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Platinbasierte Chemotherapie mit Atezolizumab und Niraparib bei Patientinnen mit rezidivierendem Ovarialkarzinom (ANITA)

28. August 2024 aktualisiert von: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Eine randomisierte, doppelblinde Phase-III-Studie zur platinbasierten Chemotherapie mit oder ohne Atezolizumab, gefolgt von einer Niraparib-Erhaltungstherapie mit oder ohne Atezolizumab bei Patienten mit rezidivierendem Eierstock-, Eileiter- oder Peritonealkrebs und behandlungsfreiem Platin-Intervall (TFIp) >6 Monate

Es wird erwartet, dass Atezolizumab in dieser Studie ein positives Nutzen-Risiko-Profil für die Behandlung von Patientinnen mit einem platinsensitiven Rückfall von Eierstockkrebs aufweist. Interessanterweise wird Atezolizumab auch in Kombination mit einer platinbasierten Doppel-Chemotherapie bei platinsensitiven Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs der zweiten (2L)/dritten Linie (3L) in ATALANTE (NCT02891824) untersucht, die auch Bevacizumab in der Kombination enthält. Die Studie wird wie erwartet fortgesetzt, nachdem >100 Patienten aufgenommen wurden und unter der Aufsicht eines unabhängigen Datenüberwachungsausschusses (IDMC).

Die platinhaltige Therapie gilt als Therapie der Wahl für Patienten mit platinsensitivem Rückfall. Die Dauer des Ansprechens und die Verlängerung des progressionsfreien Intervalls mit Chemotherapie sind jedoch in der Regel kurz, unter anderem weil diese Chemotherapieschemata nicht bis zur Progression fortgesetzt werden können, da sie mit neurologischer, renaler und hämatologischer Toxizität verbunden sind und im Allgemeinen nicht länger als etwa toleriert werden können 6 bis 9 Zyklen.

Niraparib erhielt im März 2017 die FDA-Zulassung als Erhaltungstherapie für erwachsene Patienten mit rezidivierendem epithelialem Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkrebs, die vollständig oder teilweise auf eine platinbasierte Chemotherapie ansprachen. Kürzlich hat die Europäische Arzneimittelagentur (EMA) Niraparib auch als Erhaltungsmonotherapie zugelassen. Trotz der durch Niraparib erzielten Fortschritte besteht Bedarf an einer wirksameren Behandlung zur Verlängerung des progressionsfreien Intervalls bei dieser Patientenpopulation. Die Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren wie Anti-Death-Protein 1 (Anti-PD1) oder Anti-Death-Protein-Ligand 1 (Anti-PD-L1) hat eine überzeugende Begründung für dieses Ziel, insbesondere angesichts der sich abzeichnenden klinischen Daten von diese Kombination.

Die Anwendung von Atezolizumab gleichzeitig mit einer platinhaltigen Chemotherapie, gefolgt von Niraparib als Erhaltungstherapie nach Abschluss der Chemotherapie, wie es in der normalen klinischen Praxis üblich ist, kann den Patienten einen weiteren Nutzen in Bezug auf die Verlängerung des progressionsfreien Intervalls und die Verlängerung des Intervalls zwischen den Chemotherapielinien bieten. wodurch weitere Krankenhauseinweisungen und die mit der Chemotherapie verbundenen kumulativen Toxizitäten hinausgezögert werden. Darüber hinaus deuten vorläufige Studien mit Atezolizumab auf ein akzeptables Verträglichkeitsprofil für die klinische Langzeitanwendung bei Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs und anderen Indikationen hin.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

417

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Charleroi, Belgien
        • Grand Hôpital de Charleroi
      • Leuven, Belgien
        • UZ Leuven
      • Liège, Belgien
        • CHU de Liège, site Sart Tilman
      • Mons, Belgien
        • CHU Ambroise Paré
      • Namur, Belgien
        • CHU UCL Namur site St. Elisabeth
  • Deutschland
      • Bad Homburg, Deutschland
        • Hochtaunus-Kliniken
      • Dresden, Deutschland
        • Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
      • Essen, Deutschland
        • Kliniken Essen-Mitte
      • Hamburg, Deutschland
        • Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
      • Hannover, Deutschland
        • Diakovere Krankenhaus
      • Kulmbach, Deutschland
        • Klinikum Kulmbach
      • Mannheim, Deutschland, 68167
        • Universitätsklinikum Mannheim
      • Münster, Deutschland
        • Universitätsklinikum Münster
      • Nordhausen, Deutschland
        • MVZ Nordhausen
      • Oldenburg, Deutschland
        • Klinikum Oldenburg AöR
      • Rosenheim, Deutschland
        • RoMed Klinikum Rosenheim
      • Tübingen, Deutschland
        • Universitatsklinikum Tubingen
      • Ulm, Deutschland
        • Universitätsfrauenklinik Ulm
      • Wiesbaden, Deutschland
        • Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich, 49055
        • ICO - Paul Paupin - ANGERS
      • Besançon, Frankreich, 25000
        • CHU Besançon
      • Bordeaux, Frankreich, 33000
        • Institut Bergonie
      • Caen, Frankreich, 14000
        • Centre François Baclesse
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63011
        • Centre Jean Perrin
      • Lyon, Frankreich, 69008
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Frankreich, 13009
        • Institut Paoli Calmettes
      • Montpellier, Frankreich, 34298
        • ICM Val d'Aurelle
      • Nice, Frankreich, 06100
        • Centre Antoine Lacassagne
      • Nîmes, Frankreich, 30900
        • ONCOGARD - Institut de Cancérologie du Gard
      • Paris, Frankreich, 75015
        • Hôpital Europeén Georges Pompidou
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Hôpital Tenon
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Hôpital Cochin
      • Paris, Frankreich, 75020
        • Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon
      • Plérin Cedex, Frankreich, 22198
        • HPCA Cario
      • Saint-Cloud, Frankreich, 92210
        • Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
      • Saint-Cloud, Frankreich, 92210
        • Institut Curie - Hôpital René Huguenin- SAINT CLOUD
      • Saint-Herblain, Frankreich, 44800
        • ICO Centre René Gauducheau
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54519
        • Institut de Cancérologie de Lorraine
      • Villejuif, Frankreich, 94800
        • Gustave Roussy
  • Italien
      • Brescia, Italien
        • Spedali Civili
      • Lecco, Italien
        • ASST Lecco
      • Milano, Italien
        • Istituto Europeo di Oncologia
      • Padova, Italien
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
      • Reggio Emilia, Italien
        • Arcispedale Santa Maria Nuova
      • Torino, Italien
        • AO Città della Salute e della Scienza- Ospedale Sant'Anna
      • Torino, Italien
        • Ospedale Mauriziano Umberto I
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien
        • Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
      • Badalona, Spanien
        • Ico Badalona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • H. Clinic Barcelona
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Vall d'Hebron
      • Cordoba, Spanien
        • H Reina Sofía Cordoba
      • Girona, Spanien
        • ICO Girona
      • Hospitalet del Llobregat, Spanien
        • ICO Hospitalet
      • León, Spanien
        • Hospital de León
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Gregorio Marañón
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Clinico San Carlos
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Madrid, Spanien
        • Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universitaria de Navarra
      • Murcia, Spanien
        • H Morales Meseguer
      • Málaga, Spanien
        • Complejo Hospitalario Regional de Málaga
      • Palma De Mallorca, Spanien
        • Hospital Son Llatzer
      • Sevilla, Spanien
        • Hospital Virgen Del Rocio
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
      • Valencia, Spanien
        • H La Fe de Valencia
      • Zaragoza, Spanien
        • Hospital Universitario Miguel Servet
    • Barcelona
      • Sabadell, Barcelona, Spanien
        • Hospital de Sabadell
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Clinica Universidad de Navarra

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patienten ≥ 18 Jahre alt
  2. Lebenserwartung ≥3 Monate
  3. Unterschriebene Einverständniserklärung und Fähigkeit zur Einhaltung der Behandlung und Nachsorge
  4. Histologisch bestätigte Diagnose (Zytologie allein ausgeschlossen) eines hochgradigen serösen oder endometrioiden Ovarial-, primären Peritoneal- oder Tubenkarzinoms.
  5. Brustkrebs (BRCA) Mutationsstatus ist bekannt (Keimbahn oder somatisch)
  6. Krankheitsrezidiv mehr als 6 Monate nach der letzten Platindosis
  7. Es sind nicht mehr als 2 vorherige Chemotherapielinien erlaubt, und die letzte muss ein platinbasiertes Regime enthalten
  8. Mindestens eine messbare Läsion zur Beurteilung des Ansprechens anhand der RECIST v1.1-Kriterien.

  9. Obligatorische De-novo-Tumorbiopsie (entnommen innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung), die als formalinfixierte, in Paraffin eingebettete (FFPE) Probe zur Bestimmung des PD-L1-Status zur Randomisierung an HistoGene X gesendet wird. Der Einschluss von Patienten mit nicht informativem Gewebe-PD-L1-Status wird auf 10 % der gesamten Studienpopulation begrenzt:

    • Wenn die obligatorische De-novo-Biopsie technisch nicht möglich ist oder nicht genügend repräsentatives Tumorgewebe produziert, kann eine FFPE-Probe aus Archivgewebe nach Zustimmung des Sponsors akzeptabel sein.
    • Knochenmetastasen, Feinnadelaspiration, Bürsten, cCell-Pellet aus Pleuraerguss oder Aszites oder Lavage sind nicht akzeptabel.
  10. Es werden zwei zusätzliche Tumorproben benötigt: Eine archivierte Tumorprobe muss für explorative PD-L1-Tests in archiviertem Gewebe verfügbar sein, und archivierte oder „de novo“-Gewebeproben für Biomarker müssen ebenfalls verfügbar sein.
  11. Leistungsstatus bestimmt durch den ECOG-Score (Eastern Cooperative Oncology Group) von 0-1

  12. Normale Organ- und Knochenmarkfunktion:

    • Hämoglobin ≥10,0 g/dl
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
    • Lymphozytenzahl ≥ 0,5 × 109/l
    • Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
    • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Serumalbumin ≥2,5 g/dl
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall müssen sie ≤ 5 x ULN sein
    • Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutioneller ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Gleichung
    • Patienten, die keine gerinnungshemmenden Medikamente erhalten, müssen eine International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 und eine Aktivierte ProThrombinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN aufweisen.
  13. Negative Testergebnisse für Hepatitis.
  14. Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen müssen auf < Grad 2 behoben werden
  15. Weibliche Teilnehmer müssen postmenopausal oder chirurgisch steril sein oder anderweitig einen negativen Serum-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Studienbehandlung haben und zustimmen, auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten oder einzelne oder kombinierte Verhütungsmethoden anzuwenden.
  16. Der Teilnehmer muss zustimmen, während der Studie oder 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden.
  17. Die Teilnehmerin muss zustimmen, während der Studie oder für 180 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung nicht zu stillen.

Ausschlusskriterien:

  1. Nicht-epithelialer Tumor des Eierstocks, des Eileiters oder des Bauchfells.
  2. Ovarialtumoren mit geringem bösartigem Potenzial oder niedrigem Grad
  3. Andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre außer kurativ behandeltem hellem Hautkrebs, In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses und duktalem Carcinoma in situ (DCIS)
  4. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung oder Patienten, die sich zum Zeitpunkt der Randomisierung nicht vollständig von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben (Grad ≥ 2).
  5. Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1, Zyklus 1
  6. Verabreichung anderer Chemotherapeutika, Antikrebstherapie oder antineoplastischer Hormontherapie oder Behandlung mit anderen Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung oder innerhalb eines Zeitintervalls von weniger als mindestens 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, was ist kürzer oder die Erwartung, dies während der Studienbehandlungsphase zu tun (eine nicht zu Studienzwecken durchgeführte Hormonersatztherapie ist zulässig)
  7. Palliative Strahlentherapie (z. B. bei Schmerzen oder Blutungen) innerhalb von 6 Wochen vor der Randomisierung oder bei Patienten, die sich nicht vollständig von den Wirkungen einer vorherigen Strahlentherapie erholt haben (Grad ≥ 2).
  8. Aktuelle oder kürzliche (innerhalb von 10 Tagen vor der Randomisierung) chronische Einnahme von Aspirin (> 325 mg/Tag) oder Clopidogrel (> 75 mg/Tag)
  9. Klinisch signifikant (z. aktiv) Herz-Kreislauf-Erkrankungen
  10. Ruhe-EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
  11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion, definiert durch multigated Acquisition/Echocardiogram (MUGA/ECHO) unterhalb der institutionellen Untergrenze des Normalwerts
  12. Anamnese oder klinischer Verdacht auf Hirnmetastasen oder Kompression des Rückenmarks. CT/MRT des Gehirns ist obligatorisch (innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung) bei Verdacht auf Hirnmetastasen. Bei Verdacht auf eine Rückenmarkskompression ist eine spinale MRT obligatorisch (innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung).
  13. Anamnese oder Nachweis bei neurologischer Untersuchung von Erkrankungen des Zentralnervensystems (ZNS) (z. unkontrollierte epileptische Anfälle), es sei denn, sie werden angemessen mit einer medizinischen Standardtherapie behandelt
  14. Aktueller, klinisch relevanter Darmverschluss, einschließlich subokklusiver Erkrankung, im Zusammenhang mit der zugrunde liegenden Erkrankung
  15. Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen
  16. Unkontrollierter Pleuraerguss, Perikarderguss oder Aszites, der wiederholte Drainageverfahren erfordert (einmal monatlich oder häufiger). Patienten mit Verweilkathetern (z. B. PleurX) sind erlaubt
  17. Unkontrollierte Hyperkalzämie (>1,5 mmol/l ionisiertes Calcium oder Calcium >12 mg/dl oder korrigiertes Serumcalcium > ULN) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie oder Denosumab erfordert
  18. Hinweise auf andere Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand begründen, die die Anwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder den Patienten einem hohen Risiko für behandlungsbedingte Komplikationen aussetzen
  19. Schwangere oder stillende Frauen
  20. Gleichzeitige Behandlung in einer interventionellen klinischen Studie
  21. Vorherige Behandlung mit CD137-Agonisten oder Immuncheckpoint-stimulierenden oder blockierenden Therapien, wie z. B. therapeutische Anti-PD1-, Anti-PDL1- oder Anti-CTLA4-Antikörper
  22. Behandlung mit systemischen immunstimulierenden Mitteln (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Interferon-alpha (IFN-α) und Interleukin-2 (IL-2) innerhalb von 4 Wochen oder fünf Halbwertszeiten des Arzneimittels (je nachdem, was kürzer ist) vor Zyklus 1, Tag 1
  23. Behandlung mit systemischen Kortikosteroiden oder anderen systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Prednison, Dexamethason, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder voraussichtlicher Bedarf an systemischen immunsuppressiven Medikamenten während der Studie
  24. Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankung, Gefäßthrombose in Verbindung mit Anti-Phospholipid-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré-Syndrom, multiple Sklerose, Vaskulitis oder Glomerulonephritis
  25. Vorgeschichte von idiopathischer Lungenfibrose (einschließlich Pneumonitis), arzneimittelinduzierter Pneumonitis, organisierender Pneumonie (d. h. Bronchiolitis obliterans, kryptogene organisierende Pneumonie) oder Anzeichen einer aktiven Pneumonitis
  26. Immungeschwächte Patienten, z. B. Patienten, die bekanntermaßen serologisch positiv für das Humane Immundefizienzvirus (HIV) sind
  27. Anzeichen oder Symptome einer Infektion innerhalb von 2 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1
  28. Aktive Tuberkulose
  29. Verabreichung eines attenuierten Lebendimpfstoffs (einschließlich gegen Influenza) innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1, Tag 1 oder in der Erwartung, dass er zu einem beliebigen Zeitpunkt während des Behandlungszeitraums der Studie verabreicht wird, oder innerhalb von 5 Monaten nach der letzten Atezolizumab-Dosis.
  30. Vorgeschichte schwerer allergischer, anaphylaktischer oder anderer Überempfindlichkeitsreaktionen auf chimäre oder humanisierte Antikörper oder Fusionsproteine
  31. Bekannte Überempfindlichkeit oder Allergie gegen Biopharmazeutika, die in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt werden, oder gegen einen Bestandteil der Atezolizumab-Formulierung oder Allergie gegen eines der anderen im Protokoll enthaltenen Arzneimittel oder deren Lösungsmittel (einschließlich Cremophor®)
  32. Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit einem Poly(adenosindiphosphat (ADP)-Ribose)-Polymerase (PARP)-Inhibitor in der rezidivierenden Situation erhalten oder an einer Studie teilgenommen, in der jeder Behandlungsarm die Verabreichung eines PARP-Inhibitors in der rezidivierenden Situation beinhaltete, es sei denn, der Patient entblindet ist und nachweislich kein PARP-Hemmer erhalten wurde. Patienten, die einen PARP-Hemmer als Erstlinienbehandlung erhalten haben, sind für die Studie geeignet. Die Expositionsdauer gegenüber PARPi nach Erstlinientherapie muss bei Patienten mit BRCA-Mutation ≥ 18 Monate und bei Patienten mit BRCA-Wildtyp ≥ 12 Monate betragen.
  33. Der Patient hatte eine bekannte hämatologische Toxizität ≥Grad 3, Anämie, Neutropenie oder Thrombozytopenie aufgrund einer früheren Chemotherapie gegen Krebs, die > 4 Wochen andauerte und mit der letzten Behandlung in Zusammenhang stand
  34. Der Patient hat eine bekannte Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose eines myelodysplastischen Syndroms (MDS) oder einer anaplastischen myeloischen Leukämie (AML)
  35. Frühere allogene Knochenmarktransplantation oder frühere Transplantation solider Organe
  36. Der Patient hat eine Erkrankung (wie transfusionsabhängige Anämie oder Thrombozytopenie), eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten für die gesamte Dauer der Studienbehandlung beeinträchtigen könnte
  37. Der Teilnehmer hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Niraparib-Komponenten oder Hilfsstoffe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Arm A (Steuerarm)

Atezolizumab-Placebo in Kombination mit einem der nachstehenden platinbasierten Behandlungsschemata (Wahl des Prüfarztes), gefolgt von einer Niraparib-Erhaltungstherapie mit Placebo:

  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus Paclitaxel und Placebo alle 3 Wochen. Patienten ohne Progression werden alle 3 Wochen auf die Erhaltungstherapie mit Niraparib in Kombination mit Placebo umgestellt
  • Carboplatin (AUC = 4, d1) plus Gemcitabin und Placebo alle 3 Wochen. Patienten ohne Progression werden alle 3 Wochen auf Niraparib als Erhaltungstherapie in Kombination mit Placebo umgestellt.
  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD) und Placebo alle 4 Wochen. Patienten ohne Progression werden alle 3 Wochen auf Niraparib als Erhaltungstherapie in Kombination mit Placebo umgestellt.
Arzneimittel: Placebo
Volumen entspricht 1200 mg Atezolizumab-Arzneimittel. Tag 1 intravenös
Andere Namen:
  • Placebo von Atezolizumab
Arzneimittel: Carboplatin
Intravenös. Tag 1
Arzneimittel: Paclitaxel
175mg/m². Intravenös. Tag 1
Arzneimittel: Niraparib
200 mg oder 300 mg. Oral. Von Tag 1 bis 21
Arzneimittel: Gemcitabin
1000mg/m². Intravenös. Tag 1 und Tag 8.
Arzneimittel: Pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD)
30mg/m². Intravenös. Tag 1
Experimental: Arm B (experimenteller Arm)

Atezolizumab in Kombination mit einem der nachstehenden platinbasierten Behandlungsschemata (Wahl des Prüfarztes), gefolgt von einer Niraparib-Erhaltungstherapie mit Atezolizumab:

  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus Paclitaxel und Atezolizumab alle 3 Wochen. Patienten ohne Krankheitsverlauf werden alle 3 Wochen auf die Erhaltungstherapie mit Niraparib in Kombination mit Atezolizumab umgestellt.
  • Carboplatin (AUC = 4, d1) plus Gemcitabin und Atezolizumab alle 3 Wochen. Patienten ohne Krankheitsverlauf werden alle 3 Wochen auf die Erhaltungstherapie mit Niraparib in Kombination mit Atezolizumab umgestellt.
  • Carboplatin (AUC = 5, d1) plus pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD) und Atezolizumab alle 4 Wochen. Patienten ohne Krankheitsverlauf werden alle 3 Wochen auf die Erhaltungstherapie mit Niraparib in Kombination mit Atezolizumab umgestellt.
Arzneimittel: Carboplatin
Intravenös. Tag 1
Arzneimittel: Paclitaxel
175mg/m². Intravenös. Tag 1
Arzneimittel: Niraparib
200 mg oder 300 mg. Oral. Von Tag 1 bis 21
Arzneimittel: Gemcitabin
1000mg/m². Intravenös. Tag 1 und Tag 8.
Arzneimittel: Pegyliertes liposomales Doxorubicin (PLD)
30mg/m². Intravenös. Tag 1
Arzneimittel: Atezolizumab
1200mg. Intravenös. Tag 1
Andere Namen:
  • Tecentriq

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 30 Monate
Zeitraum vom Studieneintritt (Tag der Randomisierung) bis zum Fortschreiten der Erkrankung, Tod oder Datum des letzten Kontakts. Die Progression basiert auf der Tumorbeurteilung durch die Prüfärzte gemäß den RECIST v1.1-Kriterien.
30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 60 Monate
Die beobachtete Lebenserwartung vom Eintritt in die Studie (Tag der Randomisierung) bis zum Tod aus jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Kontakts, falls der Patient lebt.
60 Monate
Zeit bis zur ersten Folgetherapie oder Tod (TFST)
Zeitfenster: 60 Monate
Zeit vom Datum der Randomisierung in der aktuellen Studie bis zum Startdatum der ersten nachfolgenden Krebstherapie.
60 Monate
Zeit bis zur zweiten Folgetherapie oder Tod (TSST)
Zeitfenster: 60 Monate
Zeit vom Datum der Randomisierung in der aktuellen Studie bis zum Startdatum der zweiten nachfolgenden Krebstherapie
60 Monate
Zeit bis zur zweiten Progression oder zum Tod (PFS2)
Zeitfenster: 60 Monate
Zeit von der Randomisierung der Behandlung bis zum frühesten Datum der Beurteilung des Fortschreitens bei der nächsten Krebstherapie nach Studienbehandlung oder Tod jeglicher Ursache.
60 Monate
Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen bei der Behandlung
Zeitfenster: 60 Monate
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE-Version 5.0 für die in dieser Studie verabreichten Behandlungsschemata
60 Monate
Vom Patienten berichtete abdominale Symptome
Zeitfenster: 60 Monate
Klinisch bedeutsame Verbesserung der von Patienten berichteten Bauchschmerzen oder Blähungen, definiert als 10-Punkte-Abnahme gegenüber dem Ausgangswert bei einem der beiden Elemente des EORTC-Fragebogens zur Lebensqualität – Eierstockkrebsmodul (QLQ-OV28) Bauch-/GI-Symptom Skala (Pos. 31 und 32)
60 Monate
Patientenberichtete Ergebnisse (PROs) der funktions- und gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HRQoL)
Zeitfenster: 60 Monate
Klinische Verbesserung, stabil bleiben oder Verschlechterung der vom Patienten berichteten Funktion und HRQoL, definiert als 10-Punkte-Zunahme, Veränderungen innerhalb von 10 Punkten bzw. 10-Punkte-Abnahme vom Ausgangswert für jede der funktionellen (körperlichen, Rolle, emotional und sozial) und globale Gesundheitsstatus/HRQoL-Skalen von EORTC QLQ-C30
60 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 60 Monate
Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1 während der Chemotherapiephase und während der Erhaltungsphase
60 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 60 Monate
Basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes gemäß RECIST v1.1 während der Chemotherapiephase und während der Erhaltungsphase
60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) ab Beginn der Erhaltungsphase bei allen Patienten, bei Patienten mit vollständigem oder teilweisem Ansprechen nach Abschluss der Chemotherapie und bei Patienten mit stabilem Krankheitsverlauf nach Abschluss der Chemotherapie
Zeitfenster: 60 Monate
Zeitraum vom Beginn der Erhaltungstherapie bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Datum des letzten Kontakts, bewertet durch den Prüfarzt gemäß den RECIST v1.1-Kriterien, bei allen Patienten, die eine Erhaltungstherapie erhalten, sowie in der Untergruppe der Patienten mit vollständigem Ansprechen/partiellem Ansprechen (CR /PR) einer stabilen Erkrankung (SD) nach Abschluss der Chemotherapie
60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) und BRCA-Status.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen PFS und BRCA-Mutationsstatus
60 Monate
Gesamtüberleben (OS) und BRCA-Status.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen OS und BRCA-Mutationsstatus
60 Monate
Zeit bis zur ersten Folgetherapie oder Tod (TFST) und BRCA-Status.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen TFST und BRCA-Mutationsstatus
60 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) und BRCA-Status.
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung zwischen ORR und BRCA-Mutationsstatus
60 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) und BRCA-Status.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen DOR und BRCA-Mutationsstatus
60 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) und PD-L1-Status
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung zwischen PFS und PD-L1-Expressionsstatus
60 Monate
Gesamtüberleben (OS) und PD-L1-Status
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung zwischen OS und PD-L1-Expressionsstatus
60 Monate
Zeit bis zur ersten Folgetherapie oder Tod (TFST) und PD-L1-Status
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung zwischen TFST und PD-L1-Expressionsstatus
60 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) und PD-L1-Status
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung zwischen ORR und PD-L1-Expressionsstatus
60 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR) und PD-L1-Status
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung von DOR mit PD-L1-Expressionsstatus
60 Monate
Wirksamkeit von Atezolizumab im Vergleich zu Placebo in den PD-L1-negativen und PD-L1-positiven Untergruppen
Zeitfenster: 60 Monate
Bewertung der Immunantwort auf Atezolizumab
60 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die PROs der mit Atezolizumab assoziierten Krankheit im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 60 Monate
Mittlere und mittlere Veränderungen gegenüber dem Baseline-Score bei Krankheit nach Zyklus und zwischen den Behandlungsarmen, bewertet anhand der Skala der European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire Core-30 (EORTC QLQ-C30)
60 Monate
Bewerten Sie die PROs der mit Atezolizumab assoziierten Krankheit im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 60 Monate
Mittlere und mittlere Veränderungen gegenüber dem Baseline-Score bei Krankheit nach Zyklus und zwischen den Behandlungsarmen, wie anhand des Fragebogens zur Lebensqualität der Eierstöcke 28 (QLQ-OV28) bewertet
60 Monate
Bewertung der behandlungsbedingten Symptome im Zusammenhang mit Atezolizumab im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 60 Monate
Mittlere und mittlere Veränderungen der behandlungsbedingten Symptome gegenüber dem Ausgangswert nach Zyklus und zwischen den Behandlungsarmen, wie anhand der Skala für alle Symptomelemente von EORTC QLQ-C30 bewertet.
60 Monate
Bewertung der behandlungsbedingten Symptome im Zusammenhang mit Atezolizumab im Vergleich zu Placebo
Zeitfenster: 60 Monate
Mittlere und mittlere Veränderungen der behandlungsbedingten Symptome gegenüber dem Ausgangswert nach Zyklus und zwischen den Behandlungsarmen, wie anhand der Skala für alle Symptomelemente von EORTC QLQ-OV28 bewertet
60 Monate
Behandlungsaufwand
Zeitfenster: 60 Monate
Jegliche Behandlungsbelastung, die Patienten in Verbindung mit Atezolizumab im Vergleich zu Placebo erfahren können, gemessen anhand eines einzelnen Items (aus GP5: „Ich werde durch Nebenwirkungen der Behandlung gestört“) aus der Subskala körperliches Wohlbefinden der Funktionalen Bewertung der Krebstherapie – Allgemein (FACT -G) Lebensqualitätsinstrument
60 Monate
Gesundheitsnutzen der Patienten
Zeitfenster: 60 Monate
Bewerten und vergleichen Sie den gesundheitlichen Nutzen der Patienten zwischen den Behandlungsarmen, wie er anhand der European Quality of Life Visual Analogue Scale (EQ-VAS) gemessen wird, um Nutzenwerte für die Verwendung in wirtschaftlichen Erstattungsmodellen zu generieren
60 Monate
Gesundheitsnutzen der Patienten
Zeitfenster: 60 Monate
Bewerten und vergleichen Sie den gesundheitlichen Nutzen der Patienten zwischen den Behandlungsarmen, gemessen anhand der Dimension EuroQoL 5, um Nutzen-Scores zur Verwendung in wirtschaftlichen Modellen für die Kostenerstattung zu generieren
60 Monate
Gesundheitsnutzen der Patienten
Zeitfenster: 60 Monate
Bewerten und vergleichen Sie den gesundheitlichen Nutzen der Patienten zwischen den Behandlungsarmen, gemessen mit dem 5-Stufen-Fragebogen (EQ-5D-5L), um Nutzenwerte für die Verwendung in wirtschaftlichen Erstattungsmodellen zu generieren
60 Monate
Assoziation von PD-L1-Expression und anderen Immunbiomarkern mit klinischen Ergebnissen
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung zwischen tumorimmunbezogenen oder krankheitstypbezogenen Biomarkern (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Mutationslast, PD-L1, tumorinfiltrierende Lymphozyten (TILs) und Differenzierungscluster (CD)8) in Tumorgeweben oder Blutproben und klinisch Ergebnisse
60 Monate
Biomarker, die das Ansprechen auf Atezolizumab vorhersagen.
Zeitfenster: 60 Monate
Beziehung zwischen explorativen Biomarkern (zirkulierende zellfreie DNA), die aus Plasma vor und während/nach der Behandlung bestimmt wurden, und klinischen Ergebnissen
60 Monate
Biomarker, die das Ansprechen auf Atezolizumab vorhersagen.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen explorativen Biomarkern (Proteinen), die aus Plasma vor und während/nach der Behandlung bestimmt wurden, und klinischen Ergebnissen
60 Monate
Biomarker, die das Ansprechen auf Atezolizumab vorhersagen.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen explorativen Biomarkern (Zytokinen), die aus Plasma vor und während/nach der Behandlung bestimmt wurden, und klinischen Ergebnissen
60 Monate
Wirkung der Anwendung von Antibiotika (ATB) auf die Wirksamkeit von Atezolizumab.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen der Anwendung von ATB innerhalb von 2 Monaten vor und 1 Monat nach der ersten Studienverabreichung mit der Wirksamkeit von Atezolizumab, gemessen anhand des PFS.
60 Monate
Bewertung der Wirksamkeit von Atezolizumab gegenüber Placebo gemäß vorheriger Anwendung von PARP-Inhibitoren an vorderster Front.
Zeitfenster: 60 Monate
Zusammenhang zwischen früherer Anwendung von PARP-Inhibitoren an vorderster Front und klinischen Ergebnissen.
60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline
Hoffmann-La Roche
Apices Soluciones S.L.
AGO Study Group
ARCAGY/ GINECO GROUP
Belgian Gynaecological Oncology Group
MaNGO
Israeli Society of Gynecologic Oncology

Ermittler

  • Hauptermittler: Antonio González Martín, MD PhD, Clinica Universitaria de Navarra

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. August 2024

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. August 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Juni 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juli 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juli 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. August 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ENGOT-Ov41/GEICO 69-O/ANITA
  • 2018-000366-11 (EudraCT-Nummer)
  • ENGOT-Ov41 (Andere Kennung: ENGOT)
  • GEICO 69-O (Andere Kennung: GEICO)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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