재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 기타 GD2 양성 암 환자를 위한 C7R-GD2.CART 세포(GAIL-N)
재발성 또는 불응성 신경모세포종 및 기타 GD2 양성 고형암(GAIL-N) 환자 치료를 위한 GD2 특이 키메라 항원 및 구성적 활성 IL-7 수용체를 발현하는 자가 T 림프구의 1상 연구
이 연구는 신경모세포종, 육종, 포도막 흑색종, 유방암 또는 GD2라는 암세포에서 물질을 발현하는 다른 암 환자를 대상으로 합니다. 암은 치료 후 재발했거나 치료에 반응하지 않았습니다. 현재 표준 치료법이 없기 때문에 환자는 T 세포라고 하는 특수 면역 세포를 사용하는 유전자 전달 연구에 자원하도록 요청받습니다. T 세포는 신체가 감염과 싸우는 데 도움이 되는 일종의 백혈구입니다.
신체는 감염 및 질병과 싸우는 다양한 방법을 가지고 있습니다. 암과 싸우는 데 완벽한 방법은 없습니다. 이 연구는 암과 싸우는 두 가지 다른 방법인 항체와 T 세포를 결합합니다. 항체와 T 세포는 모두 암 환자를 치료하는 데 사용되었습니다. 그들은 가능성을 보였지만 대부분의 환자를 치료할 만큼 강하지는 않았습니다.
우리는 이전 연구에서 암세포를 인식하고 죽이는 새로운 유전자를 T 세포에 주입할 수 있다는 사실을 발견했습니다. 지난 임상 시험에서 우리는 거의 모든 신경모세포종 세포(GD2-CAR)에서 발견되는 물질인 GD2를 인식하는 항체로부터 키메라 항원 수용체(CAR)라는 유전자를 만들었습니다. 우리는 이 유전자를 환자 자신의 T 세포에 넣고 11명의 신경모세포종 환자에게 돌려주었습니다. 우리는 세포가 한동안 성장했지만 2주 후에 혈액에서 사라지기 시작하는 것을 보았습니다. 우리는 T 세포가 더 오래 지속될 수 있다면 GD2 양성 종양 세포를 죽일 가능성이 더 높을 것이라고 생각합니다.
따라서 이 연구에서는 GD2 T 세포에 세포를 더 오래 살게 할 수 있는 새로운 유전자를 추가할 것입니다. T 세포는 생존을 위해 사이토카인이라는 물질이 필요하며 세포는 주입 후 충분한 사이토카인을 얻지 못할 수 있습니다. 우리는 세포에 지속적으로 사이토카인을 공급하고 더 오랜 기간 동안 생존하도록 돕는 유전자 C7R을 추가했습니다.
T 세포를 사용한 다른 연구에서 연구자들은 T 세포 주입 전에 화학 요법을 실시하면 T 세포가 체내에 머무르는 시간을 개선할 수 있으므로 T 세포가 가질 수 있는 효과를 향상시킬 수 있음을 발견했습니다. 이것을 림프구 고갈이라고 하며 T 세포가 확장되어 체내에 더 오래 머물게 하고 잠재적으로 암세포를 더 효과적으로 죽일 수 있다고 생각합니다.
GD2-C7R T 세포는 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받지 않은 연구용 제품입니다.
본 연구의 목적은 GD2-C7R T 세포의 최대 안전 용량을 찾고 혈액에서 얼마나 오래 검출될 수 있으며 암에 어떤 영향을 미치는지 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
T 세포(GD2-C7R T 세포)를 준비하기 위해 연구원은 환자로부터 약간의 혈액을 채취합니다. 암세포를 인식하고 죽일 수 있는 하나의 유전자(GD2.CAR)와 새로운 유전자가 포함된 레트로바이러스 벡터(새로운 유전자를 세포에 전달할 수 있는 특수 바이러스)로 T 세포를 감염시켜 GD2.C7R T 세포를 성장시킬 것입니다. 이 세포가 더 오래 생존하도록 도와주는 C7R이라고 합니다. 새로운 유전자가 T 세포에 삽입된 후 세포가 GD2 양성 암세포를 죽이는지 확인하기 위해 테스트됩니다.
우리는 실험실에서 세포를 키우고 있기 때문에 간염 및 HIV(AIDS를 유발하는 바이러스)와 같은 감염성 바이러스에 대한 검사를 위해 혈액을 채취해야 하며, 또한 환자에게 혈액에 제공되는 설문지를 작성하도록 요청할 것입니다. 기증자.
생성된 세포는 냉동 보관하여 환자에게 돌려드립니다. 환자는 새로운 유전자가 있는 세포를 받았기 때문에 유전자 전달의 장기적인 부작용이 있는지 확인하기 위해 환자를 총 15년 동안 추적할 것입니다.
환자에게는 GD2-C7R T 세포 용량이 할당됩니다. 할당된 세포 용량은 체중과 키를 기준으로 합니다.
이 연구에서 환자는 GD2-C7R 세포를 받고 시클로포스파미드와 플루다라빈을 받을 수도 있습니다. 이 두 약물은 표준 화학요법 약물이며 T 세포가 투여된 후 성장할 수 있는 혈액 내 공간을 만들기 위해 T 세포보다 먼저 투여될 수 있습니다.
환자가 시클로포스파마이드와 플루다라빈을 투여받는 경우 이러한 약물을 정맥 주사(i.v. 바늘을 정맥 또는 중심선에 삽입)을 2일 동안 투여하고 3일째에는 플루다라빈을 단독으로 투여합니다.
환자는 할당된 용량으로 IV 라인을 통해 GD2-C7RT T 세포를 정맥에 주사합니다. T 세포 주입을 받기 전에 환자에게 베나드릴(디펜히드라민)과 타이레놀(아세트아미노펜)을 투여할 수 있습니다. 주입 시간은 1분에서 10분 사이입니다. 그런 다음 병원에서 약 3시간 동안 환자를 모니터링합니다. 심각한 부작용 없이 주입을 견딜 수 있다면 일주일 후에 추가 주입을 받을 수 있습니다. 이 경우 두 주입 모두 한 용량의 일부로 간주됩니다. 치료는 텍사스 어린이 병원 또는 휴스턴 감리교 병원의 세포 및 유전자 치료 센터에서 제공됩니다. 부작용을 모니터링할 수 있도록 환자는 주입 후 최대 4주 동안 휴스턴에 머물러야 할 수도 있습니다.
환자는 T 세포 주입 후 1, 2, 4, 6, 8주차에 이어 3, 6, 9, 12개월, 그리고 이후 4년 동안 매년 2회 추적 방문을 받게 됩니다. 앞으로 10년 동안 총 15년. 환자는 또한 6주에 T 세포 주사 후 그리고 임상적으로 필요에 따라 예정된 질병 평가를 받게 됩니다.
질병 재평가 후 환자의 질병이 악화되지 않았거나 미래에 환자에게 이익이 될 것으로 보이며 환자에게 GD2-C7R T 세포 주입으로 인한 심각한 부작용이 없는 경우, 환자는 T 세포의 추가 용량을 한 번 받을 자격이 있을 수 있습니다. 투여량은 첫 번째 주입과 동일한 투여량 수준이며 최소 6주 간격을 두어야 환자가 주입 사이에 심각한 부작용이 없는지 확인할 수 있습니다. 첫 번째 용량으로 2회 주입을 받은 경우 두 번째 용량은 다시 2회 주입으로 구성될 수 있습니다. 환자가 GD2-C7R T 세포를 추가로 투여받는 경우에도 부작용을 모니터링할 수 있도록 주입 후 최대 4주 동안 휴스턴에 머물러야 합니다.
치료 전 의료 검사--
치료를 받기 전에 환자는 일련의 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 신체검사
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
- 일상적인 영상 검사 및/또는 골수 평가에 의한 종양 측정. 종양을 가장 잘 평가하기 위해 과거에 사용된 영상 연구를 사용합니다(컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI), 양전자 방출 단층 촬영(PET/CT), 뼈 스캔 및/또는 MIBG 스캔 )
- 폐 기능 검사(PFT)를 통해 폐가 얼마나 잘 작동하는지 확인
치료 중 및 치료 후 의료 검사--
환자는 주입을 받을 때와 그 후에 표준 의료 검사를 받게 됩니다.
- 신체 검사
- 혈액 세포, 신장 및 간 기능을 측정하기 위한 혈액 검사
- 주입 6주 후 일상적인 영상 연구 및/또는 골수 평가에 의한 종양 측정(주입 전에 골수가 종양을 보였다면).
GD2-C7R T 세포가 작동하는 방식과 체내에서 지속되는 기간에 대해 자세히 알아보기 위해 화학 요법이 시작되는 날, T 세포 주입(들) 및 T 세포 주입 종료 시, T 세포 주입 후 1, 2, 4, 6 및 8주 및 첫 해에는 3개월마다, 다음 4년 동안은 6개월마다 그리고 앞으로 10년 동안 매년. 채취한 혈액의 양은 체중을 기준으로 하며 한 번에 최대 60ml(12티스푼)의 혈액을 채취할 수 있습니다. 어린이의 경우 하루에 채혈하는 총 혈액량은 체중 1kg당 3ml(1티스푼 미만)를 넘지 않아야 합니다. 이 용량은 안전한 것으로 간주되지만 환자가 빈혈(적혈구 수가 적음)이면 감소할 수 있습니다.
위에 나열된 시점 동안 환자의 혈액에서 GD2-C7R T 세포가 일정량 발견되면 추가 검사를 위해 추가로 5ml(약 1티스푼)의 혈액을 채취해야 할 수 있습니다.
환자가 반복 골수 평가 또는 종양 생검과 같이 종양 샘플을 채취하는 절차를 거친 경우 연구 목적으로 사용할 샘플을 요청할 것입니다.
환자는 혈액 성분 또는 항생제를 포함하여 모든 급성 또는 만성 독성에 대한 지지 치료와 적절한 기타 중재를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Bilal Omer, MD
- 전화번호: 832-824-6855
- 이메일: bomer@bcm.edu
연구 연락처 백업
- 이름: David Allen
- 전화번호: 832-824-4391
- 이메일: dlallen@texaschildrens.org
연구 장소
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Texas Children's Hospital
-
Houston, Texas, 미국, 77030
- Houston Methodist Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
조달 포함 기준:
지속성 또는 재발성 질환이 있는 평가 가능한 신경모세포종
- 적극적인 다제 최전선 치료 완료 후 재발하는 질병.
- 공격적인 다제 최전선 치료 중 진행성 질병.
- 표준 고위험 치료 프로토콜에 따라 또는 이에 따른 공격적인 다제 유도 화학 요법의 최소 4주기의 결론에서 발견된 원발성 내성/불응성 질환(INRC에 의한 부분 반응 미만)
또는 표준 치료에 반응하지 않는 재발성 또는 난치성 골육종
또는 GD2 양성 전이성 포도막 흑색종으로 진단되고 최소 1회의 사전 전신 치료 후에 진행된 환자
또는 GD2 양성 유방암과 전이성 또는 국소 재발성 절제 불가능한 유방암이 고급 환경에서 이전에 최소 2회 이상의 치료 후 현재 진행 중입니다. HER2+ 질병 환자는 2개 이상의 다른 항-HER2 제제에 실패해야 합니다.
또는 면역조직화학 검사에 의해 GD2의 발현이 확인된 표준 치료에 반응하지 않는 다른 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자.
- 기대 수명 최소 12주
- Karnofsky/Lansky 점수 50% 이상
- 등록 전 인간 항마우스 항체(HAMA) 부재
- 부모/보호자 및 자녀로부터 얻은 정보에 입각한 동의 및 승낙(해당하는 경우)
- 1세 이상 75세 미만
치료 포함 기준:
지속성 또는 재발성 질환이 있는 신경모세포종
- 적극적인 다제 최전선 치료 완료 후 재발하는 질병.
- 공격적인 다제 최전선 치료 중 진행성 질병.
- 1차 내성/불응성 질환(INRC에 의한 부분 반응 미만)은 표준 고위험 치료 프로토콜에 따라 또는 그에 따른 공격적인 다제 유도 화학 요법의 최소 4주기의 결론에서 발견되었습니다.
또는 표준 치료에 반응하지 않는 재발성 또는 난치성 골육종
또는 GD2 양성 전이성 포도막 흑색종으로 진단되고 최소 1회의 사전 전신 치료 후에 진행된 환자
또는 GD2 양성 유방암과 전이성 또는 국소 재발성 절제 불가능한 유방암이 고급 환경에서 이전에 최소 2회 이상의 치료 후 현재 진행 중입니다. HER2+ 질병 환자는 2개 이상의 다른 항-HER2 제제에 실패해야 합니다.
또는 면역조직화학 검사에 의해 GD2의 발현이 확인된 표준 치료에 반응하지 않는 다른 재발성 또는 불응성 고형 종양이 있는 환자.
- 기대 수명 최소 12주
- Karnofsky/Lansky 점수 50% 이상
- 환자는 ANC ≥ 500, 혈소판 수 ≥ 20,000이어야 합니다.
- 실내 공기에서 Pulse Ox ≥ 90%
- AST 및 ALT 정상 상한치의 5배 미만(전이성 간질환을 동반한 포도막 흑색종인 경우 정상 상한치의 10배 미만)
- 정상 상한치의 3배 미만인 총 빌리루빈
- 혈청 크레아티닌이 정상 상한치의 3배 미만. 크레아티닌 청소율은 크레아티닌이 정상 상한치의 1.5배 이상인 환자에게 필요합니다.
- 완료 후 최소 4주가 지나고 모든 이전 화학 요법의 급성 효과에서 회복되었습니다. 치료의 일부 효과가 만성화되면(즉, 치료 관련 혈소판 감소증) 환자는 임상적으로 안정적이어야 하며 다른 모든 적격 기준을 충족해야 합니다. 비연구용 경구 항종양 약물을 사용한 유지 요법은 주입 전 최대 48시간까지 허용됩니다.
- 생쥐 항체로 사전 치료를 받은 환자의 등록 전 인간 항-마우스 항체(HAMA) 부재
- 환자는 GD2.CAR을 20% 이상 발현하는 자가 활성화 T 세포를 가지고 있어야 합니다.
- 부모/보호자 및 자녀로부터 얻은 정보에 입각한 동의 및 승낙(해당하는 경우)
- 1세 이상 75세 미만
조달 제외 기준:
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민증의 병력(탈감작을 경험하고 과민 반응 없이 성공적으로 재챌린지한 환자가 적합함)
- 활동성 자가면역질환(지난 6개월 동안 면역 억제 치료가 필요함)
- 원발성 뇌종양 또는 알려진 뇌 전이(해당되는 경우 MIBG 및/또는 PET의 평가 시, CT/MRI/LP는 필요하지 않음)
치료 제외 기준
- 현재 다른 연구 약물을 받고 있습니다.
- 6주 이내에 연구용 면역 요법 또는 체크포인트 억제제를 받은 경우. 면역 요법에는 입양 세포 요법, 유전자 요법 및 종양 백신이 포함됩니다.
- 뮤린 단백질 함유 제품에 대한 과민증의 병력(과민 반응 없이 탈감작 및 성공적인 재챌린지 시도를 거친 환자가 적합함).
- 흉부 방사선 사진 또는 CT에서 심비대 또는 양측 폐 침윤의 병력. 그러나 영상에서 심비대가 있는 환자는 프로토콜 치료 시작 3주 이내에 허용 가능한 한도(LVSF>28% 또는 LVEF>50%) 내에 있는 심장 기능 평가(즉, ECHO 또는 MUGA)가 있는 경우 등록할 수 있습니다. 또한, 병변이 활동성 신경모세포종과 일치하지 않거나(즉, PET 또는 MIBG를 사용한 기능적 영상에서 또는 병리학적 평가에서 음성) 다른 질병에서 부피가 크지 않은 경우(각각 5cm 미만) 영상에서 양측 폐 침윤이 있는 환자를 등록할 수 있습니다. 병변) 및 환자가 FiO2 기준(실내 공기에서 >90%)을 충족합니다. 양측 폐 침윤이 있는 환자의 경우 기본 폐 기능 검사가 필요합니다(검사를 받을 수 없는 어린아이 제외). PFT 테스트를 기반으로 폐 기능이 불량한 환자(FEV 1, FVC 및 DLCO/확산 용량 < 50%인 환자)는 프로토콜에 따른 치료에 적합하지 않습니다. 중간 기능(FEV 1, FVC 및 DLCO/확산 용량 ≥ 50% 및 < 70% 예측)을 가진 환자는 치료 전에 폐전문의의 평가가 필요합니다.
- 잠재적으로 기도 폐쇄를 유발할 수 있는 종양의 증거
- 환자는 임신, 수유 중이거나 피임을 원하지 않아야 합니다.
- 환자는 현재 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 > 0.25 mg/kg/일 또는 이에 상응하는 용량), 타크롤리무스 또는 사이클로스포린과 같은 면역억제제를 투여받지 않아야 합니다.
- 활동성 자가면역질환(지난 6개월 동안 면역 억제 치료가 필요함)
- 원발성 뇌종양 또는 알려진 뇌 전이(해당되는 경우 MIBG 및/또는 PET의 평가 시, CT/MRI/LP는 필요하지 않음)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: A군: 폐 전이 환자의 고위험군
환자는 림프구 고갈 화학요법 없이 2가지 용량 수준으로 치료받게 됩니다. 3명의 환자를 평가하고 안전성이 확인되면 환자는 림프구 고갈 화학요법 없이 C7R.GD2.CART 세포 주입으로 다음 용량 수준에서 치료받게 됩니다. 이 프로토콜은 폐 전이 환자의 고위험군(B군)과 다른 모든 환자의 표준 위험군(A군)의 두 군으로 나뉩니다. 표준 위험군 A에는 폐 질환이 없는 골육종 환자가 포함됩니다. 각 팔은 별도의 용량 증가를 겪게 됩니다. |
활성 용량 수준: 림프구 고갈이 없는 C7R-GD2.CART 세포(A군 또는 B군) 용량 수준 2b = 0일 및 7일에 3 x 10^7 용량 수준 3b = 0일과 7일에 1 x 10^8. 7일 용량(+- 2일)은 환자가 DLT를 경험한 지속적인 CRS(2등급 이상)가 있거나 PI의 재량에 따라 다른 임상적 문제가 있는 경우 생략됩니다. |
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실험적: Arm B: 다른 모든 환자의 표준 위험 그룹
환자는 림프구 고갈 화학요법 없이 2가지 용량 수준으로 치료받게 됩니다. 3명의 환자를 평가하고 안전성이 확인되면 환자는 림프구 고갈 화학요법 없이 C7R.GD2.CART 세포 주입으로 다음 용량 수준에서 치료받게 됩니다. 이 프로토콜은 폐 전이 환자의 고위험군(B군)과 다른 모든 환자의 표준 위험군(A군)의 두 군으로 나뉩니다. 표준 위험군 A에는 폐 질환이 없는 골육종 환자가 포함됩니다. 각 팔은 별도의 용량 증가를 겪게 됩니다. |
활성 용량 수준: 림프구 고갈이 없는 C7R-GD2.CART 세포(A군 또는 B군) 용량 수준 2b = 0일 및 7일에 3 x 10^7 용량 수준 3b = 0일과 7일에 1 x 10^8. 7일 용량(+- 2일)은 환자가 DLT를 경험한 지속적인 CRS(2등급 이상)가 있거나 PI의 재량에 따라 다른 임상적 문제가 있는 경우 생략됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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C7R-GD2.CART 세포의 최대 허용 용량(MTD) 결정
기간: T 세포 주입 후 4주
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T 세포 주입과 관련된 CRS 및 신경학적 독성을 제외하고 독성은 NCI CTCAE 버전 5.0에 따라 평가됩니다.
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T 세포 주입 후 4주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항종양 반응 결정
기간: T 세포 주입 후 6~8주
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표준 질병 평가 기준에 따라 부분 또는 완전 반응을 보인 평가 가능/측정 가능 질병 환자 수
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T 세포 주입 후 6~8주
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-42207 GAIL-N
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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C7R-GD2.CART 세포에 대한 임상 시험
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Baylor College of MedicineCenter for Cell and Gene Therapy, Baylor College of Medicine; The Faris Foundation; ChadTough... 그리고 다른 협력자들모병