Une nouvelle contre-mesure nutritionnelle pour prévenir le déconditionnement induit par 60 jours d'alitement antiorthostatique (LTBRCocktail)
Effets d'un cocktail nutritionnel composé de suppléments anti-oxydants et anti-inflammatoires pour prévenir le déconditionnement induit par 60 jours d'alitement antiorthostatique
L'objectif de cette étude est de rechercher si le cocktail d'antioxydants naturels XXS-2A-BR2 comprenant de la vitamine E et couplé à des oméga-3 permet de prévenir et/ou de réduire les effets délétères induits par l'inactivité physique de longue durée grâce à l'alitement antiorthostatique. Au cours d'une étude randomisée de 60 jours d'alitement chez 20 hommes adultes en bonne santé, les deux objectifs suivants seront poursuivis :
- Seize protocoles scientifiques évalueront les modifications des systèmes cardiovasculaire, métabolique, musculaire, osseux, neurosensoriel, hématologique et immunologique.
- Dans les systèmes mentionnés ci-dessus, les effets bénéfiques potentiels du protocole de contre-mesure seront également étudiés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les vols spatiaux ont montré les possibilités et les limites de l'adaptation humaine à l'espace. Au cours des 50 dernières années, les résultats ont montré que l'environnement spatial et la microgravité en particulier, provoquent des changements susceptibles d'affecter les performances des astronautes. Ces changements physiologiques défient particulièrement les fonctions cardiovasculaires, métaboliques, musculaires et osseuses. Les agences spatiales mènent régulièrement des simulations au sol sur des volontaires sains pour mimer les effets de l'apesanteur (modèle d'alitement tête en bas) afin de mieux comprendre les mécanismes d'adaptations de l'organisme à l'espace, et développer des moyens de prévenir et/ou réduire les effets biologiques négatifs de microgravité sur les astronautes. Ces protocoles sont appelés contre-mesures. Depuis le début des missions spatiales, diverses contre-mesures ont été testées au sol et en vol, y compris différents protocoles d'exercice. À ce jour, cependant, aucune n'a été entièrement satisfaisante et les agences spatiales continuent de mener des études de simulation pour évaluer de nouvelles contre-mesures. De nos jours, le programme de vols spatiaux habités est entré dans la prochaine phase d'exploration spatiale vers la Lune et Mars et il existe clairement des défis médicaux inhérents à un tel objectif, parmi lesquels les développements de contre-mesures sont une priorité claire.
Sur la base de preuves récentes, la prochaine contre-mesure à tester lors d'un alitement de 60 jours comprend une contre-mesure nutritionnelle composée d'un mélange alimentaire anti-oxydant et anti-inflammatoire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31400
- Medes-Imps
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Volontaire masculin en bonne santé (voir ci-dessous la description des tests médicaux et des analyses de laboratoire effectués lors de la visite de sélection),
- 20 à 45 ans,
- Pas de surpoids ni de maigreur excessive avec un IMC (poids Kg/taille m2) compris entre 22 et 27,
- Hauteur entre 158 et 190 cm,
- Aucun antécédent personnel ou familial de maladie chronique ou aiguë ou de troubles psychologiques pouvant affecter les données physiologiques et/ou créer un risque pour le sujet au cours de l'expérimentation,
Évaluation du niveau de forme :
- si âge < 35 ans : 35 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg,
- si âge > 35 ans : 30 ml/min./kg < VO2max < 60ml/min./kg
- Actif et indemne de tout trouble orthopédique, musculo-squelettique et cardiovasculaire,
- Non fumeurs,
- Pas d'alcool, pas de toxicomanie et pas de traitement médical,
- Pas de travail posté ou de voyage à travers plus d'un fuseau horaire au cours des 2 derniers mois,
- Couvert par un régime de Sécurité Sociale,
- Avoir signé le consentement à l'information,
- Libre de tout engagement pendant les trois périodes d'hospitalisation prévues.
Critère d'exclusion:
- - Antécédents d'intolérance orthostatique,
- Troubles du rythme cardiaque,
- Maux de dos chroniques,
- Antécédents d'hernie hiatale ou de reflux gastro-oesophagien,
- Antécédents de dysfonctionnement thyroïdien, calculs rénaux, diabète, migraines,
- Antécédents de thrombophlébite, antécédents familiaux de thrombose ou réponse positive à la procédure de dépistage de la thrombose,
- Allergie, y compris allergie à la xylocaïne
- Résultat anormal pour l'écho-doppler des membres inférieurs,
- Antécédents ou claustrophobie active,
- Antécédents de maladies génétiques musculaires et osseuses de toute nature,
- Antécédents de troubles du sommeil, pas de travail posté ou voyage à travers plus d'un fuseau horaire au cours des deux derniers mois
- Troubles vestibulaires,
- Problème d'audition,
- Vision corrigée pas plus de 20/30, daltonisme
- Densité minérale osseuse : T-score ≤ -1,5,
- Matériel d'ostéosynthèse, présence d'implants métalliques,
- Antécédents de problèmes de genou ou de chirurgie articulaire/jambe cassée
- Mauvaise tolérance au prélèvement sanguin,
- Avoir donné du sang (plus de 8 ml/kg) dans une période de 8 semaines ou moins avant le début de l'expérience,
- Régime alimentaire spécial, végétarien ou végétalien, allergie alimentaire notamment allergique à l'arachide ou au soja.
- Réaction positive à l'un des tests suivants : HVA IgM (hépatite A), antigène HBs (hépatite B), anticorps anti-VHC (hépatite C), anticorps anti-VIH1+2,
- Sujet participant déjà ou en période d'exclusion d'une recherche clinique,
- Refus de donner l'autorisation de contacter son médecin généraliste,
- Les personnes incarcérées,
- Sujet qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'être non conforme au cours de l'étude, ou incapable de coopérer en raison d'un problème de langage ou d'un développement mental médiocre,
- Sujet qui a reçu plus de 4500 euros dans les 12 mois pour être sujet de recherche.
- Sujet sous tutelle ou curatelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe de contrôle d'alitement
60 jours de repos strict au lit avec inclinaison tête en bas
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Les sujets sont en inclinaison stricte tête en bas à tout moment (y compris pour prendre des douches, etc.) pendant 60 jours.
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Expérimental: Cocktail intervention
60 jours d'alitement strict tête en bas accompagné d'une supplémentation en Cocktail composée d'antioxydants naturels XXS-2A-BR2 comprenant de la vitamine E, du sélénium et couplée à des oméga-3
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Les sujets sont en inclinaison stricte tête en bas à tout moment (y compris pour prendre des douches, etc.) pendant 60 jours.
De plus, les sujets reçoivent une supplémentation quotidienne d'un cocktail.
La dose quotidienne de Cocktail se compose de 6 comprimés par jour : 2 au petit-déjeuner, 2 au déjeuner et 2 au dîner.
Cela équivaudra à une dose quotidienne d'environ 741 mg de polyphénols bioactifs associés à des Oméga-3, du Sélénium et de la Vitamine E.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la concentration plasmatique de triglycérides à jeun
Délai: 60 jours
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La concentration plasmatique des triglycérides sera analysée par méthode colorimétrique enzymatique (kit de réactifs) après ultracentrifugation pour isoler les chylomicrons et les lipoprotéines de très basse densité
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60 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fraction graisseuse de la moelle osseuse vertébrale.
Délai: 60 jours
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Cela sera effectué en utilisant des séquences de balayage MR qui mesurent spécifiquement les signaux d'eau et de graisse, puis calculent le contenu respectif.
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60 jours
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Modification de la lymphopoïèse B
Délai: 60 jours
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Le séquençage de nouvelle génération (NGS) des transcrits de chaînes lourdes d'IgM extraits des PBMC 1) indiquera si les fréquences d'expression des segments de gènes d'Ig sont modifiées pendant l'alitement indiquant ainsi un changement de la lymphopoïèse B (car chaque cellule B créée dans la moelle est caractérisée par son propre ARNm VH-D-JH-Cµ) et 2) permettent l'évaluation des activités des enzymes nécessaires à la formation du répertoire des récepteurs antigéniques des cellules B. La cytométrie en flux sera utilisée pour déterminer s'il y a une sortie des HSC/progéniteurs de la moelle osseuse dans la circulation sanguine, indiquant ainsi une diminution des interactions entre les HSC et leur niche. La même technique sera utilisée pour déterminer s'il y a des changements dans les sous-ensembles de cellules B dans le sang périphérique. |
60 jours
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Modifications des myokines.
Délai: 60 jours
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La spectrométrie de masse sera réalisée sur des protéines issues de biopsies musculaires, de microdialyse et de sérum.
Les peptides générés seront analysés à l'aide de la spectrométrie de masse mass shot-gun à haute résolution.
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60 jours
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Modification de la stabilité cardio-posturale
Délai: 60 jours
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Le point final est une réduction des indices de pompe musculaire : a) diminution de la causalité entre l'EMG et la tension artérielle, b) diminution du gain entre l'EMG et la tension artérielle, et c) diminution du temps d'interaction entre l'EMG et la tension artérielle.
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60 jours
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Modification de la sensibilité à l'insuline
Délai: 60 jours
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La résistance à l'insuline du muscle squelettique sera évaluée lors d'un clamp euglycémique hyperinsulinémique. Le sang total sera immédiatement analysé pour la concentration en glucose, l'insuline sérique sera quantifiée par radioimmunodosage et les catécholamines seront quantifiées par chromatographie liquide à haute performance. La sensibilité périphérique à l'insuline sera calculée pendant la dernière heure du clamp à l'état d'équilibre. |
60 jours
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Changements dans la structure du cerveau
Délai: 60 jours
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Les modifications cérébrales structurelles et fonctionnelles associées à l'alitement tête en bas seront examinées par IRM 3T.
Les paramètres de la séquence d'imagerie seront sélectionnés pour maximiser la sensibilité aux effets d'intérêt.
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60 jours
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Modification des mouvements de la tête en réponse à un projectile virtuel
Délai: 60 jours
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Les sujets exécutent une tâche semblable à un jeu vidéo consistant à tirer un projectile à partir d'un outil portatif afin qu'il passe entre les espaces d'une grille de cible orientée. Étant donné que le projectile et l'outil sont longs et étroits, le sujet doit placer l'outil dans la même orientation que la grille pour réussir. Lors de certains essais, le sujet doit bouger la tête entre le moment où la cible est acquise et le moment de la réponse. Les essais varient en termes de ce que le sujet peut voir et ressentir pendant l'exécution de la tâche, et sur la posture du corps. Un système de sous-titrage 3D est utilisé pour suivre en temps réel les mouvements de la tête et des mains du sujet. Un casque de réalité virtuelle est utilisé pour fournir des informations visuelles et sonores. Un support de tête mobile sera utilisé pour permettre au sujet d'incliner la tête latéralement en position assise et allongée. |
60 jours
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Modification de la vitesse de l'onde de pouls dans les artères carotides et fémorales
Délai: 60 jours
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Le changement de la vitesse de l'onde de pouls dans les artères carotides et fémorales sera évalué par des mesures ultrasonores non invasives.
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60 jours
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Transcriptomique du tissu adipeux
Délai: 60 jours (avant et après alitement)
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Les changements intra-sujets dans l'expression des gènes adipeux entre les groupes d'intervention seront évalués à l'aide de RNAseq
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60 jours (avant et après alitement)
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Mesure des modifications de l'électroencéphalogramme du sommeil (EEG)
Délai: 60 jours
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La mesure des modifications du sommeil objectif sera déterminée à l'aide d'une surveillance EEG continue de 24 h à intervalles réguliers tout au long du protocole (y compris la ligne de base, l'inclinaison tête en bas et la récupération).
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60 jours
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Mesure des changements dans la qualité subjective du sommeil
Délai: 60 jours
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Les changements dans la qualité subjective du sommeil seront mesurés à l'aide de l'échelle de somnolence de Karolinska (KSS) quatre fois par jour (heures des repas et heure du coucher) en faisant chaque jour du protocole.
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60 jours
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Mesure des changements des rythmes circadiens de la mélatonine et du cortisol
Délai: 60 jours
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Les modifications des rythmes circadiens de la mélatonine et du cortisol seront mesurées par dosage radioimmunologique sur des échantillons de salive prélevés toutes les heures tout au long de la journée à intervalles réguliers tout au long du protocole (y compris la ligne de base, l'inclinaison tête en bas et la récupération ; identique à l'EEG).
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60 jours
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Mesure des modifications du transcriptome du sang total en réponse à un alitement tête en bas pendant 60 jours
Délai: 60 jours
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Les modifications de la rythmicité circadienne du transcriptome du sang total seront mesurées par des analyses de puces à ADN du génome entier de l'ARN extrait de six échantillons de sang de 4 heures prélevés sur une période de 24 h à intervalles réguliers tout au long du protocole (y compris la ligne de base, l'inclinaison tête en bas , et récupération ; comme pour l'EEG).
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60 jours
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Modification des niveaux de protéines S-nitrosylées
Délai: 60 jours
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Des biopsies à l'aiguille du Vastus Lateralis seront réalisées avant, à la fin de la période Head Down Tilt (après environ 60 jours d'alitement) et des phases de récupération.
La modification des niveaux de protéines S-nitrosylées sera mesurée dans les muscles actifs par rapport aux muscles atrophiques après un alitement prolongé.
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60 jours
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Modification de l'expression des gènes du muscle squelettique (transcriptome)
Délai: 60 jours
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Des biopsies à l'aiguille du Vastus Lateralis seront réalisées avant, à la fin de la période Head Down Tilt (après environ 60 jours d'alitement) et des phases de récupération.
Les changements dans l'expression des gènes du muscle squelettique seront analysés par la technologie des puces à ADN.
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60 jours
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Modification du marqueur de résorption osseuse CTX
Délai: 60 jours
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Le marqueur de résorption osseuse CTX sera analysé dans les aliquots d'urine totale de 24h, collectés à différents moments de l'étude (avant, pendant et après la phase d'alitement).
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60 jours
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Modification de la lipogenèse de novo
Délai: 60 jours
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Des substrats énergétiques marqués avec des isotopes stables (non radioactifs) seront utilisés pour mesurer le métabolisme et les flux intermédiaires.
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60 jours
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Exactitude et précision des réponses de balancement évoquées vestibulaires
Délai: 60 jours
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Chez un sujet debout en bonne santé, la stimulation vestibulaire galvanique (GVS) évoque une réponse de balancement postural dirigé vers l'électrode d'anode.
La direction de la réponse est fixée dans les coordonnées de la tête et donc elle tournera lorsque la tête sera tournée.
Pour déterminer si l'alitement a affecté l'exactitude et la précision de cette réponse de balancement, nous mesurerons la direction de la réponse de la force de réaction au sol (GRF) évoquée par GVS chez des volontaires debout sous différentes orientations de la tête.
La direction moyenne (précision) ainsi que la variabilité d'un essai à l'autre (précision) du vecteur GRF seront déterminées séparément.
Toute réduction de l'exactitude ou de la précision indiquera un contrôle vestibulaire dégradé de l'équilibre.
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60 jours
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Modification de la morphologie de l'onde T
Délai: 60 jours
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Les Holters ECG de 24h seront effectués à différents moments de l'étude (avant, pendant et après la phase d'alitement).
Une analyse Holter conventionnelle sera effectuée à l'aide d'un logiciel commercial dédié.
De plus, les enregistrements obtenus seront analysés à l'aide de plusieurs techniques avancées de traitement du signal, qui seront axées sur différents aspects de la repolarisation ventriculaire.
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60 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Trim WV, Walhin JP, Koumanov F, Bouloumie A, Lindsay MA, Travers RL, Turner JE, Thompson D. The Impact of Long-term Physical Inactivity on Adipose Tissue Immunometabolism. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Jan 1;107(1):177-191. doi: 10.1210/clinem/dgab647.
- Austermann K, Baecker N, Zwart SR, Fimmers R, Frippiat JP, Stehle P, Smith SM, Heer M. Antioxidant Supplementation Does Not Affect Bone Turnover Markers During 60 Days of 6 degrees Head-Down Tilt Bed Rest: Results from an Exploratory Randomized Controlled Trial. J Nutr. 2021 Jun 1;151(6):1527-1538. doi: 10.1093/jn/nxab036.
- Liu T, Melkus G, Ramsay T, Sheikh A, Laneuville O, Trudel G. Bone Marrow Reconversion With Reambulation: A Prospective Clinical Trial. Invest Radiol. 2021 Apr 1;56(4):215-223. doi: 10.1097/RLI.0000000000000730.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- 14-981
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