再発卵巣癌患者におけるアテゾリズマブとニラパリブによるプラチナベースの化学療法 (ANITA)

包含基準:

1. 18歳以上の患者
2. 平均余命3ヶ月以上
3. -署名されたインフォームドコンセントと、治療とフォローアップを順守する能力
4. -高悪性度の漿液性または子宮内膜様卵巣、原発性腹膜または卵管癌の組織学的に確認された診断（細胞診のみを除く）。
5. 乳がん（BRCA）の突然変異状態が知られている（生殖細胞系または体細胞系）
6. -最後のプラチナ投与から6か月以上経過して再発した疾患
7. 以前の化学療法は 2 つまで許可され、最後の化学療法にはプラチナ ベースのレジメンが含まれている必要があります。
8. -RECIST v1.1基準による反応を評価するための少なくとも1つの測定可能な病変。

9. 必須の de novo 腫瘍生検 (無作為化前の 3 か月以内に収集) は、無作為化のための PD-L1 状態判定用のホルマリン固定、パラフィン包埋 (FFPE) サンプルとして HistoGene X に送信されます。 組織の PD-L1 ステータスが非有益な患者を含めることは、研究集団全体の 10% に制限されます。

   • 必須の de novo 生検が技術的に不可能であるか、十分な代表的な腫瘍組織を生成できなかった場合、スポンサーの承認後にアーカイブ組織からの FFPE サンプルが受け入れられる場合があります。
   • 骨転移、穿刺吸引、ブラッシング、胸水からの cCell ペレット、または腹水または洗浄液は許容されません。
10. 2 つの追加の腫瘍サンプルが必要です: アーカイブ腫瘍サンプルは、アーカイブ組織での探索的 PD-L1 テストに利用可能でなければならず、バイオマーカー用のアーカイブまたは「de novo」組織サンプルも利用可能でなければなりません。
11. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スコア0〜1によって決定されるパフォーマンスステータス

12. 正常な臓器および骨髄機能:

    • ヘモグロビン≧10.0g/dL
    • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x 109/L
    • リンパ球数≧0.5×109/L
    • 血小板数≧100×109/L
    • 総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限 (ULN)
    • 血清アルブミン≧2.5g/dL
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5 x ULN、肝転移が存在しない場合、その場合は≤5 x ULNでなければなりません
    • -血清クレアチニン≤1.5 x 制度上のULN、またはCockcroft-Gault方程式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス≥30 mL /分
    • 抗凝固薬を受けていない患者は、国際正規化比 (INR) ≤1.5 および活性化プロトロンビン時間 (aPTT) ≤1.5 x ULN を持っている必要があります。
13. 肝炎の陰性検査結果。
14. -以前の治療に関連する毒性は、グレード2未満に回復する必要があります
15. 女性参加者は、閉経後または外科的に無菌であるか、最初の研究治療から7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければならず、異性間性交を控えるか、単一または複合避妊法を使用することに同意する必要があります。
16. 参加者は、研究中または研究治療の最終投与後90日間は献血しないことに同意する必要があります。
17. 参加者は、研究中または研究治療の最後の投与後180日間は授乳しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 卵巣、卵管または腹膜の非上皮性腫瘍。
2. 低悪性度または低悪性度の卵巣腫瘍
3. -過去5年以内の他の悪性腫瘍 治癒的に治療された非黒色腫皮膚がん、子宮頸部の上皮内がんおよび上皮内乳管がん（DCIS）を除く
4. -研究治療の開始から4週間以内の大手術、または無作為化時の大手術の影響から完全に回復していない（グレード2以上）患者
5. -血管アクセス装置の配置を除く、コア生検またはその他の軽度の外科的処置、1日目の前の7日以内、サイクル1
6. -他の化学療法薬、抗がん療法または抗腫瘍性ホルモン療法の投与、または他の治験薬またはデバイスによる治療 無作為化前の28日以内、または治験薬の少なくとも5半減期未満の時間間隔内のいずれかより短い、または試用期間中にそれを行う予定（非調査のホルモン補充療法は許可されています）
7. -無作為化前の6週間以内の緩和放射線療法（痛みや出血など）または以前の放射線療法の影響から完全に回復していない（グレード≧​​2）患者
8. -現在または最近（無作為化前の10日以内）のアスピリン（> 325 mg /日）またはクロピドグレル（> 75 mg /日）の慢性使用
9. 臨床的に重要な (例: アクティブ) 心血管疾患
10. -24時間以内の2つ以上の時点で補正QT間隔（QTc）が470ミリ秒を超える安静時心電図またはQT延長症候群の家族歴
11. マルチゲート収集/心エコー図 (MUGA/ECHO) によって定義された左心室駆出率が、通常の制度的下限を下回っている
12. -脳転移または脊髄圧迫の病歴または臨床的疑い。 -脳転移が疑われる場合、脳のCT / MRIが必須です（無作為化の4週間前まで）。 脊髄圧迫が疑われる場合は、脊髄MRIが必須です（無作為化の4週間前まで）
13. 中枢神経系（CNS）障害の神経学的検査による病歴または証拠（例： コントロールされていないてんかん発作) 標準的な医学療法で適切に治療されない限り
14. -現在、基礎疾患に関連する亜閉塞性疾患を含む、臨床的に関連する腸閉塞
15. コントロールされていない腫瘍関連の痛み
16. コントロールされていない胸水、心膜液、または腹水があり、定期的なドレナージ処置が必要な場合 (月に 1 回またはそれ以上)。 -留置カテーテル（PleurXなど）を使用している患者は許可されます
17. -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはカルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム> ULN）またはビスフォスフォネート療法またはデノスマブの継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
18. 治験薬の使用を禁忌とする、または患者を治療に関連する合併症のリスクが高い疾患または状態の合理的な疑いを与える、他の疾患、代謝機能障害、身体検査所見または検査所見の証拠
19. 妊娠中または授乳中の女性
20. 任意の介入臨床試験で同時に治療を受けている
21. -CD137アゴニストまたは免疫チェックポイント刺激または遮断療法（抗PD1、抗PDL1または抗CTLA4治療用抗体など）による以前の治療
22. -全身性免疫刺激剤（インターフェロンアルファ（IFN-α）およびインターロイキン-2（IL-2）を含むがこれらに限定されない）による治療 4週間以内または薬物の5半減期（いずれか短い方）前のサイクル1、日1
23. -全身性コルチコステロイドまたは他の全身性免疫抑制薬（プレドニゾン、デキサメタゾン、シクロホスファミド、アザチオプリン、メトトレキサート、サリドマイド、および抗腫瘍壊死因子（TNF）を含むがこれらに限定されない）による治療 サイクル1、1日目、または試験中の全身免疫抑制薬の予想される要件
24. -重症筋無力症、筋炎、自己免疫性肝炎、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、炎症性腸疾患、抗リン脂質症候群に関連する血管血栓症、ウェゲナー肉芽腫症、シェーグレン症候群、ギラン・バレー症候群、複数の自己免疫疾患の病歴硬化症、血管炎、または糸球体腎炎
25. -特発性肺線維症（肺炎を含む）、薬物誘発性肺炎、組織化肺炎（すなわち、閉塞性細気管支炎、原因不明の組織化肺炎）の病歴、または活動性肺炎の証拠
26. 免疫不全患者、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者
27. -サイクル1、1日目の前2週間以内の感染の徴候または症状
28. 活動性結核
29. -サイクル1、1日目の4週間前、または研究の治療期間中の任意の時点で、またはアテゾリズマブの最終投与後5か月以内に投与されると予想される弱毒化生ワクチン（インフルエンザに対するものを含む）の投与。
30. -キメラまたはヒト化抗体または融合タンパク質に対する重度のアレルギー、アナフィラキシー、またはその他の過敏反応の病歴
31. -チャイニーズハムスター卵巣細胞で生成されたバイオ医薬品またはアテゾリズマブ製剤の成分に対する既知の過敏症またはアレルギー、またはプロトコルに含まれる他の薬物またはその溶媒に対するアレルギー（Cremophor®を含む）
32. 患者は、再発設定でポリ（アデノシン二リン酸（ADP）-リボース）ポリメラーゼ（PARP）阻害剤による以前の治療を受けているか、再発設定でのPARP阻害剤の投与を含む治療群の研究に参加しています。盲検化されておらず、PARP阻害剤を受けていないという証拠があります。 フロントラインとしてPARP阻害剤を投与された患者は、研究に適格です。 一次治療後のPARPiへの暴露期間は、BRCA変異患者では18か月以上、BRCA野生型患者では12か月以上である必要があります。
33. -患者は、4週間以上持続し、最新の治療に関連していた以前のがん化学療法により、グレード3以上の血液毒性貧血、好中球減少症、または血小板減少症が知られている
34. -患者は、骨髄異形成症候群（MDS）または未分化骨髄性白血病（AML）の既知の病歴または現在の診断を受けています
35. -以前の同種骨髄移植または以前の固形臓器移植
36. -患者は、状態（輸血依存性貧血または血小板減少症など）、治療、または研究結果を混乱させる可能性のある検査室異常を持っているか、研究治療の全期間中の患者の参加を妨げる可能性があります
37. -参加者は、ニラパリブ成分または賦形剤に対する既知の過敏症を持っています