Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Platinbaseret kemoterapi med Atezolizumab og Niraparib hos patienter med tilbagevendende ovariecancer (ANITA)

28. august 2024 opdateret af: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Et fase III randomiseret, dobbeltblindet forsøg med platinbaseret kemoterapi med eller uden atezolizumab efterfulgt af niraparib-vedligeholdelse med eller uden atezolizumab hos patienter med recidiverende ovarie-, tubal- eller peritonealcancer og platinbehandlingsfrit interval (TFIp) >6 måneder

Atezolizumab forventes i denne undersøgelse at have en positiv fordel-risiko-profil til behandling af patienter med platinfølsomt tilbagefald af ovariecancer. Af interesse er atezolizumab også undersøgt i kombination med platinbaseret dublet kemoterapi i andenlinje (2L)/tredjelinje (3L) platinfølsomme patienter med recidiverende ovariecancer hos ATALANTE (NCT02891824), som også inkluderer bevacizumab i kombinationen. Undersøgelsen forløber som forventet, efter at >100 patienter er indskrevet og under opsyn med uafhængig dataovervågningskomité (IDMC).

Platinholdig behandling betragtes som den foretrukne behandling for patienter med platinfølsomt tilbagefald. Varigheden af ​​respons og forlængelsen af ​​det progressionsfrie interval med kemoterapi er dog normalt kort, blandt andet fordi disse kemoterapiregimer ikke kan fortsættes indtil progression, da de er forbundet med neurologisk, renal og hæmatologisk toksicitet og generelt ikke kan tolereres i mere end ca. 6 til 9 cyklusser.

Niraparib modtog FDA-godkendelse i marts 2017 som vedligeholdelsesbehandling af voksne patienter med recidiverende epitelial ovarie-, æggeleder- eller primær peritonealcancer, som er i fuldstændig eller delvis respons på platinbaseret kemoterapi. For nylig har det europæiske lægemiddelagentur (EMA) også godkendt niraparib som vedligeholdelsesmonoterapi. På trods af de fremskridt, som niraparib har medført, er der behov for en mere effektiv behandling for at forlænge det progressionsfrie interval i denne patientpopulation. Kombinationen med immuncheckpoint-hæmmere såsom anti-dødsprotein 1 (anti-PD1) eller anti-dødsproteinligand 1 (anti-PD-L1) har en overbevisende begrundelse for dette mål, især i lyset af de nye kliniske data fra denne kombination.

Brug af atezolizumab samtidig med platinholdig kemoterapi efterfulgt af niraparib som vedligeholdelsesbehandling efter afslutning af kemoterapi, som pr. normal klinisk praksis, kan give yderligere fordele for patienterne med hensyn til at forlænge det progressionsfrie interval og øge intervallet mellem kemoterapilinjerne. dermed forsinke yderligere hospitalsindlæggelse og de kumulative toksiciteter forbundet med kemoterapi. Derudover tyder foreløbige undersøgelser med atezolizumab på en acceptabel tolerabilitetsprofil til langtids klinisk brug hos patienter med tilbagevendende ovariecancer og andre indikationer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

417

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien
        • CHU de Liège, site Sart Tilman
      • Mons, Belgien
        • CHU Ambroise Paré
      • Namur, Belgien
        • CHU UCL Namur site St. Elisabeth
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig, 49055
        • ICO - Paul Paupin - ANGERS
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankrig, 33000
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankrig, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Frankrig, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankrig, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankrig, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nice, Frankrig, 06100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankrig, 30900
        • ONCOGARD - Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris, Frankrig, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankrig, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankrig, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Plérin Cedex, Frankrig, 22198
        • HPCA Cario
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
      • Saint-Cloud, Frankrig, 92210
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin- SAINT CLOUD
      • Saint-Herblain, Frankrig, 44800
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankrig, 94800
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili
      • Lecco, Italien
        • ASST Lecco
      • Milano, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Padova, Italien
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
      • Reggio Emilia, Italien
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Torino, Italien
        • AO Città della Salute e della Scienza- Ospedale Sant'Anna
      • Torino, Italien
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
      • Badalona, Spanien
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • H. Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Vall d'Hebron
      • Cordoba, Spanien
        • H Reina Sofía Cordoba
      • Girona, Spanien
        • ICO Girona
      • Hospitalet del Llobregat, Spanien
        • ICO Hospitalet
      • León, Spanien
        • Hospital de León
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Murcia, Spanien
        • H Morales Meseguer
      • Málaga, Spanien
        • Complejo Hospitalario Regional de Málaga
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • H La Fe de Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien
        • Hospital de Sabadell
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra
  • Tyskland
      • Bad Homburg, Tyskland
        • Hochtaunus-Kliniken
      • Dresden, Tyskland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Tyskland
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Hamburg, Tyskland
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
      • Hannover, Tyskland
        • Diakovere Krankenhaus
      • Kulmbach, Tyskland
        • Klinikum Kulmbach
      • Mannheim, Tyskland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Münster, Tyskland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nordhausen, Tyskland
        • MVZ Nordhausen
      • Oldenburg, Tyskland
        • Klinikum Oldenburg AöR
      • Rosenheim, Tyskland
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Tübingen, Tyskland
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Tyskland
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
      • Wiesbaden, Tyskland
        • Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter ≥ 18 år
  2. Forventet levetid ≥3 måneder
  3. Underskrevet informeret samtykke og mulighed for at efterleve behandling og opfølgning
  4. Histologisk bekræftet diagnose (cytologi alene udelukket) af højgradigt serøst eller endometrioidt ovarie-, primært peritonealt eller tubal carcinom.
  5. Brystkræft (BRCA) mutationsstatus er kendt (kimlinje eller somatisk)
  6. Tilbagefaldende sygdom mere end 6 måneder efter den sidste platindosis
  7. Ikke mere end 2 tidligere kemoterapilinjer er tilladt, og den sidste skal indeholde et platinbaseret regime
  8. Mindst én målbar læsion for at vurdere respons ved RECIST v1.1-kriterier.

  9. Obligatorisk de novo tumorbiopsi (indsamlet inden for 3 måneder før randomisering) sendt til HistoGene X som en formalinfikseret, paraffinindlejret (FFPE) prøve til PD-L1-statusbestemmelse til randomisering. Inklusionen af ​​patienter med ikke-informativ PD-L1-vævsstatus vil være begrænset til 10 % af hele undersøgelsespopulationen:

    • Hvis den obligatoriske de novo-biopsi ikke er teknisk mulig eller ikke producerer nok repræsentativt tumorvæv, kan en FFPE-prøve fra arkivvæv være acceptabel efter godkendelse af sponsoren.
    • Knoglemetastaser, finnålsaspiration, børstning, cCell-pellet fra pleural effusion eller ascites eller lavage er ikke acceptable.
  10. To yderligere tumorprøver er nødvendige: Arkivtumorprøver skal være tilgængelige til eksplorativ PD-L1-testning i arkivvæv, og arkiv- eller "de novo"-vævsprøve til biomarkører skal også være tilgængelig.
  11. Præstationsstatus bestemt af Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score på 0-1

  12. Normal organ- og knoglemarvsfunktion:

    • Hæmoglobin ≥10,0 g/dL
    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L
    • Lymfocyttal ≥0,5 × 109/L
    • Blodpladeantal ≥100 x 109/L
    • Total bilirubin ≤1,5 ​​x institutionel øvre normalgrænse (ULN)
    • Serumalbumin ≥2,5 g/dL
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde de skal være ≤5 x ULN
    • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x institutionel ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 30 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-ligningen
    • Patienter, der ikke får antikoagulerende medicin, skal have en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​og en aktiveret prothrombintid (aPTT) ≤1,5 ​​x ULN.
  13. Negative testresultater for hepatitis.
  14. Toksicitet relateret til tidligere behandlinger skal genfindes til < grad 2
  15. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale eller kirurgisk sterile eller på anden måde have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første undersøgelsesbehandling og acceptere at afholde sig fra heteroseksuelt samleje eller bruge enkelte eller kombinerede præventionsmetoder.
  16. Deltageren skal acceptere ikke at donere blod under undersøgelsen eller i 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
  17. Deltageren skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Ikke-epitelial tumor i æggestokken, æggelederen eller bughinden.
  2. Ovarietumorer med lavt malignt potentiale eller lav grad
  3. Anden malignitet inden for de sidste 5 år undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudcancer, in situ cancer i livmoderhalsen og ductal carcinoma in situ (DCIS)
  4. Større operation inden for 4 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller patienter, der ikke er fuldstændig restitueret (grad ≥ 2) fra virkningerne af enhver større operation ved randomisering
  5. Kernebiopsi eller anden mindre kirurgisk procedure, eksklusive placering af en vaskulær adgangsanordning, inden for 7 dage før dag 1, cyklus 1
  6. Administration af andre kemoterapilægemidler, anticancerterapi eller antineoplastisk hormonbehandling eller behandling med andre forsøgsmidler eller -anordninger inden for 28 dage før randomisering eller inden for et tidsinterval, der er mindre end mindst 5 halveringstider af forsøgsmidlet, alt efter hvad der er kortere, eller forventning om at gøre det i løbet af forsøgsbehandlingsperioden (ikke-undersøgelsesmæssig hormonal erstatningsterapi er tilladt)
  7. Palliativ strålebehandling (f.eks. mod smerter eller blødning) inden for 6 uger før randomisering eller patienter, der ikke er helt kommet sig (grad ≥ 2) fra virkningerne af tidligere strålebehandling
  8. Aktuel eller nylig (inden for 10 dage før randomisering) kronisk brug af aspirin (>325 mg/dag) eller clopidogrel (>75 mg/dag)
  9. Klinisk signifikant (f.eks. aktiv) hjerte-kar-sygdom
  10. Hvile-EKG med korrigeret QT-interval (QTc) >470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
  11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion defineret ved multigated optagelse/ekkokardiogram (MUGA/ECHO) under den institutionelle nedre normalgrænse
  12. Anamnese eller klinisk mistanke om hjernemetastaser eller rygmarvskompression. CT/MRI af hjernen er obligatorisk (inden for 4 uger før randomisering) i tilfælde af mistanke om hjernemetastaser. Spinal MR er obligatorisk (inden for 4 uger før randomisering) i tilfælde af mistanke om rygmarvskompression
  13. Anamnese eller bevis efter neurologisk undersøgelse af sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. ukontrollerede epileptiske anfald), medmindre de behandles tilstrækkeligt med standard medicinsk behandling
  14. Aktuel, klinisk relevant tarmobstruktion, herunder subokklusiv sygdom, relateret til underliggende sygdom
  15. Ukontrolleret tumorrelateret smerte
  16. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver tilbagevendende dræningsprocedurer (en gang om måneden eller oftere). Patienter med indlagt katetre (f.eks. PleurX) er tilladt
  17. Ukontrolleret hypercalcæmi (>1,5 mmol/L ioniseret calcium eller calcium >12 mg/dL eller korrigeret serumcalcium > ULN) eller symptomatisk hypercalcæmi, der kræver fortsat brug af bisphosphonatbehandling eller denosumab
  18. Beviser for enhver anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer
  19. Gravide eller ammende kvinder
  20. Samtidig modtagelse af terapi i ethvert interventionelt klinisk forsøg
  21. Tidligere behandling med CD137-agonister eller immuncheckpoint-stimulerende eller blokadeterapier, såsom anti-PD1, anti-PDL1 eller anti-CTLA4 terapeutiske antistoffer
  22. Behandling med systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferon-alfa (IFN-α) og interleukin-2 (IL-2) inden for 4 uger eller fem halveringstider af lægemidlet (alt efter hvad der er kortest) før cyklus 1, dag 1
  23. Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumornekrosefaktor (TNF)-midler) inden for 2 uger før cyklus 1, eller 1 dag. forventet behov for systemisk immunsuppressiv medicin under forsøget
  24. Anamnese med autoimmun sygdom, inklusive, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med anti-phospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjöarréins syndrom, multipeltsyndrom, Bjöarréins syndrom sklerose, vaskulitis eller glomerulonefritis
  25. Anamnese med idiopatisk lungefibrose (herunder pneumonitis), lægemiddelinduceret lungebetændelse, organiserende lungebetændelse (dvs. bronchiolitis obliterans, kryptogene organiserende lungebetændelse) eller tegn på aktiv pneumonitis
  26. Immunkompromitterede patienter, f.eks. patienter, der vides at være serologisk positive for humant immundefektvirus (HIV)
  27. Tegn eller symptomer på infektion inden for 2 uger før cyklus 1, dag 1
  28. Aktiv tuberkulose
  29. Administration af en levende, svækket vaccine (inklusive mod influenza) inden for 4 uger før cyklus 1, dag 1 eller forventning om, at den vil blive administreret på et hvilket som helst tidspunkt i undersøgelsens behandlingsperiode eller inden for 5 måneder efter den sidste dosis atezolizumab.
  30. Anamnese med alvorlige allergiske, anafylaktiske eller andre overfølsomhedsreaktioner over for kimære eller humaniserede antistoffer eller fusionsproteiner
  31. Kendt overfølsomhed eller allergi over for biofarmaceutiske midler produceret i kinesisk hamster-ovarieceller eller over for enhver komponent i atezolizumab-formuleringen eller allergi over for et hvilket som helst af de andre lægemidler inkluderet i protokollen eller deres opløsningsmidler (inklusive Cremophor®)
  32. Patienten har tidligere modtaget behandling med en poly(adenosin-diphosphat (ADP)-ribose) polymerase (PARP)-hæmmer i recidiverende omgivelser eller har deltaget i et studie, hvor en hvilken som helst behandlingsarm inkluderede administration af en PARP-hæmmer i recidiverende omgivelser, medmindre patienten er ublindet, og der er tegn på ikke at have fået en PARP-hæmmer. Patienter, der fik PARP-hæmmer som frontlinje, er kvalificerede til undersøgelsen. Varigheden af ​​eksponering for PARPi efter frontlinjebehandling skal være ≥18 måneder for BRCA-muterede patienter og ≥ 12 måneder for BRCA-vildtypepatienter.
  33. Patienten har haft nogen kendt ≥Grad 3 hæmatologisk toksicitet anæmi, neutropeni eller trombocytopeni på grund af tidligere cancerkemoterapi, som varede >4 uger og var relateret til den seneste behandling
  34. Patienten har en kendt historie eller aktuel diagnose af myelodysplasisk syndrom (MDS) eller Anaplastisk myeloid leukæmi (AML)
  35. Tidligere allogen knoglemarvstransplantation eller tidligere solid organtransplantation
  36. Patienten har en tilstand (såsom transfusionsafhængig anæmi eller trombocytopeni), terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller forstyrre patientens deltagelse i hele undersøgelsesbehandlingens varighed
  37. Deltageren har en kendt overfølsomhed over for niraparib-komponenter eller hjælpestoffer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Arm A (kontrolarm)

Placebo af atezolizumab i kombination med en af ​​de platinbaserede regimer nedenfor (investigators valg) efterfulgt af vedligeholdelsesniraparib med placebo:

  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus paclitaxel og placebo hver 3. uge. Patienter, der ikke udvikler sig, vil blive skiftet til vedligeholdelsesniraparib i kombination med placebo hver 3. uge
  • Carboplatin (AUC = 4, d1) plus gemcitabin og placebo hver 3. uge. Patienter, der ikke udvikler sig, vil blive skiftet til vedligeholdelsesniraparib i kombination med placebo hver 3. uge.
  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD) og placebo hver 4. uge. Patienter, der ikke udvikler sig, vil blive skiftet til vedligeholdelsesniraparib i kombination med placebo hver 3. uge.
Medicin: Placebo
Volumen svarende til 1200 mg atezolizumab lægemiddel. Intravenøs dag 1
Andre navne:
  • Placebo af Atezolizumab
Medicin: Carboplatin
Intravenøs. Dag 1
Medicin: Paclitaxel
175 mg/m². Intravenøs. Dag 1
Medicin: Niraparib
200 mg eller 300 mg. Mundtlig. Fra dag 1 til 21
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m². Intravenøs. Dag 1 og dag 8.
Medicin: Pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD)
30 mg/m². Intravenøs. Dag 1
Eksperimentel: Arm B (eksperimentel arm)

Atezolizumab i kombination med et af de platinbaserede regimer nedenfor (investigators valg) efterfulgt af vedligeholdelsesniraparib med atezolizumab:

  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus paclitaxel og atezolizumab hver 3. uge. Patienter, der ikke udvikler sig, vil blive skiftet til vedligeholdelsesniraparib i kombination med atezolizumab hver 3. uge.
  • Carboplatin (AUC = 4, d1) plus gemcitabin og atezolizumab hver 3. uge. Patienter, der ikke udvikler sig, vil blive skiftet til vedligeholdelsesniraparib i kombination med atezolizumab hver 3. uge.
  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD) og atezolizumab hver 4. uge. Patienter, der ikke udvikler sig, vil blive skiftet til vedligeholdelsesniraparib i kombination med atezolizumab hver 3. uge.
Medicin: Carboplatin
Intravenøs. Dag 1
Medicin: Paclitaxel
175 mg/m². Intravenøs. Dag 1
Medicin: Niraparib
200 mg eller 300 mg. Mundtlig. Fra dag 1 til 21
Medicin: Gemcitabin
1000 mg/m². Intravenøs. Dag 1 og dag 8.
Medicin: Pegyleret liposomalt doxorubicin (PLD)
30 mg/m². Intravenøs. Dag 1
Medicin: Atezolizumab
1200 mg. Intravenøs. Dag 1
Andre navne:
  • Tecentriq

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 30 måneder
Periode fra studiestart (dag for randomisering) indtil sygdomsprogression, død eller dato for sidste kontakt. Progression vil være baseret på tumorvurdering foretaget af efterforskerne i henhold til RECIST v1.1-kriterierne.
30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 60 måneder
Den observerede levetid fra indtræden i undersøgelsen (randomiseringsdag) til død på grund af en hvilken som helst årsag, eller datoen for sidste kontakt, hvis patienten er i live.
60 måneder
Tid til første efterfølgende behandling eller død (TFST)
Tidsramme: 60 måneder
Tid fra datoen for randomisering i den aktuelle undersøgelse til startdatoen for den første efterfølgende anticancerbehandling.
60 måneder
Tid til anden efterfølgende behandling eller død (TSST)
Tidsramme: 60 måneder
Tid fra datoen for randomisering i den aktuelle undersøgelse til startdatoen for den anden efterfølgende anticancerterapi
60 måneder
Tid til anden progression eller død (PFS2)
Tidsramme: 60 måneder
Tid fra randomisering af behandlingen til den tidligste dato for vurdering af progression på den næste kræftbehandling efter undersøgelsesbehandling eller død af enhver årsag.
60 måneder
Forekomst af bivirkninger ved behandlingen
Tidsramme: 60 måneder
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser vurderet af CTCAE version 5.0 for de regimer, der blev administreret i denne undersøgelse
60 måneder
Patientrapporterede abdominale symptomer
Tidsramme: 60 måneder
Klinisk betydningsfuld forbedring af patientrapporterede mavesmerter eller oppustethed, defineret som et fald på 10 point fra baseline-score på et af de to elementer i EORTC livskvalitetsspørgeskemaet-ovariecancermodul (QLQ-OV28) abdominal/GI-symptom skala (punkt 31 og 32)
60 måneder
Patientrapporterede resultater (PRO'er) af funktion og sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: 60 måneder
Klinisk forbedring, forblive stabil eller forværring i patientrapporteret funktion og HRQoL, defineret som en stigning på 10 point, ændringer inden for henholdsvis 10 point og et fald på 10 point fra baseline-score på hver af de funktionelle (fysiske, rolle, følelsesmæssig og social) og global sundhedsstatus/HRQoL-skalaer af EORTC QLQ-C30
60 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 60 måneder
Baseret på investigators vurdering af RECIST v1.1 under kemoterapifasen og under vedligeholdelsesfasen
60 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 60 måneder
Baseret på investigators vurdering af RECIST v1.1 under kemoterapifasen og under vedligeholdelsesfasen
60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) fra begyndelsen af ​​vedligeholdelsesfasen hos alle patienter, hos patienter i fuldstændig eller delvis respons efter afsluttet kemoterapi og hos patienter med stabil sygdom efter afsluttet kemoterapi
Tidsramme: 60 måneder
Periode fra start af vedligeholdelsesbehandling til sygdomsprogression, død eller dato for sidste kontakt vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1 kriterier, hos alle patienter, der modtager vedligeholdelsesbehandling samt i undergruppen af ​​patienter med fuldstændig respons/delvis respons (CR) /PR) af stabil sygdom (SD) efter afsluttet kemoterapi
60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) og BRCA-status.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem PFS og BRCA mutationsstatus
60 måneder
Overordnet overlevelse (OS) og BRCA-status.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem OS og BRCA mutationsstatus
60 måneder
Tid til første efterfølgende behandling eller død (TFST) og BRCA-status.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem TFST og BRCA mutationsstatus
60 måneder
Objective Response Rate (ORR) og BRCA-status.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem ORR og BRCA mutationsstatus
60 måneder
Varighed af respons (DOR) og BRCA-status.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem DOR og BRCA mutationsstatus
60 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) og PD-L1-status
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem PFS og PD-L1 ekspressionsstatus
60 måneder
Overordnet overlevelse (OS) og PD-L1 status
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem OS og PD-L1-ekspressionsstatus
60 måneder
Tid til første efterfølgende behandling eller død (TFST) og PD-L1-status
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem TFST og PD-L1 ekspressionsstatus
60 måneder
Objective Response Rate (ORR) og PD-L1-status
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem ORR og PD-L1 ekspressionsstatus
60 måneder
Varighed af respons (DOR) og PD-L1 status
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem DOR og PD-L1 ekspressionsstatus
60 måneder
Effekten af ​​atezolizumab sammenlignet med placebo i de PD-L1 negative og PD-L1 positive undergrupper
Tidsramme: 60 måneder
For at evaluere immunresponset på atezolizumab
60 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer PRO'er af sygdom forbundet med atezolizumab versus placebo
Tidsramme: 60 måneder
Gennemsnitlige og gennemsnitlige ændringer fra baseline-scoren i sygdom efter cyklus og mellem behandlingsarme som vurderet efter skala fra europæisk organisation for forskning og behandling af kræft livskvalitetsspørgeskema core-30 (EORTC QLQ-C30)
60 måneder
Evaluer PRO'er af sygdom forbundet med atezolizumab versus placebo
Tidsramme: 60 måneder
Gennemsnitlige og gennemsnitlige ændringer fra baseline-score i sygdom efter cyklus og mellem behandlingsarme som vurderet ved skala livskvalitetsspørgeskema ovarie 28 (QLQ-OV28)
60 måneder
Evaluer behandlingsrelaterede symptomer forbundet med atezolizumab versus placebo
Tidsramme: 60 måneder
Gennemsnitlige og gennemsnitlige ændringer fra baseline-scoren i behandlingsrelaterede symptomer efter cyklus og mellem behandlingsarme som vurderet ved alle symptomemneskalaen i EORTC QLQ-C30.
60 måneder
Evaluer behandlingsrelaterede symptomer forbundet med atezolizumab versus placebo
Tidsramme: 60 måneder
Gennemsnitlige og gennemsnitlige ændringer fra baseline-scoren i behandlingsrelaterede symptomer efter cyklus og mellem behandlingsarme som vurderet af alle symptomemneskalaen i EORTC QLQ-OV28
60 måneder
Behandlingsbyrde
Tidsramme: 60 måneder
Enhver behandlingsbyrde, som patienter kan opleve i forbindelse med atezolizumab versus placebo, målt ved et enkelt punkt (fra GP5: "Jeg er generet af bivirkninger af behandlingen") fra den fysiske velvære-subskala af Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FAKTA) -G) Livskvalitetsinstrument
60 måneder
Patienternes sundhedsnytte
Tidsramme: 60 måneder
Evaluer og sammenlign mellem behandlingsarme patienters sundhedsnytte målt ved European Quality of Life Visual Analogue Scale (EQ-VAS) for at generere nyttescore til brug i økonomiske modeller for refusion
60 måneder
Patienternes sundhedsnytte
Tidsramme: 60 måneder
Evaluer og sammenlign mellem behandlingsarme patienters sundhedsnytte målt ved EuroQoL 5 Dimension for at generere nyttescore til brug i økonomiske modeller for refusion
60 måneder
Patienternes sundhedsnytte
Tidsramme: 60 måneder
Evaluer og sammenlign mellem behandlingsarme patienters sundhedsnytte målt ved 5 Level Questionnaire (EQ-5D-5L) for at generere nytteresultater til brug i økonomiske modeller for refusion
60 måneder
Sammenslutning af PD-L1-ekspression og andre immune biomarkører med kliniske resultater
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem tumorimmun-relaterede eller sygdomstype-relaterede biomarkører (herunder, men ikke begrænset til mutationsbyrde, PD-L1, tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL'er) og cluster of differentiation (CD)8) i tumorvæv eller blodprøver og kliniske resultater
60 måneder
Biomarkører, der forudsiger respons på atezolizumab.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem eksplorative biomarkører (cirkulerende cellefrit DNA) vurderet ud fra plasma før og under/efter behandling og kliniske resultater
60 måneder
Biomarkører, der forudsiger respons på atezolizumab.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem eksplorative biomarkører (proteiner) vurderet ud fra plasma før og under/efter behandling og kliniske resultater
60 måneder
Biomarkører, der forudsiger respons på atezolizumab.
Tidsramme: 60 måneder
Forholdet mellem eksplorative biomarkører (cytokiner) vurderet ud fra plasma før og under/efter behandling og kliniske resultater
60 måneder
Effekt af brug af antibiotika (ATB) på effektiviteten af ​​atezolizumab.
Tidsramme: 60 måneder
Sammenhæng mellem brug af ATB inden for 2 måneder før og 1 måned efter den første undersøgelsesadministration med atezolizumabs effekt målt ved PFS.
60 måneder
At evaluere effekten af ​​atezolizumab versus placebo i henhold til tidligere brug af PARP-hæmmere i frontlinjen.
Tidsramme: 60 måneder
Sammenhæng mellem tidligere brug af PARP-hæmmere i frontlinjen og kliniske resultater.
60 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline
Hoffmann-La Roche
Apices Soluciones S.L.
AGO Study Group
ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
MaNGO
Israeli Society of Gynecologic Oncology

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Antonio González Martín, MD PhD, Clinica Universitaria de Navarra

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. august 2024

Studieafslutning (Faktiske)

5. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. august 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. august 2024

Sidst verificeret

1. august 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ENGOT-Ov41/GEICO 69-O/ANITA
  • 2018-000366-11 (EudraCT nummer)
  • ENGOT-Ov41 (Anden identifikator: ENGOT)
  • GEICO 69-O (Anden identifikator: GEICO)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner