Chemoterapie na bázi platiny s atezolizumabem a niraparibem u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků (ANITA)
28. srpna 2024 aktualizováno: Grupo Español de Investigación en Cáncer de Ovario
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie fáze III chemoterapie na bázi platiny s atezolizumabem nebo bez atezolizumabu s následnou udržovací léčbou Niraparibem s atezolizumabem nebo bez něj u pacientů s recidivujícím karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo peritonea a intervalem bez platinové léčby (TFIp) > 6 měsíců
Očekává se, že atezolizumab v této studii bude mít pozitivní profil přínosů a rizik pro léčbu pacientek s recidivou rakoviny vaječníků citlivým na platinu. Zajímavé je, že atezolizumab je zkoumán také v kombinaci s dubletovou chemoterapií na bázi platiny u pacientek druhé linie (2L)/třetí linie (3L) citlivých na platinu s recidivujícím karcinomem ovaria v ATALANTE (NCT02891824), která v kombinaci zahrnuje také bevacizumab. Studie pokračuje podle očekávání po >100 zařazených pacientech a pod dohledem nezávislého výboru pro monitorování dat (IDMC).
Léčba obsahující platinu je považována za léčbu volby u pacientů s relapsem citlivým na platinu. Doba trvání odpovědi a prodloužení intervalu bez progrese s chemoterapií jsou však obvykle krátké, mimo jiné proto, že tyto režimy chemoterapie nelze pokračovat až do progrese, protože jsou spojeny s neurologickou, renální a hematologickou toxicitou a nelze je obecně tolerovat déle než přibližně 6 až 9 cyklů.
Niraparib získal schválení FDA v březnu 2017 jako udržovací léčbu dospělých pacientů s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem, kteří jsou v úplné nebo částečné odpovědi na chemoterapii na bázi platiny. Nedávno Evropská léková agentura (EMA) také schválila niraparib jako udržovací monoterapii. Navzdory pokroku, který přinesl niraparib, existuje u této populace pacientů potřeba účinnější léčby k prodloužení intervalu bez progrese. Kombinace s inhibitory imunitního kontrolního bodu, jako je anti-death protein 1 (anti-PD1) nebo anti-death protein ligand 1 (anti-PD-L1), má přesvědčivé zdůvodnění tohoto cíle, zejména ve světle nových klinických údajů tato kombinace.
Použití atezolizumabu souběžně s chemoterapií obsahující platinu s následným niraparibem jako udržovací terapií po dokončení chemoterapie, jak je obvyklé v běžné klinické praxi, může pacientům přinést další přínos ve smyslu prodloužení intervalu bez progrese a prodloužení intervalu mezi řadami chemoterapie, tím se oddaluje další hospitalizace a kumulativní toxicita spojená s chemoterapií. Kromě toho předběžné studie s atezolizumabem naznačují přijatelný profil snášenlivosti pro dlouhodobé klinické použití u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků a v jiných indikacích.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
417
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Charleroi, Belgie
- Grand Hôpital de Charleroi
-
Leuven, Belgie
- UZ Leuven
-
Liège, Belgie
- CHU de Liège, site Sart Tilman
-
Mons, Belgie
- CHU Ambroise Paré
-
Namur, Belgie
- CHU UCL Namur site St. Elisabeth
-
-
-
-
-
Angers, Francie, 49055
- ICO - Paul Paupin - ANGERS
-
Besançon, Francie, 25000
- CHU Besançon
-
Bordeaux, Francie, 33000
- Institut Bergonie
-
Caen, Francie, 14000
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Francie, 63011
- Centre Jean Perrin
-
Lyon, Francie, 69008
- Centre Léon Bérard
-
Marseille, Francie, 13009
- Institut Paoli Calmettes
-
Montpellier, Francie, 34298
- ICM Val d'Aurelle
-
Nice, Francie, 06100
- Centre Antoine Lacassagne
-
Nîmes, Francie, 30900
- ONCOGARD - Institut de Cancérologie du Gard
-
Paris, Francie, 75015
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Paris, Francie, 75020
- Hôpital Tenon
-
Paris, Francie, 75014
- Hôpital Cochin
-
Paris, Francie, 75020
- Groupe Hospitalier Diaconesses-Croix Saint Simon
-
Plérin Cedex, Francie, 22198
- HPCA Cario
-
Saint-Cloud, Francie, 92210
- Institut Curie - Hôpital Claudius Regaud
-
Saint-Cloud, Francie, 92210
- Institut Curie - Hôpital René Huguenin- SAINT CLOUD
-
Saint-Herblain, Francie, 44800
- ICO Centre René Gauducheau
-
Vandœuvre-lès-Nancy, Francie, 54519
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Villejuif, Francie, 94800
- Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Brescia, Itálie
- Spedali Civili
-
Lecco, Itálie
- ASST Lecco
-
Milano, Itálie
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Padova, Itálie
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto
-
Reggio Emilia, Itálie
- Arcispedale Santa Maria Nuova
-
Torino, Itálie
- AO Città della Salute e della Scienza- Ospedale Sant'Anna
-
Torino, Itálie
- Ospedale Mauriziano Umberto I
-
-
-
-
-
Bad Homburg, Německo
- Hochtaunus-Kliniken
-
Dresden, Německo
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden
-
Essen, Německo
- Kliniken Essen-Mitte
-
Hamburg, Německo
- Mammazentrum Hamburg am Krankenhaus Jerusalem
-
Hannover, Německo
- Diakovere Krankenhaus
-
Kulmbach, Německo
- Klinikum Kulmbach
-
Mannheim, Německo, 68167
- Universitätsklinikum Mannheim
-
Münster, Německo
- Universitätsklinikum Münster
-
Nordhausen, Německo
- MVZ Nordhausen
-
Oldenburg, Německo
- Klinikum Oldenburg AöR
-
Rosenheim, Německo
- RoMed Klinikum Rosenheim
-
Tübingen, Německo
- Universitatsklinikum Tubingen
-
Ulm, Německo
- Universitätsfrauenklinik Ulm
-
Wiesbaden, Německo
- Helios Dr. Horst Schmidt Kliniken Wiesbaden
-
-
-
-
-
A Coruña, Španělsko
- Complejo Hospitalario Universitario de A Coruña
-
Badalona, Španělsko
- Ico Badalona
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Španělsko
- H. Clinic Barcelona
-
Barcelona, Španělsko
- Hospital de la Vall d'Hebron
-
Cordoba, Španělsko
- H Reina Sofía Cordoba
-
Girona, Španělsko
- ICO Girona
-
Hospitalet del Llobregat, Španělsko
- ICO Hospitalet
-
León, Španělsko
- Hospital de León
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Gregorio Marañón
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario La Paz
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
-
Madrid, Španělsko
- Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
-
Madrid, Španělsko
- Clinica Universitaria de Navarra
-
Murcia, Španělsko
- H Morales Meseguer
-
Málaga, Španělsko
- Complejo Hospitalario Regional de Málaga
-
Palma De Mallorca, Španělsko
- Hospital Son Llatzer
-
Sevilla, Španělsko
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Španělsko
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valencia, Španělsko
- H La Fe de Valencia
-
Zaragoza, Španělsko
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Španělsko
- Hospital de Sabadell
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
- Clinica Universidad de Navarra
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti ve věku ≥ 18 let
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Podepsaný informovaný souhlas a schopnost podřídit se léčbě a sledování
- Histologicky potvrzená diagnóza (vyloučena samotná cytologie) vysokého stupně serózního nebo endometrioidního ovariálního, primárního peritoneálního nebo tubárního karcinomu.
- Mutační stav rakoviny prsu (BRCA) je znám (zárodečný nebo somatický)
- Recidivující onemocnění více než 6 měsíců po poslední dávce platiny
- Nejsou povoleny více než 2 předchozí řady chemoterapie a poslední z nich musí obsahovat režim na bázi platiny
- Alespoň jedna měřitelná léze k posouzení odpovědi podle kritérií RECIST v1.1.
Povinná de novo biopsie nádoru (shromážděná během 3 měsíců před randomizací) zaslaná do HistoGene X jako vzorek fixovaný ve formalínu, zalitý v parafínu (FFPE) pro stanovení stavu PD-L1 pro randomizaci. Zahrnutí pacientů s neinformativním tkáňovým stavem PD-L1 bude omezeno na 10 % celé studované populace:
- Pokud povinná biopsie de novo není technicky možná nebo se nepodařilo vytvořit dostatek reprezentativní nádorové tkáně, může být po schválení zadavatelem přijatelný vzorek FFPE z archivní tkáně.
- Kostní metastázy, aspirace jemnou jehlou, kartáčování, cCell pelet z pleurálního výpotku, ascites nebo laváž nejsou přijatelné.
- Jsou zapotřebí dva další vzorky nádoru: Archivní vzorek nádoru musí být k dispozici pro explorativní testování PD-L1 v archivní tkáni a musí být k dispozici také archivní nebo „de novo“ vzorek tkáně pro biomarkery.
- Stav výkonnosti určený skóre východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0-1
Normální funkce orgánů a kostní dřeně:
- Hemoglobin ≥10,0 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 x 109/l
- Počet lymfocytů ≥0,5 × 109/l
- Počet krevních destiček ≥100 x 109/l
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN)
- Sérový albumin ≥2,5 g/dl
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být ≤ 5 x ULN
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 30 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultovy rovnice
- Pacienti, kteří nedostávají antikoagulační léky, musí mít mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný protrombinový čas (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
- Negativní výsledky testů na hepatitidu.
- Toxicita související s předchozí léčbou musí být obnovena na < stupeň 2
- Účastnice musí být postmenopauzální nebo chirurgicky sterilní nebo mít jinak negativní těhotenský test v séru do 7 dnů od první studijní léčby a musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuálního styku nebo budou používat jednotlivé nebo kombinované antikoncepční metody.
- Účastník musí souhlasit s tím, že nebude darovat krev během studie nebo 90 dnů po poslední dávce studijní léčby.
- Účastník musí souhlasit s tím, že nebude kojit během studie nebo 180 dnů po poslední dávce studijní léčby.
Kritéria vyloučení:
- Neepiteliální nádor vaječníku, vejcovodu nebo pobřišnice.
- Nádory vaječníků nízkého maligního potenciálu nebo nízkého stupně
- Jiné malignity za posledních 5 let kromě kurativního léčeného nemelanomového karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku a duktálního karcinomu in situ (DCIS)
- Velký chirurgický výkon do 4 týdnů od zahájení léčby ve studii nebo pacienti, kteří se zcela nezotabili (stupeň ≥ 2) z účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku při randomizaci
- Základní biopsie nebo jiný menší chirurgický zákrok, s výjimkou umístění zařízení pro zavádění do cévy, během 7 dnů před 1. dnem, 1. cyklem
- Podávání jiných chemoterapeutických léků, protinádorové terapie nebo protinádorové hormonální terapie nebo léčba jinými zkoumanými látkami nebo zařízeními během 28 dnů před randomizací nebo v časovém intervalu kratším než alespoň 5 poločasů zkoušené látky, podle toho, co je kratší nebo předvídání, že to bude provedeno během zkušebního léčebného období (nezkušební hormonální substituční terapie je povolena)
- Paliativní radioterapie (např. pro bolest nebo krvácení) během 6 týdnů před randomizací nebo u pacientů, kteří se zcela nezotabili (stupeň ≥ 2) z účinků předchozí radioterapie
- Současné nebo nedávné (během 10 dnů před randomizací) chronické užívání aspirinu (>325 mg/den) nebo klopidogrelu (>75 mg/den)
- Klinicky významné (např. aktivní) kardiovaskulární onemocnění
- Klidové EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
- Ejekční frakce levé komory definovaná multigovaným akvizicí/echokardiogramem (MUGA/ECHO) pod ústavní dolní hranicí normálu
- Anamnéza nebo klinické podezření na metastázy v mozku nebo kompresi míchy. CT/MRI mozku je povinné (do 4 týdnů před randomizací) v případě podezření na mozkové metastázy. MRI páteře je povinné (do 4 týdnů před randomizací) v případě podezření na kompresi míchy
- Anamnéza nebo důkaz po neurologickém vyšetření poruch centrálního nervového systému (CNS) (např. nekontrolované epileptické záchvaty), pokud nejsou adekvátně léčeny standardní léčebnou terapií
- Současná, klinicky relevantní obstrukce střev, včetně subokluzivního onemocnění, související se základním onemocněním
- Nekontrolovaná bolest související s nádorem
- Nekontrolovaný pleurální výpotek, perikardiální výpotek nebo ascites vyžadující opakované drenážní procedury (jednou měsíčně nebo častěji). Pacienti se zavedenými katetry (např. PleurX) jsou povoleni
- Nekontrolovaná hyperkalcémie (>1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku >12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > ULN) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty nebo denosumabem
- Důkaz o jakémkoli jiném onemocnění, metabolické dysfunkci, nález fyzikálního vyšetření nebo laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo vystavuje pacienta vysokému riziku komplikací souvisejících s léčbou
- Těhotné nebo kojící ženy
- Současné podávání terapie v jakékoli intervenční klinické studii
- Předchozí léčba agonisty CD137 nebo terapie stimulující nebo blokující imunitní kontrolní bod, jako jsou terapeutické protilátky anti-PD1, anti-PDL1 nebo anti-CTLA4
- Léčba systémovými imunostimulačními látkami (včetně, ale bez omezení na interferon-alfa (IFN-α) a interleukin-2 (IL-2) během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva (podle toho, co je kratší) před cyklem 1, den 1
- Léčba systémovými kortikosteroidy nebo jinými systémovými imunosupresivními léky (včetně mimo jiné prednisonu, dexametazonu, cyklofosfamidu, azathioprinu, methotrexátu, thalidomidu a látek proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF)) během 2 týdnů před 1. cyklem, 1. dnem nebo očekávaný požadavek na systémové imunosupresivní léky během studie
- Autoimunitní onemocnění v anamnéze, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, vaskulární trombózy spojené s antifosfolipidovým syndromem, Wegenerova granulomatóza, Sjögrenův syndrom, Guillain-Barrého syndrom, mnohočetný syndrom skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida
- Anamnéza idiopatické plicní fibrózy (včetně pneumonitidy), pneumonitidy vyvolané léky, organizující se pneumonie (tj. bronchiolitis obliterans, kryptogenní organizující se pneumonie) nebo známky aktivní pneumonitidy
- Imunokompromitovaní pacienti, např. pacienti, o kterých je známo, že jsou sérologicky pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
- Známky nebo příznaky infekce během 2 týdnů před cyklem 1, dnem 1
- Aktivní tuberkulóza
- Podání živé, oslabené vakcíny (včetně proti chřipce) během 4 týdnů před 1. cyklem, dnem 1 nebo s očekáváním, že bude podána kdykoli během léčebného období studie nebo do 5 měsíců po poslední dávce atezolizumabu.
- Závažné alergické, anafylaktické nebo jiné reakce z přecitlivělosti na chimérické nebo humanizované protilátky nebo fúzní proteiny v anamnéze
- Známá přecitlivělost nebo alergie na biofarmaka produkovaná v buňkách vaječníků čínského křečka nebo na kteroukoli složku formulace atezolizumabu nebo alergie na kterýkoli z dalších léků zahrnutých v protokolu nebo jejich rozpouštědla (včetně Cremophoru®)
- Pacient byl dříve léčen inhibitorem poly (adenosindifosfát (ADP)-ribóza) polymerázy (PARP) v rekurentním nastavení nebo se účastnil studie, kde jakékoli léčebné rameno zahrnovalo podávání inhibitoru PARP v rekurentním prostředí, pokud pacient je nezaslepený a existuje důkaz, že nedostal inhibitor PARP. Pacienti, kteří dostávali inhibitor PARP jako první linie, jsou způsobilí pro studii. Délka expozice PARPi po terapii v první linii musí být ≥ 18 měsíců u pacientů s mutací BRCA a ≥ 12 měsíců u pacientů s divokým typem BRCA.
- Pacient měl jakoukoli známou hematologickou toxicitu ≥3. stupně, anémii, neutropenii nebo trombocytopenii v důsledku předchozí chemoterapie rakoviny, která přetrvávala > 4 týdny a souvisela s nejnovější léčbou
- Pacient má jakoukoli známou anamnézu nebo současnou diagnózu myelodysplasického syndromu (MDS) nebo anaplastické myeloidní leukémie (AML)
- Předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo předchozí transplantace pevných orgánů
- Pacient má stav (jako je anémie závislá na transfuzi nebo trombocytopenie), terapii nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta po celou dobu trvání léčby ve studii
- Účastník má jakoukoli známou přecitlivělost na složky nebo pomocné látky niraparibu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Rameno A (ovládací rameno)
Placebo atezolizumabu v kombinaci s jedním z níže uvedených režimů založených na platině (výběr zkoušejícího) s následným udržovacím niraparibem s placebem:
|
Objem ekvivalentní 1200 mg léčivého přípravku atezolizumab.
Intravenózní den 1
Ostatní jména:
Intravenózní. Den 1
175 mg/m². Intravenózní. Den 1
200 mg nebo 300 mg.
Ústní.
Ode dne 1 do 21
1000 mg/m².
Intravenózní.
Den 1 a den 8.
30 mg/m². Intravenózní. Den 1
|
|
Experimentální: Rameno B (experimentální rameno)
Atezolizumab v kombinaci s jedním z níže uvedených režimů na bázi platiny (výběr zkoušejícího) s následnou udržovací léčbou niraparibem s atezolizumabem:
|
Intravenózní. Den 1
175 mg/m². Intravenózní. Den 1
200 mg nebo 300 mg.
Ústní.
Ode dne 1 do 21
1000 mg/m².
Intravenózní.
Den 1 a den 8.
30 mg/m². Intravenózní. Den 1
1200 mg. Intravenózní. Den 1
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 30 měsíců
|
Období od vstupu do studie (den randomizace) do progrese onemocnění, úmrtí nebo data posledního kontaktu.
Progrese bude založena na hodnocení nádoru provedeném zkoušejícími podle kritérií RECIST v1.1.
|
30 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 60 měsíců
|
Pozorovaná délka života od vstupu do studie (den randomizace) do smrti z jakékoli příčiny nebo datum posledního kontaktu, pokud pacient žije.
|
60 měsíců
|
|
Doba do první následné terapie nebo úmrtí (TFST)
Časové okno: 60 měsíců
|
Čas od data randomizace v aktuální studii do data zahájení první následné protinádorové terapie.
|
60 měsíců
|
|
Doba do druhé následné terapie nebo úmrtí (TSST)
Časové okno: 60 měsíců
|
Čas od data randomizace v aktuální studii do data zahájení druhé následné protinádorové terapie
|
60 měsíců
|
|
Doba do druhé progrese nebo smrti (PFS2)
Časové okno: 60 měsíců
|
Doba od randomizace k léčbě do nejčasnějšího data vyhodnocení progrese při další protinádorové léčbě po studijní léčbě nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
|
60 měsíců
|
|
Výskyt nežádoucích účinků léčby
Časové okno: 60 měsíců
|
Frekvence a závažnost nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE verze 5.0 pro režimy podávané v této studii
|
60 měsíců
|
|
Břišní příznaky hlášené pacientem
Časové okno: 60 měsíců
|
Klinicky významné zlepšení pacientem hlášených bolestí břicha nebo nadýmání, definované jako 10bodový pokles od výchozího skóre u jedné ze dvou položek dotazníku kvality života EORTC – modul rakoviny vaječníků (QLQ-OV28) abdominální/GI symptom měřítko (položky 31 a 32)
|
60 měsíců
|
|
Pacientem hlášené výsledky (PRO) funkce a kvality života související se zdravím (HRQoL)
Časové okno: 60 měsíců
|
Klinické zlepšení, setrvání stabilní nebo zhoršení pacientem hlášených funkcí a HRQoL, definované jako zvýšení o 10 bodů, změny v rozmezí 10 bodů, respektive snížení o 10 bodů od výchozího skóre u každé funkční (fyzické, role, emocionální a sociální) a globální zdravotní stav / škály HRQoL EORTC QLQ-C30
|
60 měsíců
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 60 měsíců
|
Na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1 během fáze chemoterapie a během udržovací fáze
|
60 měsíců
|
|
Doba odezvy (DOR)
Časové okno: 60 měsíců
|
Na základě hodnocení zkoušejícího podle RECIST v1.1 během fáze chemoterapie a během udržovací fáze
|
60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) od začátku udržovací fáze u všech pacientů, u pacientů s kompletní nebo částečnou odpovědí po ukončení chemoterapie a u pacientů se stabilním onemocněním po ukončení chemoterapie
Časové okno: 60 měsíců
|
Období od zahájení udržovací léčby do progrese onemocnění, úmrtí nebo data posledního kontaktu hodnocené zkoušejícím podle kritérií RECIST v1.1 u všech pacientů užívajících udržovací léčbu a také v podskupině pacientů s kompletní odpovědí/částečnou odpovědí (CR /PR) stabilního onemocnění (SD) po ukončení chemoterapie
|
60 měsíců
|
|
Stav přežití bez progrese (PFS) a BRCA.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah PFS s mutačním stavem BRCA
|
60 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) a stav BRCA.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah OS k mutačnímu stavu BRCA
|
60 měsíců
|
|
Doba do první následné terapie nebo úmrtí (TFST) a stav BRCA.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah TFST s mutačním stavem BRCA
|
60 měsíců
|
|
Objective Response Rate (ORR) a stav BRCA.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah ORR k mutačnímu stavu BRCA
|
60 měsíců
|
|
Duration of Response (DOR) a stav BRCA.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah DOR k mutačnímu stavu BRCA
|
60 měsíců
|
|
Přežití bez progrese (PFS) a stav PD-L1
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah PFS se stavem exprese PD-L1
|
60 měsíců
|
|
Celkové přežití (OS) a stav PD-L1
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah OS se stavem výrazu PD-L1
|
60 měsíců
|
|
Doba do první následné terapie nebo úmrtí (TFST) a stav PD-L1
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah TFST se stavem exprese PD-L1
|
60 měsíců
|
|
Cílová rychlost odezvy (ORR) a stav PD-L1
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah ORR se stavem exprese PD-L1
|
60 měsíců
|
|
Duration of Response (DOR) a stav PD-L1
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah DOR se stavem exprese PD-L1
|
60 měsíců
|
|
Účinnost atezolizumabu ve srovnání s placebem v PD-L1 negativní a PD-L1 pozitivní podskupině
Časové okno: 60 měsíců
|
Vyhodnotit imunitní odpověď na atezolizumab
|
60 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vyhodnoťte PRO nemoci spojené s atezolizumabem oproti placebu
Časové okno: 60 měsíců
|
Průměrné a průměrné změny od výchozího skóre u onemocnění podle cyklu a mezi léčebnými rameny hodnocené škálou evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny, dotazník o kvalitě života jádro-30 (EORTC QLQ-C30)
|
60 měsíců
|
|
Vyhodnoťte PRO nemoci spojené s atezolizumabem oproti placebu
Časové okno: 60 měsíců
|
Průměrné a průměrné změny od výchozího skóre u onemocnění podle cyklu a mezi léčebnými rameny hodnocené pomocí dotazníku o kvalitě života ovaria 28 (QLQ-OV28)
|
60 měsíců
|
|
Vyhodnoťte symptomy související s léčbou spojené s atezolizumabem oproti placebu
Časové okno: 60 měsíců
|
Průměrné a průměrné změny od výchozího skóre u příznaků souvisejících s léčbou podle cyklu a mezi léčebnými rameny, jak byly hodnoceny škálou všech příznakových položek EORTC QLQ-C30.
|
60 měsíců
|
|
Vyhodnoťte symptomy související s léčbou spojené s atezolizumabem oproti placebu
Časové okno: 60 měsíců
|
Průměrné a průměrné změny od výchozího skóre u příznaků souvisejících s léčbou podle cyklu a mezi léčebnými rameny, jak byly hodnoceny škálou všech příznakových položek EORTC QLQ-OV28
|
60 měsíců
|
|
Léčebná zátěž
Časové okno: 60 měsíců
|
Jakákoli léčebná zátěž, kterou mohou pacienti pociťovat v souvislosti s atezolizumabem oproti placebu, měřeno jedinou položkou (z GP5: „Obtěžují mě vedlejší účinky léčby“) ze subškály fyzické pohody ve funkčním hodnocení léčby rakoviny – obecně (FACT -G) Nástroj kvality života
|
60 měsíců
|
|
Zdravotní přínos pacientů
Časové okno: 60 měsíců
|
Vyhodnoťte a porovnejte zdravotní prospěšnost pacientů v léčebných ramenech měřenou evropskou vizuální analogovou škálou kvality života (EQ-VAS), abyste získali skóre užitečnosti pro použití v ekonomických modelech úhrad
|
60 měsíců
|
|
Zdravotní přínos pacientů
Časové okno: 60 měsíců
|
Vyhodnoťte a porovnejte zdravotní prospěšnost pacientů v léčebných ramenech měřenou pomocí EuroQoL 5 Dimension za účelem vytvoření skóre užitečnosti pro použití v ekonomických modelech pro úhradu
|
60 měsíců
|
|
Zdravotní přínos pacientů
Časové okno: 60 měsíců
|
Vyhodnoťte a porovnejte zdravotní prospěšnost pacientů v léčebných ramenech měřenou dotazníkem 5 úrovní (EQ-5D-5L), abyste získali skóre užitečnosti pro použití v ekonomických modelech pro úhradu
|
60 měsíců
|
|
Asociace exprese PD-L1 a dalších imunitních biomarkerů s klinickými výsledky
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah mezi biomarkery souvisejícími s imunitou nádoru nebo biomarkery souvisejícími s typem onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, mutační zátěž, PD-L1, nádor infiltrující lymfocyty (TIL) a shluk diferenciace (CD)8) v nádorových tkáních nebo vzorcích krve a klinické výsledky
|
60 měsíců
|
|
Biomarkery predikující odpověď na atezolizumab.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah mezi explorativními biomarkery (cirkulující bezbuněčná DNA) hodnocenými z plazmy před a během/po léčbě a klinickými výsledky
|
60 měsíců
|
|
Biomarkery predikující odpověď na atezolizumab.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah mezi explorativními biomarkery (proteiny) hodnocenými z plazmy před a během/po léčbě a klinickými výsledky
|
60 měsíců
|
|
Biomarkery predikující odpověď na atezolizumab.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah mezi explorativními biomarkery (cytokiny) hodnocenými z plazmy před a během/po léčbě a klinickými výsledky
|
60 měsíců
|
|
Vliv užívání antibiotik (ATB) na účinnost atezolizumabu.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah mezi užíváním ATB během 2 měsíců před a 1 měsíc po prvním podání studie s účinností atezolizumabu měřenou PFS.
|
60 měsíců
|
|
Zhodnotit účinnost atezolizumabu vs. placeba podle předchozího užívání inhibitorů PARP v první linii.
Časové okno: 60 měsíců
|
Vztah mezi předchozím užíváním inhibitorů PARP v první linii a klinickými výsledky.
|
60 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Antonio González Martín, MD PhD, Clinica Universitaria de Navarra
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. listopadu 2018
Primární dokončení (Aktuální)
5. srpna 2024
Dokončení studie (Aktuální)
5. srpna 2024
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. června 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
26. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. srpna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
28. srpna 2024
Naposledy ověřeno
1. srpna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Atributy nemoci
- Opakování
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Tubulinové modulátory
- Antimitotické látky
- Modulátory mitózy
- Antineoplastické látky, fytogenní
- Inhibitory topoizomerázy II
- Inhibitory topoizomerázy
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Poly(ADP-ribóza) inhibitory polymerázy
- Antibiotika, antineoplastika
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Karboplatina
- Paklitaxel
- Doxorubicin
- Lipozomální doxorubicin
- Monoklonální protilátky
- Niraparib
- Atezolizumab
- Gemcitabin
Další identifikační čísla studie
- ENGOT-Ov41/GEICO 69-O/ANITA
- 2018-000366-11 (Číslo EudraCT)
- ENGOT-Ov41 (Jiný identifikátor: ENGOT)
- GEICO 69-O (Jiný identifikátor: GEICO)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .