Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

C7R-GD2.CART-celler til patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom og andre GD2-positive kræftformer (GAIL-N)

2. juli 2026 opdateret af: Bilal Omer, Baylor College of Medicine

Fase I-undersøgelse af autologe T-lymfocytter, der udtrykker GD2-specifikt kimært antigen og konstitutivt aktive IL-7-receptorer til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær neuroblastom og andre GD2-positive faste kræftformer (GAIL-N)

Denne undersøgelse er til patienter med neuroblastom, sarkom, uveal melanom, brystkræft eller en anden cancer, der udtrykker et stof på kræftcellerne kaldet GD2. Kræften er enten kommet tilbage efter behandling eller reagerede ikke på behandlingen. Fordi der ikke er nogen standardbehandling på nuværende tidspunkt, bliver patienter bedt om at deltage frivilligt i en genoverførselsforskningsundersøgelse ved hjælp af specielle immunceller kaldet T-celler. T-celler er en type hvide blodlegemer, der hjælper kroppen med at bekæmpe infektioner.

Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe kræft på: antistoffer og T-celler. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter.

Vi har fundet ud af tidligere forskning, at vi kan sætte et nyt gen ind i T-celler, som vil få dem til at genkende kræftceller og dræbe dem. I vores sidste kliniske forsøg lavede vi et gen kaldet en kimærisk antigenreceptor (CAR) ud fra et antistof, der genkender GD2, et stof, der findes på næsten alle neuroblastomceller (GD2-CAR). Vi satte dette gen ind i patienternes egne T-celler og gav dem tilbage til 11 neuroblastompatienter. Vi så, at cellerne voksede et stykke tid, men begyndte at forsvinde fra blodet efter 2 uger. Vi tror, ​​at hvis T-celler er i stand til at holde længere, kan de have en bedre chance for at dræbe GD2-positive tumorceller.

Derfor vil vi i denne undersøgelse tilføje et nyt gen til GD2 T-cellerne, der kan få cellerne til at leve længere. T-celler har brug for stoffer kaldet cytokiner for at overleve, og cellerne får muligvis ikke nok cytokiner efter infusion. Vi har tilføjet genet C7R, der giver cellerne en konstant tilførsel af cytokin og hjælper dem med at overleve i længere tid.

I andre undersøgelser, der bruger T-celler, fandt forskerne ud af, at det at give kemoterapi før T-celleinfusionen kan forbedre den tid, T-cellerne opholder sig i kroppen, og dermed den effekt, T-cellerne kan have. Dette kaldes lymfodepletion, og vi tror, ​​at det vil give T-cellerne mulighed for at udvide sig og blive længere i kroppen og potentielt dræbe kræftceller mere effektivt.

GD2-C7R T-cellerne er et forsøgsprodukt, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration.

Formålet med denne undersøgelse er at finde den største sikre dosis af GD2-C7R T-celler, og også at evaluere, hvor længe de kan påvises i blodet, og hvilken indflydelse de har på kræft.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

For at forberede T-cellerne (GD2-C7R T-celler) vil forskningspersonalet tage noget blod fra patienten. Vi vil dyrke GD2.C7R T-cellerne ved at inficere T-cellerne med en retroviral vektor (en speciel virus, der kan bære et nyt gen ind i celler) indeholdende ét gen, der kan genkende og dræbe kræftceller (GD2.CAR) og det nye gen kaldet C7R, der vil hjælpe disse celler med at overleve længere. Efter at de nye gener er sat ind i T-cellerne, vil cellerne blive testet for at sikre, at de dræber GD2-positive kræftceller.

Fordi vi dyrker cellerne i laboratoriet, bliver vi også nødt til at tage blod for at teste for smitsomme vira såsom hepatitis og HIV (virussen, der forårsager AIDS), og vi vil også bede patienterne om at udfylde et spørgeskema, der gives til blod donorer.

De genererede celler vil blive frosset og opbevaret for at give tilbage til patienten. Fordi patienter vil have modtaget celler med et nyt gen i dem, vil patienterne blive fulgt i i alt 15 år for at se, om der er nogen langsigtede bivirkninger ved genoverførsel.

Patienterne vil blive tildelt en dosis GD2-C7R T-celler. Den tildelte dosis af celler er baseret på kropsvægt og højde.

I denne undersøgelse vil patienter modtage GD2-C7R-cellerne og kan også modtage cyclophosphamid og fludarabin. Disse to lægemidler er standard kemoterapimedicin og kan gives før T-cellerne for at give plads i blodet til, at T-cellerne kan vokse efter at have modtaget dem.

Hvis patienten får cyclophosphamid og fludarabin, vil disse lægemidler blive givet intravenøst ​​(gennem en i.v. nål indsat i en vene eller en central linje) i 2 dage og derefter fludarabin alene på den tredje dag.

Patienten vil få en injektion af GD2-C7R T-celler i venen gennem en IV-slange ved den tildelte dosis. Før patienten får T-celle-infusionen, kan patienten få en dosis Benadryl (diphenhydramin) og Tylenol (acetaminophen). Infusionen vil tage mellem 1 og 10 minutter. Vi vil derefter overvåge patienten i klinikken i ca. 3 timer. Hvis du tåler infusionen uden alvorlige bivirkninger, kan du få en ny infusion en uge senere. I dette tilfælde vil begge infusioner blive betragtet som en del af én dosis. Behandlingen vil blive givet af Center for Celle- og Genterapi på Texas Children's Hospital eller Houston Methodist Hospital. Patienten skal muligvis opholde sig i Houston i op til 4 uger efter infusionen, så vi kan overvåge for bivirkninger.

Patienten vil have opfølgningsbesøg efter T-celleinfusionen i uge 1, 2, 4, 6 og 8, derefter i 3, 6, 9 og 12 måneder og derefter to gange om året i de næste 4 år og årligt i de næste 10 år i i alt 15 år. Patienten vil også have planlagte sygdomsevalueringer efter T-celle-injektionen i uge 6 og derefter efter klinisk behov.

Efter sygdomsreevaluering, hvis patientens sygdom ikke er blevet værre, eller hvis det i fremtiden ser ud til, at patienten kan få gavn, OG patienten ikke har haft en alvorlig bivirkning forårsaget af infusionen af ​​GD2-C7R T-cellerne, vil patienten kan være berettiget til at modtage en ekstra dosis af deres T-celler. Dosis vil være på samme dosisniveau som den første infusion og adskilt med mindst 6 uger, således at vi kan sikre, at patienten ikke har alvorlige bivirkninger mellem infusionerne. Den anden dosis kan bestå af to infusioner igen, hvis du fik to infusioner med den første dosis. Hvis patienten modtager en ekstra dosis GD2-C7R T-celler, skal de også opholde sig i Houston i op til 4 uger efter infusionen, så vi kan overvåge for bivirkninger.

Medicinske tests før behandling--

Inden den behandles, vil patienten modtage en række standard medicinske tests:

  • Fysisk eksamen
  • Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
  • Målinger af tumoren ved rutinemæssige billeddannelsesundersøgelser og/eller knoglemarvsevaluering. Vi vil bruge de billeddiagnostiske undersøgelser, der er blevet brugt tidligere til bedst at vurdere tumoren (Computer Tomogram (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI), og Positron Emission Tomography (PET/CT), Knoglescanning og/eller MIBG-scanning )
  • Lungefunktionstest (PFT) for at se, hvor godt dine lunger fungerer

Medicinske tests under og efter behandling--

Patienten vil modtage standard medicinske test, når de får infusionerne og bagefter:

  • Fysiske eksamener
  • Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
  • Målinger af tumoren ved rutinemæssige billeddiagnostiske undersøgelser og/eller knoglemarvsevaluering 6 uger efter infusionen (hvis knoglemarven viste tumor før infusionen).

For at lære mere om, hvordan GD2-C7R T-cellerne virker, og hvor længe de holder i kroppen, vil der blive udtaget en ekstra mængde blod på dagen, hvor kemoterapien starter, dagen for T-celle-infusionen/-infusionerne og ved afslutningen af ​​T-celle-infusionen(e), 1, 2, 4, 6 og 8 uger efter T-celle-infusionen(erne) og hver 3. måned i det 1. år, hver 6. måned i de næste 4 år og årligt de næste 10 år. Mængden af ​​blod, der tages, vil være baseret på vægt med op til et maksimum på 60 ml (12 teskefulde) blod, der skal opnås på ethvert tidspunkt. For børn vil den samlede mængde blod, der udtages, ikke være mere end 3 ml (mindre end 1 teskefuld) pr. 1 kg kropsvægt på en dag. Denne mængde anses for sikker, men kan reduceres, hvis patienten er anæmisk (har et lavt antal røde blodlegemer).

I løbet af ovennævnte tidspunkter, hvis GD2-C7R T-cellerne findes i patientens blod i en vis mængde, skal der muligvis indsamles ekstra 5 ml (ca. 1 teskefuld) blod til yderligere test.

Hvis patienten har en procedure, hvor der udtages tumorprøver, såsom en gentagen knoglemarvsevaluering eller tumorbiopsi, vil vi anmode om en prøve, der skal bruges til forskningsformål.

Patienten vil modtage støttende behandling for alle akutte eller kroniske toksiciteter, herunder blodkomponenter eller antibiotika, og anden intervention efter behov.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

94

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Texas Children's Hospital
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Methodist Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 74 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for indkøb:

  1. Evaluerbart neuroblastom med vedvarende eller tilbagefaldende sygdom

    1. Tilbagevendende sygdom efter afslutning af aggressiv multi-drug frontline terapi.
    2. Progressiv sygdom under aggressiv multi-drug frontline terapi.
    3. Primær resistent/refraktær sygdom (mindre end delvis respons af INRC) påvist ved afslutningen af ​​mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi på eller i henhold til en standard højrisikobehandlingsprotokol

    ELLER Recidiverende eller refraktær osteosarkom, der ikke reagerer på standardbehandling

    ELLER Patienter diagnosticeret med GD2 positivt metastatisk uveal melanom og udviklet sig efter mindst én tidligere systemisk behandling

    ELLER GD2-positiv brystkræft med metastatisk eller lokalt tilbagevendende, ikke-operabel brystkræft, som i øjeblikket progredierer efter mindst to tidligere behandlingslinjer i avanceret indstilling. Patienter med HER2+-sygdom skal have svigtet to eller flere forskellige anti-HER2-midler.

    ELLER Patienter med andre recidiverende eller refraktære solide tumorer, der ikke reagerer på standardbehandling med bekræftet ekspression af GD2 ved immunhistokemisk test.

  2. Forventet levetid på mindst 12 uger
  3. Karnofsky/Lansky score på 50 % eller mere
  4. Fravær af humane anti-muse-antistoffer (HAMA) før indskrivning (kun hos patienter, der tidligere har været behandlet med murine antistoffer eller afventende test)
  5. Informeret samtykke og samtykke (hvis relevant) indhentet fra forælder/værge og barn
  6. Over 1 og under 75 år

Inklusionskriterier for behandling:

  1. Neuroblastom med vedvarende eller recidiverende sygdom

    1. Tilbagevendende sygdom efter afslutning af aggressiv multi-drug frontline terapi.
    2. Progressiv sygdom under aggressiv multi-drug frontline terapi.
    3. Primær resistent/refraktær sygdom (mindre end delvis respons af INRC) påvist ved afslutningen af ​​mindst 4 cyklusser af aggressiv multilægemiddelinduktionskemoterapi på eller i henhold til en standard højrisikobehandlingsprotokol.

    ELLER Recidiverende eller refraktær osteosarkom, der ikke reagerer på standardbehandling

    ELLER Patienter diagnosticeret med GD2 positivt metastatisk uveal melanom og udviklet sig efter mindst én tidligere systemisk behandling

    ELLER GD2-positiv brystkræft med metastatisk eller lokalt tilbagevendende, ikke-operabel brystkræft, som i øjeblikket progredierer efter mindst to tidligere behandlingslinjer i avanceret indstilling. Patienter med HER2+-sygdom skal have svigtet to eller flere forskellige anti-HER2-midler.

    ELLER Patienter med andre recidiverende eller refraktære solide tumorer, der ikke reagerer på standardbehandling med bekræftet ekspression af GD2 ved immunhistokemisk test.

  2. Forventet levetid på mindst 12 uger
  3. Karnofsky/Lansky score på 50 % eller mere
  4. Patienter skal have en ANC ≥ 500, trombocyttal ≥ 20.000
  5. Pulse Ox ≥ 90 % på rumluft
  6. AST og ALT mindre end 5 gange den øvre grænse for normal (mindre end 10 gange øvre normal, hvis uveal melanom med metastatisk leversygdom)
  7. Total bilirubin mindre end 3 gange den øvre normalgrænse
  8. Serumkreatinin mindre end 3 gange øvre normalgrænse. Kreatininclearance er nødvendig for patienter med kreatinin større end 1,5 gange øvre normalgrænse.
  9. Mindst 4 uger efter afslutning og restitueret efter akutte virkninger af al tidligere kemoterapi. Hvis nogle virkninger af behandlingen er blevet kroniske (dvs. behandlingsassocieret trombocytopeni), skal patienten være klinisk stabil og opfylde alle andre berettigelseskriterier. Vedligeholdelsesterapi med ikke-undersøgelses orale antineoplastiske lægemidler er tilladt op til 48 timer før infusion.
  10. Fravær af humane anti-muse-antistoffer (HAMA) før indskrivning for patienter, der tidligere har modtaget behandling med murine antistoffer
  11. Patienter skal have autologt aktiverede T-celler med ≥ 20 %, der udtrykker GD2.CAR
  12. Informeret samtykke og samtykke (hvis relevant) indhentet fra forælder/værge og barn
  13. Over 1 og under 75 år

Udelukkelseskriterier for indkøb:

  1. Anamnese med overfølsomhed over for murine proteinholdige produkter (patienter, der har gennemgået desensibilisering og vellykket genudfordring uden overfølsomhedsreaktion, er kvalificerede)
  2. Aktiv autoimmun sygdom (kræver immunsuppressiv behandling inden for de seneste 6 måneder)
  3. Primær hjernetumor eller kendte hjernemetastaser (ved evaluering ved MIBG og/eller PET, hvis relevant, CT/MRI/LP ikke påkrævet)

Udelukkelseskriterier for behandling

  1. Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmedicin.
  2. Modtog alle undersøgelsesimmunterapier eller checkpoint-hæmmere inden for 6 uger. Immunterapier omfatter adoptivcelleterapier, genterapier og tumorvacciner.
  3. Anamnese med overfølsomhed over for murine proteinholdige produkter (patienter, der har gennemgået desensibilisering og vellykket genudfordring uden overfølsomhedsreaktion, er berettigede).
  4. Anamnese med kardiomegali eller bilaterale pulmonale infiltrater på røntgenbillede af thorax eller CT. Patienter med kardiomegali på billeddiagnostik kan dog tilmeldes, hvis de har en vurdering af hjertefunktionen (dvs. ECHO eller MUGA) inden for 3 uger efter påbegyndelse af protokolbehandling, som er inden for acceptable grænser (LVSF>28 % eller LVEF>50 %). Derudover kan patienter med bilaterale pulmonale infiltrater på billeddiagnostik blive tilmeldt, hvis læsionerne ikke er i overensstemmelse med aktivt neuroblastom (dvs. negative på funktionel billeddannelse med PET eller MIBG eller ved patologisk vurdering) eller ikke omfangsrige i andre sygdomme (< 5 cm for hver læsion) og patienten opfylder FiO2-kriterier (>90 % på rumluft). Baseline lungefunktionstest er påkrævet hos patienter med bilaterale lungeinfiltrater (undtagen små børn, der ikke er i stand til at gennemgå test). Patienter med dårlig lungefunktion baseret på PFT-test (patienter med FEV 1, FVC og DLCO/diffusionskapacitet < 50%) vil ikke være berettiget til behandling efter protokol. Patienter med intermediær funktion (FEV 1, FVC og DLCO/diffusionskapacitet ≥ 50 % og < 70 % forudsagt) vil kræve vurdering af en lungelæge før behandling.
  5. Bevis på tumor, der potentielt forårsager luftvejsobstruktion
  6. Patienter må ikke være gravide, ammende eller uvillige til at bruge prævention
  7. Patienter må ikke i øjeblikket modtage immunsuppressive lægemidler såsom kortikosteroider (prednison-dosis på > 0,25 mg/kg/dag eller tilsvarende), tacrolimus eller cyclosporin
  8. Aktiv autoimmun sygdom (kræver immunsuppressiv behandling inden for de seneste 6 måneder)
  9. Primær hjernetumor eller kendte hjernemetastaser (ved evaluering ved MIBG og/eller PET, hvis relevant, CT/MRI/LP ikke påkrævet)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A: Højrisikogruppe af patienter med lungemetastaser

Patienterne vil blive behandlet med 2 dosisniveauer uden lymfodepletionskemoterapi. Tre patienter vil blive evalueret, og hvis sikkerheden er bekræftet, vil patienterne blive behandlet på næste dosisniveau med C7R.GD2.CART celleinfusion uden lymfodepletionskemoterapi.

Protokollen er opdelt i to arme, en højrisikogruppe af patienter med lungemetastaser (arm B) og en standardrisikogruppe af alle andre patienter (arm A). Standardrisikoarm A omfatter osteosarkompatienter uden lungesygdom. Hver arm vil gennemgå separat dosiseskalering.
Genetisk: C7R-GD2.CART celler

Aktive dosisniveauer:

C7R-GD2.CART celle uden lymfodepletion (arm A eller arm B)

Dosisniveau 2b = 3 x 10^7 på dag 0 og dag 7

Dosisniveau 3b = 1 x 10^8 på dag 0 og dag 7.

Dag 7 dosis (+- 2 dage) vil blive udeladt, hvis patienter har vedvarende CRS (grad 2 eller højere) oplevet en DLT eller for andre kliniske problemer efter PI's skøn.
Eksperimentel: Arm B: Standardrisikogruppe for alle andre patienter

Patienterne vil blive behandlet med 2 dosisniveauer uden lymfodepletionskemoterapi. Tre patienter vil blive evalueret, og hvis sikkerheden er bekræftet, vil patienterne blive behandlet på næste dosisniveau med C7R.GD2.CART celleinfusion uden lymfodepletionskemoterapi.

Protokollen er opdelt i to arme, en højrisikogruppe af patienter med lungemetastaser (arm B) og en standardrisikogruppe af alle andre patienter (arm A). Standardrisikoarm A omfatter osteosarkompatienter uden lungesygdom. Hver arm vil gennemgå separat dosiseskalering.
Genetisk: C7R-GD2.CART celler

Aktive dosisniveauer:

C7R-GD2.CART celle uden lymfodepletion (arm A eller arm B)

Dosisniveau 2b = 3 x 10^7 på dag 0 og dag 7

Dosisniveau 3b = 1 x 10^8 på dag 0 og dag 7.

Dag 7 dosis (+- 2 dage) vil blive udeladt, hvis patienter har vedvarende CRS (grad 2 eller højere) oplevet en DLT eller for andre kliniske problemer efter PI's skøn.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem maksimal tolereret dosis (MTD) af C7R-GD2.CART-celler
Tidsramme: 4 uger efter T-celle-infusion
Toksicitet vil blive evalueret i henhold til NCI CTCAE version 5.0 med undtagelse af CRS og neurologiske toksiciteter, der er relateret til T-celle infusioner.
4 uger efter T-celle-infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem antitumorresponser
Tidsramme: 6 til 8 uger efter T-celleinfusion
Antal patienter med evaluerbar/målbar sygdom, som har en delvis eller fuldstændig respons i henhold til standard sygdomsevalueringskriterier
6 til 8 uger efter T-celleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Baylor College of Medicine

Samarbejdspartnere

Cancer Prevention Research Institute of Texas
The Methodist Hospital Research Institute
Center for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

16. maj 2023

Studieafslutning (Anslået)

16. maj 2038

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. august 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2018

Først opslået (Faktiske)

17. august 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • H-42207 GAIL-N

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner