralmente la testa sia in posizione seduta che sdraiata. |
60 giorni
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Variazione della velocità dell'onda del polso nelle arterie carotidi e femorali
Lasso di tempo: 60 giorni
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La variazione della velocità dell'onda del polso nelle arterie carotidee e femorali sarà valutata mediante misurazioni ecografiche non invasive.
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60 giorni
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Trascrittomica del tessuto adiposo
Lasso di tempo: 60 giorni (pre e post riposo a letto)
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I cambiamenti all'interno dei soggetti nell'espressione genica adiposa tra i gruppi di intervento saranno valutati utilizzando RNAseq
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60 giorni (pre e post riposo a letto)
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Misurazione delle modifiche all'elettroencefalogramma del sonno (EEG)
Lasso di tempo: 60 giorni
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La misurazione delle modifiche al sonno obiettivo sarà determinata utilizzando il monitoraggio EEG continuo di 24 ore a intervalli regolari durante tutto il protocollo (inclusi linea di base, inclinazione della testa in giù e recupero).
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60 giorni
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Misurazione dei cambiamenti nella qualità soggettiva del sonno
Lasso di tempo: 60 giorni
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I cambiamenti nella qualità soggettiva del sonno saranno misurati utilizzando la scala della sonnolenza Karolinska (KSS) quattro volte al giorno (ora dei pasti e ora di andare a letto) facendo tutti i giorni del protocollo.
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60 giorni
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Misurazione dei cambiamenti nei ritmi circadiani di melatonina e cortisolo
Lasso di tempo: 60 giorni
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Le modifiche ai ritmi circadiani di melatonina e cortisolo saranno misurate mediante dosaggio radioimmunologico su campioni di saliva prelevati ogni ora durante il giorno a intervalli regolari durante tutto il protocollo (inclusi linea di base, inclinazione della testa in giù e recupero; come per l'EEG).
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60 giorni
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Misurazione dei cambiamenti nel trascrittoma del sangue intero in risposta a 60 giorni di riposo a letto inclinato a testa in giù
Lasso di tempo: 60 giorni
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Le modifiche alla ritmicità circadiana del trascrittoma del sangue intero saranno misurate mediante analisi di microarray dell'intero genoma dell'RNA estratto da sei campioni di sangue di 4 ore prelevati in un periodo di 24 ore a intervalli regolari durante tutto il protocollo (inclusi il basale, l'inclinazione della testa verso il basso e recupero; come per l'EEG).
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60 giorni
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Variazione dei livelli di proteine S-nitrosilate
Lasso di tempo: 60 giorni
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Le biopsie con ago Vastus Lateralis verranno eseguite prima, al termine del periodo Head Down Tilt (dopo circa 60 giorni di riposo a letto) e delle fasi di recupero.
Il cambiamento nei livelli delle proteine S-nitrosilate sarà misurato nel muscolo attivo rispetto a quello atrofico dopo un prolungato riposo a letto.
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60 giorni
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Cambiamento nell'espressione genica del muscolo scheletrico (trascrittoma)
Lasso di tempo: 60 giorni
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Le biopsie con ago Vastus Lateralis verranno eseguite prima, al termine del periodo Head Down Tilt (dopo circa 60 giorni di riposo a letto) e delle fasi di recupero.
Il cambiamento nell'espressione genica del muscolo scheletrico sarà analizzato mediante tecnologia microarray.
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60 giorni
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Modifica del marker di riassorbimento osseo CTX
Lasso di tempo: 60 giorni
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Il marcatore di riassorbimento osseo CTX sarà analizzato nelle aliquote di urina totale delle 24 ore, raccolte in diversi momenti dello studio (pre, durante e dopo la fase di allettamento).
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60 giorni
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Alterazione della lipogenesi de novo
Lasso di tempo: 60 giorni
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Substrati energetici marcati con isotopi stabili (non radioattivi) saranno utilizzati per misurare il metabolismo intermedio ei flussi.
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60 giorni
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Accuratezza e precisione delle risposte di oscillazione vestibolare evocate
Lasso di tempo: 60 giorni
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In un soggetto sano in piedi, la stimolazione vestibolare galvanica (GVS) evoca una risposta di oscillazione posturale diretta verso l'elettrodo anodico.
La direzione della risposta è fissata nelle coordinate della testa e quindi ruoterà quando la testa viene girata.
Per determinare se il riposo a letto ha influenzato l'accuratezza e la precisione di questa risposta all'oscillazione, misureremo la direzione della risposta della forza di reazione al suolo (GRF) evocata da GVS in volontari in piedi con diversi orientamenti della testa.
La direzione media (accuratezza) insieme alla variabilità prova-prova (precisione) del vettore GRF sarà determinata separatamente.
Qualsiasi riduzione dell'accuratezza o della precisione indicherà un controllo vestibolare degradato dell'equilibrio.
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60 giorni
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Cambiamento nella morfologia dell'onda T
Lasso di tempo: 60 giorni
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L'Holter dell'ECG delle 24 ore verrà eseguito in diversi momenti dello studio (pre, durante e dopo la fase di riposo a letto).
Verrà eseguita un'analisi Holter convenzionale utilizzando un software commerciale dedicato.
Inoltre, le registrazioni ottenute saranno analizzate utilizzando diverse tecniche avanzate di elaborazione del segnale, che saranno focalizzate su diversi aspetti della ripolarizzazione ventricolare.
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60 giorni
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Trim WV, Walhin JP, Koumanov F, Bouloumie A, Lindsay MA, Travers RL, Turner JE, Thompson D. The Impact of Long-term Physical Inactivity on Adipose Tissue Immunometabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):177-191. doi: 10.1210/clinem/dgab647.
- Austermann K, Baecker N, Zwart SR, Fimmers R, Frippiat JP, Stehle P, Smith SM, Heer M. Antioxidant Supplementation Does Not Affect Bone Turnover Markers During 60 Days of 6 degrees Head-Down Tilt Bed Rest: Results from an Exploratory Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2021 Jun 1;151(6):1527-1538. doi: 10.1093/jn/nxab036.
- Liu T, Melkus G, Ramsay T, Sheikh A, Laneuville O, Trudel G. Bone Marrow Reconversion With Reambulation: A Prospective Clinical Trial. Invest Radiol. 2021 Apr 1;56(4):215-223. doi: 10.1097/RLI.0000000000000730.
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- 14-981
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Prove cliniche su Gruppo di controllo del riposo a letto
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