Evaluering af blodpladerig fibrinmatrix som regenerativt materiale i intraossøse defekter

Paradentose er en kronisk inflammatorisk sygdom forårsaget af bakteriel plak, hvis opståen og progression er moduleret af en række forskellige risikofaktorer såsom systemiske tilstande og rygning. Det forårsager patologiske ændringer af parodontiet, hvilket resulterer i tab af bindevævsbinding til tanden, apikal migration af det junctionale epitel langs rodoverfladen og tab af understøttende alveolær knogle. Hvis de ikke behandles, kan tilfælde af paradentose føre til for tidligt tab af tænder. Men den komplekse struktur af parodontium, som består af blødt bindevæv af gingiva og parodontale ledbånd, samt det mineraliserede væv, cementum og knogler, gør paradentose sårheling til en unik proces.

Selvom alle væv i parodontiet bliver påvirket, ligger kernen i problemet med kroniske parodontale sygdomme i de ændringer, der opstår i knoglen, hvilket resulterer i intraossøse defekter af forskellig arkitektur, hvis vedholdenhed selv efter afslutning af aktiv parodontalbehandling kan stige den stedspecifikke risiko for progression af paradentose.

De to primære komponenter i parodontal terapi involverer, eliminering af den parodontale infektion ved at eliminere den patogene periodontale mikroflora, som inducerer gunstige kliniske ændringer i parodontiet, og der bør gøres en betydelig indsats for at ændre den anatomiske defekt, der er et resultat af aktiv parodontitis.

Den resektive kirurgiske tilgang og mucogingival operationer (MGS) var de vigtigste parodontale terapier indtil 1970'erne. Der blev dog til sidst påpeget problemer med æstetik, rodfølsomhed og rodkaries som følge af resektiv terapi for svær paradentose. Også resektiv procedure blev indrømmet for at være en "Repair" og ikke "Regeneration", som længe har været målet for parodontal terapi. De seneste to årtier har set en radikal ændring i parodontal kirurgi med et skift fra resektiv parodontal kirurgi til regenerative terapier. Også begrebet behandling har ændret sig mod regenerering med et mål om at genvinde det naturlige parodontale apparat.

Konventionelle kirurgiske tilgange (f.eks. flapdebridering) tilbyder fortsat gennemtestede og pålidelige metoder til at få adgang til rodoverflader, reducere periodontale lommer og opnå forbedret parodontal form/arkitektur. Disse teknikker tilbyder dog kun begrænset potentiale til at genvinde væv, ødelagt under tidligere sygdomsfaser.

En bred vifte af behandlingsmuligheder er tilgængelige, men kun nogle betragtes som virkelig regenerative procedurer. Periodontal regenerering er en kompleks proces, som kræver en orkestreret sekvens af biologiske begivenheder, såsom cellemigration, adhærens, vækst og differentiering, der involverer et stort antal vækstfaktorer og cytokiner for dets regulering. For at accelerere den kliniske translation af samme, er der en løbende behov for at udvikle terapeutika baseret på endogen regenerativ teknologi (ERT), som kan stimulere latente selvreparerende mekanismer hos patienter og udnytte værtens medfødte evne til regenerering. ERT i parodonti anvender patientens egne regenerative 'værktøjer', det vil sige patientafledte vækstfaktorer (GF'er) og fibrin-stilladser, for at skabe en materiel niche på et skadet sted, hvor progenitor/stamceller fra nabovæv kan rekrutteres til ( in situ) parodontal regenerering.

Vækstfaktorer er naturligt forekommende proteiner, der fungerer i kroppen for at fremme mitogenese (proliferation), rettet migration og metabolisk aktivitet af celler. Adskillige vækstfaktorer er blevet identificeret, hvis udtryk efter knogle- og bløddelsskade kan regulere reparations- og regenerativprocessen. Blodplader udover deres rolle i hæmostase er blevet rapporteret at have regenerativt potentiale, da deres alfa-granulat er rige kilder til forskellige vitale vækstfaktorer. Disse vækstfaktorer, såsom blodpladeafledt vækstfaktor, transformerende vækstfaktor β1, epitelvækstfaktor, vaskulær endotelvækstfaktor, insulinlignende vækstfaktor og fibroblastvækstfaktor, uanset om de anvendes alene eller i kombination, er blevet grundigt undersøgt og vist at fremme regenereringen af ​​oral og maxillofacial knogledefekter. Blodpladevækstfaktorer kan initiere heling ved at tiltrække udifferentierede celler i fibrinmatrixen, der dannes i de meget tidlige stadier af helingsprocessen og ved at udløse celledeling.

Teknologiske fremskridt har ført til udviklingen af ​​koncentrerede blodplader ved hjælp af centrifugering, populært kendt som blodpladekoncentrater, hvilket synes at være en bekvem tilgang til at opnå autologe vækstfaktorer. Lokalt leverede blodpladekoncentrater formodes at øge proliferationen af ​​bindevævs-progenitorer for at stimulere fibroblast- og osteoblastaktivitet og forbedre angiogenese, som alle er fundamentale for vævsheling og -regenerering. Flere teknikker til trombocytkoncentrater er tilgængelige, hver metode fører til et andet produkt med forskellig biologi og potentiel anvendelse. Forskellige blodpladekoncentrater klassificeres afhængigt af deres leukocyt- og fibrinindhold. Konventionelt blodpladerigt plasma (PRP), også kendt som første generations blodpladekoncentrat er plasma med en blodpladekoncentration over de normale fysiologiske niveauer, der findes i blod.

I øjeblikket er flere metoder tilgængelige til PRP-forberedelse, hvoraf de fleste producerer et flydende slutprodukt for at fremme vævsreparation. På grund af dårlige mekaniske egenskaber er konventionel PRP ofte vanskelig at håndtere i kliniske omgivelser, der kræver sikker implantation på et specifikt sted, eller hvor frigivne vækstfaktorer kan udvaskes under en operation. De fysiske egenskaber af PRP kan ændres, hvis plasma og blodplader stimuleres ved tilsætning af calciumchlorid og trombin. Den eksogene aktivering af blodplader under anvendelse af bovint trombin på tidspunktet for PRP-fremstilling resulterer i en næsten øjeblikkelig degranulering og desintegration af blodpladegranulat. Følgelig vil fuldstændig frigivelse af vækstfaktor finde sted på tidspunktet for forberedelse og placering af PRP. Da sårheling kræver et sekventielt udseende af kar og celler over tid, kan den øjeblikkelige og næsten fuldstændige frigivelse af blodpladegranulat have meget lille gavnlig effekt på senere helingsstadier.

I modsætning hertil er blodpladerig fibrinmatrix (PRFM) et autologt biologisk materiale skabt ved to-trins centrifugering af fuldblod uden brug af eksogent trombin. Blodplader isoleres, forbliver intakte og bevarer deres vækstfaktor kompliment. Dette muliggør en mere effektiv, vedvarende frigivelse af vækstfaktorer til sårstedet efter PRFM-påføring. PRFM besidder evnen til at forbedre vævsreparation ved isolering, koncentration og konservering af autologe blodplader i et tæt stillads som fibrinmatrix. De levedygtige blodplader indeholder iboende vækstfaktorer, som sandsynligvis frigives på en ønsket rumlig og tidsmæssig måde, som påvirker alle aspekter af blødt væv og knogleheling.

Meget begrænsede undersøgelser er blevet udført for at vurdere det regenerative potentiale af denne nye modalitet, dvs. PRFM. Denne undersøgelse sigter derfor mod evalueringen af ​​blodpladerig fibrinmatrix som et potentielt regenerativt materiale sammenlignet med åben flapdebridement i humane periodontale intraossøse defekter.