Hodnocení fibrinové matrice bohaté na krevní destičky jako regeneračního materiálu u intraoseálních defektů

Parodontitida je chronické zánětlivé onemocnění způsobené bakteriálním plakem, jehož vznik a progrese je ovlivněna řadou rizikových faktorů, jako jsou systémové stavy a kouření. Způsobuje patologické změny parodontu, což má za následek ztrátu připojení pojivové tkáně k zubu, apikální migraci junkčního epitelu podél povrchu kořene a ztrátu podpůrné alveolární kosti. Pokud se neléčí, mohou případy onemocnění parodontu vést k předčasné ztrátě zubů. Složitá struktura parodontu, který se skládá z měkkého pojiva dásně a periodontálního vaziva, jakož i z mineralizovaných tkání, cementu a kosti, však činí z hojení parodontálních ran jedinečný proces.

I když jsou postiženy všechny tkáně parodontu, podstata problému chronických onemocnění parodontu spočívá ve změnách, ke kterým dochází v kosti a které mají za následek intraoseální defekty různé architektury, jejichž přetrvávání i po ukončení aktivní parodontologické léčby se může zvýšit. místně specifické riziko progrese parodontitidy.

Dvě primární složky parodontální terapie zahrnují eliminaci periodontální infekce eliminací patogenní periodontální mikroflóry, která vyvolává příznivé klinické změny v parodontu, a je třeba vyvinout značné úsilí ke změně anatomického defektu vyplývajícího z aktivní parodontitidy.

Resektivní chirurgický přístup a mukogingivální operace (MGS) byly hlavní periodontální terapií až do 70. let 20. století. Nakonec však bylo poukázáno na problémy s estetikou, citlivostí kořenů a kořenovými kazy vyplývajícími z resektivní terapie těžké parodontitidy. Také resektivní výkon byl připuštěn jako „Oprava“ a nikoli „Regenerace“, což bylo dlouho cílem parodontologické terapie. V posledních dvou desetiletích došlo k radikální změně v parodontologické chirurgii s posunem od resektivní parodontologické chirurgie k regeneračním terapiím. Změnila se také koncepce léčby směrem k regeneraci s cílem znovu získat přirozený parodontální aparát.

Konvenční chirurgické přístupy (např. debridement chlopní) nadále nabízejí časem prověřené a spolehlivé metody pro přístup k povrchům kořenů, zmenšení periodontálních váčků a dosažení zlepšené periodontální formy/architektury. Tyto techniky však nabízejí pouze omezený potenciál k obnově tkání zničených během dřívějších fází onemocnění.

K dispozici je široká škála léčebných možností, ale pouze některé jsou považovány za skutečně regenerační procedury. Parodontální regenerace je složitý proces, který vyžaduje uspořádanou sekvenci biologických dějů, jako je migrace buněk, adherence, růst a diferenciace zahrnující velké množství růstových faktorů a cytokinů pro její regulaci. K urychlení jejich klinické translace existuje pokračující potřeba vyvinout terapeutika založená na endogenní regenerační technologii (ERT), která může stimulovat latentní samoopravné mechanismy u pacientů a využít vrozenou schopnost hostitele k regeneraci. ERT v parodontologii využívá pacientovy vlastní regenerační „nástroje“, tj. pacientem odvozené růstové faktory (GF) a fibrinové lešení, k vytvoření materiálového výklenku v poraněném místě, kde lze získat progenitorové/kmenové buňky ze sousedních tkání ( in situ) periodontální regenerace.

Růstové faktory jsou přirozeně se vyskytující proteiny, které v těle podporují mitogenezi (proliferaci), řízenou migraci a metabolickou aktivitu buněk. Byla identifikována řada růstových faktorů, jejichž exprese po poranění kostí a měkkých tkání může regulovat proces opravy a regenerace. Krevní destičky kromě své úlohy v hemostáze mají také regenerační potenciál, protože jejich alfa granule jsou bohatým zdrojem různých životně důležitých růstových faktorů. Tyto růstové faktory, jako je růstový faktor odvozený od destiček, transformující růstový faktor β1, epiteliální růstový faktor, vaskulární endoteliální růstový faktor, růstový faktor podobný inzulínu a fibroblastový růstový faktor, ať už se používají samostatně nebo v kombinaci, byly rozsáhle studovány a bylo prokázáno, že podporují regeneraci orální a maxilofaciální kostní defekty. Růstové faktory krevních destiček mohou iniciovat hojení přitahováním nediferencovaných buněk do fibrinové matrice, která se tvoří ve velmi raných fázích procesu hojení, a spuštěním buněčného dělení.

Technologický pokrok vedl k vývoji koncentrovaných krevních destiček pomocí centrifugace, lidově známých jako koncentráty krevních destiček, které se zdají být vhodným přístupem k získání autologních růstových faktorů. Předpokládá se, že lokálně podávané koncentráty krevních destiček zvyšují proliferaci progenitorů pojivové tkáně, aby stimulovaly aktivitu fibroblastů a osteoblastů a podporovaly angiogenezi, což vše je zásadní pro hojení a regeneraci tkání. K dispozici je několik technik pro koncentráty krevních destiček, přičemž každá metoda vede k jinému produktu s odlišnou biologií a potenciálním použitím. Různé koncentráty krevních destiček jsou klasifikovány v závislosti na jejich obsahu leukocytů a fibrinu. Konvenční plazma bohatá na destičky (PRP), také známá jako koncentrát destiček první generace, je plazma s koncentrací destiček nad normálními fyziologickými hladinami nalezenými v krvi.

V současné době je pro přípravu PRP k dispozici několik metod, z nichž většina produkuje tekutý konečný produkt na podporu opravy tkáně. Kvůli špatným mechanickým vlastnostem je často obtížné zacházet s konvenční PRP v klinických podmínkách, které vyžadují bezpečnou implantaci na konkrétním místě nebo kde by se uvolněné růstové faktory mohly během operace vyplavit. Fyzikální vlastnosti PRP lze změnit, pokud jsou plazma a krevní destičky stimulovány přidáním chloridu vápenatého a trombinu. Exogenní aktivace krevních destiček pomocí bovinního trombinu v době přípravy PRP má za následek téměř okamžitou degranulaci a dezintegraci destičkových granulí. V důsledku toho dojde k úplnému uvolnění růstového faktoru v době přípravy a umístění PRP. Protože hojení ran vyžaduje postupný výskyt cév a buněk v průběhu času, okamžité a téměř úplné uvolnění destičkových granulí může mít velmi malý příznivý účinek na pozdější fáze hojení.

Naproti tomu Platelet Rich Fibrin Matrix (PRFM) je autologní biologický materiál vytvořený dvoustupňovou centrifugací plné krve bez použití exogenního trombinu. Krevní destičky izolované, zůstávají nedotčené a zachovávají si kompliment růstového faktoru. To umožňuje účinnější, trvalé uvolňování růstových faktorů do místa rány po aplikaci PRFM. PRFM má schopnost zlepšit tkáňovou opravu izolací, koncentrací a uchováním autologních krevních destiček v hustém skeletu, jako je fibrinová matrice. Životaschopné krevní destičky obsahují vnitřní růstové faktory, které se pravděpodobně uvolňují požadovaným prostorovým a časovým způsobem, který ovlivňuje každý aspekt hojení měkkých tkání a kostí.

Pro posouzení regeneračního potenciálu této nové modality byly provedeny velmi omezené studie, tj. PRFM. Tato studie se proto zaměřuje na hodnocení fibrinové matrice bohaté na destičky jako potenciálního regeneračního materiálu ve srovnání s debridementem otevřené chlopně u lidských parodontálních intraoseálních defektů.