Uusi ravitsemuksellinen vastatoimenpide 60 päivän antiortostaattisen vuodelevon aiheuttaman kuntoutuksen estämiseksi (LTBRCocktail)
Hapettumisenesto- ja tulehdusta ehkäiseviä lisäravinteita sisältävän ravitsemuscocktailin vaikutukset estämään 60 päivän antiortostaattisen vuodelevon aiheuttamaa kuntoutumista
Tämän tutkimuksen tavoitteena on tutkia, auttaako E-vitamiinia ja omega-3:a sisältävien luonnollisten antioksidanttien XXS-2A-BR2 cocktail ehkäisemään ja/tai vähentämään pitkäaikaisen fyysisen passiivisuuden aiheuttamia haitallisia vaikutuksia antiortostaattisen vuodetuen avulla. Satunnaistetussa 60 päivän vuodelepotutkimuksessa 20 terveellä miespuolisella aikuisella saavutetaan kaksi seuraavaa tavoitetta:
- Kuusitoista tieteellistä protokollaa arvioivat muutoksia sydän- ja verisuoni-, aineenvaihdunta-, lihas-, luu-, hermosto-, hematologisissa ja immunologisissa järjestelmissä.
- Edellä mainituissa järjestelmissä selvitetään myös vastatoimenpideprotokollan mahdollisia hyödyllisiä vaikutuksia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Avaruuslennot ovat osoittaneet ihmisen avaruuteen sopeutumisen mahdollisuudet ja rajoitukset. Viimeisten 50 vuoden aikana tulokset ovat osoittaneet, että avaruusympäristö ja erityisesti mikrogravitaatio aiheuttavat muutoksia, jotka voivat vaikuttaa astronautien suorituskykyyn. Nämä fysiologiset muutokset haastavat erityisesti sydän- ja verisuonijärjestelmän, aineenvaihdunnan, lihasten ja luuston toiminnan. Avaruusjärjestöt suorittavat säännöllisesti simulaatioita paikan päällä terveillä vapaaehtoisilla jäljitelläkseen painottomuuden vaikutuksia (pää alaspäin sänkyyn perustuva malli) ymmärtääkseen paremmin organismin avaruuteen sopeutumismekanismeja ja kehittääkseen tapoja estää ja/tai vähentää negatiivisia biologisia vaikutuksia. astronauttien mikrogravitaatiosta. Näitä protokollia kutsutaan vastatoimiksi. Avaruustehtävien alusta lähtien erilaisia vastatoimia on testattu maassa ja lennon aikana, mukaan lukien erilaisia harjoitusprotokollia. Tähän mennessä mikään ei kuitenkaan ole ollut täysin tyydyttävä, ja avaruusjärjestöt jatkavat simulaatiotutkimusten tekemistä arvioidakseen uusia vastatoimia. Nykyään ihmisen avaruuslento-ohjelma on siirtynyt avaruustutkimuksen seuraavaan vaiheeseen kohti Kuuta ja Marsia, ja tähän tavoitteeseen liittyy selvästi luontaisia lääketieteellisiä haasteita, joista vastatoimien kehittäminen on selkeä prioriteetti.
Viimeaikaisten todisteiden perusteella seuraava vastatoimenpide, joka testataan 60 päivän vuodelevon aikana, sisältää ravitsemuksellisen vastatoimenpiteen, joka koostuu antioksidanttisesta ja tulehdusta estävästä ravintosekoituksesta.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Toulouse, Ranska, 31400
- Medes-Imps
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve miespuolinen vapaaehtoinen (katso alla kuvaus valintakäynnillä tehdyistä lääketieteellisistä kokeista ja laboratorioanalyysistä),
- Ikä 20-45,
- Ei ylipainoa tai liiallista laihtumista, kun BMI (paino kg/pituus m2) on 22-27,
- Korkeus 158-190 cm,
- Ei henkilökohtaisia tai perhetietoja kroonisista tai akuuteista sairauksista tai psykologisista häiriöistä, jotka voisivat vaikuttaa fysiologisiin tietoihin ja/tai aiheuttaa riskin kokeen aikana,
Kuntotason arviointi:
- jos ikä < 35 vuotta: 35 ml/min./kg < VO2max < 60 ml/min./kg,
- jos ikä > 35 vuotta: 30 ml/min./kg < VO2max < 60 ml/min./kg
- Aktiivinen ja vapaa kaikista ortopedisista, tuki- ja liikuntaelimistön sekä sydän- ja verisuonisairauksista,
- Tupakoimattomat,
- Ei alkoholia, ei huumeriippuvuutta eikä lääketieteellistä hoitoa,
- Ei vuorotyötä tai matkustamista useamman kuin yhden aikavyöhykkeen yli edellisten 2 kuukauden aikana,
- Sosiaaliturvajärjestelmän piirissä,
- ovat allekirjoittaneet tietojen antamista koskevan suostumuksen,
- Ilmainen sitoutumisesta kolmen suunnitellun sairaalajakson aikana.
Poissulkemiskriteerit:
- - Aikaisempi ortostaattinen intoleranssi,
- Sydämen rytmihäiriöt,
- Krooniset selkäkivut,
- Aiempi taukostyrä tai gastroesofageaalinen refluksi,
- Kilpirauhasen vajaatoiminta, munuaiskivet, diabetes, migreeni,
- Aiemmat tiedot tromboflebiitistä, suvussa esiintynyt tromboosi tai positiivinen vaste tromboosiseulontamenettelyssä,
- Allergia mukaan lukien ksylokaiiniallergia
- Epänormaali tulos alaraajojen kaikudopplerista,
- Historia tai aktiivinen klaustrofobia,
- Kaikenlaisten geneettisten lihas- ja luusairauksien historia,
- Unihäiriöitä, ei vuorotyötä tai matkustamista useamman kuin yhden aikavyöhykkeen yli kahden edellisen kuukauden aikana
- Vestibulaariset häiriöt,
- Kuulemisongelma,
- Näkökorjattu korkeintaan 20/30, värisokeus
- Luun mineraalitiheys: T-pisteet ≤ -1,5,
- Osteosynteesimateriaali, metallisten implanttien läsnäolo,
- Polviongelmat tai nivelleikkaus / murtunut jalka
- Huono sietokyky verinäytteitä kohtaan,
- olet antanut verta (yli 8 ml/kg) enintään 8 viikon aikana ennen kokeen alkua,
- Erikoisruokavalio, kasvissyöjä tai vegaani, ruoka-aineallergia erityisesti maapähkinälle tai soijalle allerginen.
- Positiivinen reaktio johonkin seuraavista testeistä: HVA IgM (hepatiitti A), HBs-antigeeni (hepatiitti B), anti-HVC-vasta-aineet (hepatiitti C), anti-HIV1+2-vasta-aineet,
- Kohde, joka osallistuu jo kliiniseen tutkimukseen tai on sen poissulkemisjaksolla,
- Kieltäytyminen antamasta lupaa ottaa yhteyttä yleislääkäriinsä,
- vangitut henkilöt,
- Koehenkilö, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti ei vastaa vaatimuksia tutkimuksen aikana tai ei pysty yhteistyöhön kieliongelman tai huonon henkisen kehityksen vuoksi,
- Kohde, joka on saanut yli 4500 euroa 12 kuukauden sisällä tutkimuskohteena olemisesta.
- Aihe on holhouksen tai edunvalvojan alainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Bed Rest Control Group
60 päivää tiukkaa pää alaspäin kallistettavaa sänkyä
|
Koehenkilöt ovat tiukasti kallellaan pää alaspäin koko ajan (mukaan lukien suihkussa käyminen jne.) 60 päivän ajan.
|
|
Kokeellinen: Cocktail-interventio
60 päivää tiukkaa pää alaspäin kallistettua sänkyä sekä cocktail-lisä, joka koostuu luonnollisista antioksidanteista XXS-2A-BR2, joka sisältää E-vitamiinia, seleeniä ja yhdistettynä omega-3:a
|
Koehenkilöt ovat tiukasti kallellaan pää alaspäin koko ajan (mukaan lukien suihkussa käyminen jne.) 60 päivän ajan.
Lisäksi koehenkilöt saavat päivittäin täydennyksen Cocktaililla.
Cocktailin päiväannos koostuu 6 pilleristä päivässä: 2 aamiaisella, 2 lounaalla ja 2 illallisella.
Tämä vastaa noin 741 mg:n päivittäistä annosta omega-3:een, seleeniin ja E-vitamiiniin liittyviä bioaktiivisia polyfenoleja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos paastoplasman triglyseridipitoisuudessa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Plasman triglyseridipitoisuus analysoidaan entsymaattisella kolorimetrisellä menetelmällä (reagenssipakkaus) ultrasentrifugoinnin jälkeen kylomikronien ja erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien eristämiseksi
|
60 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos selkärangan luuytimen rasvafraktiossa.
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Tämä suoritetaan käyttämällä MR-skannaussekvenssejä, jotka mittaavat erityisesti vesi- ja rasvasignaaleja ja laskevat sitten vastaavan sisällön.
|
60 päivää
|
|
Muutos B-lymfopoieesissa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
PBMC:stä uutettujen IgM-raskasketjujen transkriptien seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) osoittaa 1) jos Ig-geenisegmenttien ilmentymistiheydet muuttuvat vuodelevon aikana, mikä osoittaa muutosta B-lymfopoieesissa (koska jokaiselle luuytimeen luodulle B-solulle on tunnusomaista oma VH-D-JH-Cµ mRNA) ja 2) mahdollistavat B-soluantigeenireseptorivalikoiman muodostumiseen tarvittavien entsyymien aktiivisuuksien arvioinnin. Virtaussytometriaa käytetään määrittämään, pääseekö HSC:tä/progenitoria luuytimestä verenkiertoon, mikä osoittaa HSC:n ja niiden markkinaraon välisten vuorovaikutusten vähenemisen. Samaa tekniikkaa käytetään määrittämään, onko ääreisveren B-solualaryhmissä muutoksia. |
60 päivää
|
|
Muutokset myokiineissa.
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Massaspektrometria suoritetaan lihasbiopsioista, mikrodialyysistä ja seerumista saaduille proteiineille.
Muodostuneet peptidit analysoidaan käyttämällä korkearesoluutioista massahaulikkomassaspektrometriaa.
|
60 päivää
|
|
Muutos sydän-asennon vakaudessa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Päätepiste on lihaspumpun indeksien pieneneminen: a) EMG:n ja verenpaineen välisen syy-yhteyden väheneminen, b) EMG:n ja verenpaineen välisen vahvistumisen väheneminen ja c) EMG:n ja verenpaineen välisen vuorovaikutusajan väheneminen.
|
60 päivää
|
|
Muutos insuliiniherkkyydessä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Luustolihaksen insuliiniresistenssi arvioidaan euglykeemisen hyperinsulinemian puristimen aikana. Kokoverestä analysoidaan välittömästi glukoosipitoisuus, seerumin insuliini kvantifioidaan radioimmunomäärityksellä ja katekoliamiinit mitataan korkean suorituskyvyn nestekromatografialla. Perifeerinen insuliiniherkkyys lasketaan puristimen vakaan tilan viimeisen tunnin aikana. |
60 päivää
|
|
Muutokset aivojen rakenteessa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Sekä rakenteellisia että toiminnallisia aivojen muutoksia, jotka liittyvät päätä alaspäin laskettavaan sänkytukeen, tutkitaan 3T MRI:llä.
Kuvaussekvenssiparametrit valitaan maksimoimaan herkkyys kiinnostaville vaikutuksille.
|
60 päivää
|
|
Muutos pään liikkeissä vastauksena virtuaaliseen ammukseen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Koehenkilöt suorittavat videopelimaisen tehtävän ampumalla ammuksen käsityökalusta siten, että se kulkee suunnatun maaliritilän rakojen välissä. Koska ammus ja työkalu ovat pitkiä ja kapeita, kohteen on asetettava työkalu samaan asentoon kuin säleikkö menestyäkseen. Tietyissä kokeissa koehenkilön on liikutettava päätään kohteen hankinnan ja vasteajan välillä. Kokeilut vaihtelevat sen suhteen, mitä kohde voi nähdä ja tuntea tehtävän suorittamisen aikana, sekä kehon asennon suhteen. 3D-liikkeen kuvatekstijärjestelmää käytetään seuraamaan reaaliajassa kohteen pään ja käsien liikkeitä. Virtuaalitodellisuuskypärää käytetään visuaalisen ja äänen tarjoamiseen. Liikkuvaa päätukea käytetään, jotta kohde voi kallistaa päätään sivusuunnassa sekä istuessa että makuulla. |
60 päivää
|
|
Muutos pulssiaallon nopeudessa kaula- ja reisivaltimoissa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Muutos pulssiaallon nopeudessa kaula- ja reisivaltimoissa arvioidaan noninvasiivisilla ultraäänimittauksilla.
|
60 päivää
|
|
Rasvakudosten transkriptomiikka
Aikaikkuna: 60 päivää (ennen ja jälkeen nukkumaanmenoa)
|
Koehenkilöiden sisällä tapahtuvia muutoksia rasvageenin ilmentymisessä interventioryhmien välillä arvioidaan RNAseq:n avulla
|
60 päivää (ennen ja jälkeen nukkumaanmenoa)
|
|
Unen elektroenkefalogrammin (EEG) muutosten mittaaminen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Objektiivisen unen muutosten mittaus määritetään jatkuvalla 24 tunnin EEG-seurannalla säännöllisin väliajoin koko protokollan ajan (mukaan lukien perusviiva, pään kallistus ja palautuminen).
|
60 päivää
|
|
Subjektiivisen unen laadun muutosten mittaaminen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Subjektiivisen unen laadun muutoksia mitataan Karolinskan uneliaisuusasteikolla (KSS) neljä kertaa päivässä (ateriat ja nukkumaanmenoaika) joka päivä protokollan mukaan.
|
60 päivää
|
|
Melatoniinin ja kortisolin vuorokausirytmien muutosten mittaaminen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Muutokset melatoniinin ja kortisolin vuorokausirytmeissä mitataan radioimmunomäärityksellä sylkinäytteistä, jotka otetaan tunnin välein koko päivän ajan säännöllisin väliajoin koko protokollan ajan (mukaan lukien lähtötilanne, pään kallistus ja palautuminen; sama kuin EEG:ssä).
|
60 päivää
|
|
Kokoveren transkriptomin muutosten mittaaminen vastauksena 60 päivän pää alas kallistettuun sänkyyn
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Muutokset kokoveren transkription vuorokausirytmisyydessä mitataan koko genomin mikrosiruanalyyseillä RNA:sta, joka on uutettu kuudesta 4 tunnin välein otetusta verinäytteestä, jotka on otettu 24 tunnin aikana säännöllisin väliajoin koko protokollan ajan (mukaan lukien lähtötilanne, pää alas kallistus). ja palautuminen; sama kuin EEG).
|
60 päivää
|
|
Muutos S-nitrosyloituneiden proteiinien tasoissa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Vastus Lateralis -neulabiopsiat tehdään ennen pään alas kallistusjaksoa, sen lopussa (n. 60 päivän vuodelevon jälkeen) ja toipumisvaiheita.
Muutos S-nitrosyloituneiden proteiinien tasoissa mitataan aktiivisessa vs. atrofisessa lihaksessa pidennetyn vuodelevon jälkeen.
|
60 päivää
|
|
Muutos luustolihasten geeniekspressiossa (transkriptomi)
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Vastus Lateralis -neulabiopsiat tehdään ennen pään alas kallistusjaksoa, sen lopussa (n. 60 päivän vuodelevon jälkeen) ja toipumisvaiheita.
Muutoksia luustolihasten geeniekspressiossa analysoidaan microarray-tekniikalla.
|
60 päivää
|
|
Muutos luun resorptiomarkkerissa CTX
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Luun resorptiomarkkeri CTX analysoidaan 24 tunnin kokonaisvirtsan alikvooteissa, jotka on kerätty tutkimuksen eri ajankohtina (ennen lepovaihetta, sen aikana ja sen jälkeen).
|
60 päivää
|
|
Muutos de novo lipogeneesissä
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Stabiilisilla (ei radioaktiivisilla) isotoopeilla leimattuja energiasubstraatteja käytetään väliaineenvaihdunnan ja virtausten mittaamiseen.
|
60 päivää
|
|
Vestibulaarien aiheuttamien heilahdusreaktioiden tarkkuus ja tarkkuus
Aikaikkuna: 60 päivää
|
Terveessä seisomassa koehenkilössä galvaaninen vestibulaaristimulaatio (GVS) herättää anodin elektrodiin suunnatun asennon heilahdusvasteen.
Vasteen suunta on kiinteä pään koordinaateissa, joten se pyörii päätä käännettäessä.
Sen määrittämiseksi, onko vuodetuki vaikuttanut tämän heilahdusvasteen tarkkuuteen, mittaamme GVS:n herättämän maareaktiovoiman (GRF) vasteen suunnan seisovilla vapaaehtoisilla pään eri asennoissa.
GRF-vektorin keskimääräinen suunta (tarkkuus) ja kokeiden välillä tapahtuva vaihtelu (tarkkuus) määritetään erikseen.
Mikä tahansa tarkkuuden tai tarkkuuden heikkeneminen osoittaa heikentynyttä vestibulaarista tasapainoa.
|
60 päivää
|
|
Muutos T-aallon morfologiassa
Aikaikkuna: 60 päivää
|
24 tunnin EKG-holterit tehdään tutkimuksen eri ajankohtina (ennen nukkumaanmenovaihetta, sen aikana ja sen jälkeen).
Perinteinen Holter-analyysi suoritetaan käyttämällä kaupallista ohjelmistoa.
Lisäksi saadut tallenteet analysoidaan käyttämällä useita kehittyneitä signaalinkäsittelytekniikoita, jotka keskittyvät kammioiden repolarisaation eri näkökohtiin.
|
60 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Trim WV, Walhin JP, Koumanov F, Bouloumie A, Lindsay MA, Travers RL, Turner JE, Thompson D. The Impact of Long-term Physical Inactivity on Adipose Tissue Immunometabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):177-191. doi: 10.1210/clinem/dgab647.
- Austermann K, Baecker N, Zwart SR, Fimmers R, Frippiat JP, Stehle P, Smith SM, Heer M. Antioxidant Supplementation Does Not Affect Bone Turnover Markers During 60 Days of 6 degrees Head-Down Tilt Bed Rest: Results from an Exploratory Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2021 Jun 1;151(6):1527-1538. doi: 10.1093/jn/nxab036.
- Liu T, Melkus G, Ramsay T, Sheikh A, Laneuville O, Trudel G. Bone Marrow Reconversion With Reambulation: A Prospective Clinical Trial. Invest Radiol. 2021 Apr 1;56(4):215-223. doi: 10.1097/RLI.0000000000000730.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 14-981
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .