Células C7R-GD2.CART para pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário e outros cânceres positivos para GD2 (GAIL-N)
Estudo de fase I de linfócitos T autólogos que expressam antígeno quimérico específico de GD2 e receptores IL-7 constitutivamente ativos para o tratamento de pacientes com neuroblastoma recidivante ou refratário e outros cânceres sólidos positivos para GD2 (GAIL-N)
Este estudo é para pacientes com neuroblastoma, sarcoma, melanoma uveal, câncer de mama ou outro câncer que expressa uma substância nas células cancerígenas chamada GD2. O câncer voltou após o tratamento ou não respondeu ao tratamento. Como não há tratamento padrão no momento, os pacientes são convidados a se voluntariar em um estudo de pesquisa de transferência de genes usando células imunológicas especiais chamadas células T. As células T são um tipo de glóbulo branco que ajuda o corpo a combater infecções.
O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater o câncer: anticorpos e células T. Ambos os anticorpos e células T têm sido usados para tratar pacientes com câncer. Eles se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes.
Descobrimos em pesquisas anteriores que podemos colocar um novo gene nas células T que as fará reconhecer as células cancerígenas e matá-las. Em nosso último ensaio clínico, produzimos um gene chamado receptor de antígeno quimérico (CAR) a partir de um anticorpo que reconhece GD2, substância encontrada em quase todas as células de neuroblastoma (GD2-CAR). Colocamos esse gene nas próprias células T dos pacientes e as devolvemos a 11 pacientes com neuroblastoma. Vimos que as células cresceram por um tempo, mas começaram a desaparecer do sangue após 2 semanas. Acreditamos que, se as células T forem capazes de durar mais, elas podem ter uma chance melhor de matar células tumorais positivas para GD2.
Portanto, neste estudo adicionaremos um novo gene às células T GD2 que podem fazer com que as células vivam mais. As células T precisam de substâncias chamadas citocinas para sobreviver e as células podem não obter citocinas suficientes após a infusão. Adicionamos o gene C7R que fornece às células um suprimento constante de citocinas e as ajuda a sobreviver por um longo período de tempo.
Em outros estudos usando células T, os pesquisadores descobriram que administrar quimioterapia antes da infusão de células T pode melhorar a quantidade de tempo que as células T permanecem no corpo e, portanto, o efeito que as células T podem ter. Isso é chamado de linfodepleção e achamos que permitirá que as células T se expandam e permaneçam mais tempo no corpo e potencialmente matem as células cancerígenas de forma mais eficaz.
As células T GD2-C7R são um produto experimental não aprovado pela Food and Drug Administration.
O objetivo deste estudo é encontrar a maior dose segura de células T GD2-C7R e também avaliar por quanto tempo elas podem ser detectadas no sangue e qual efeito elas têm no câncer.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Para preparar as células T (células GD2-C7R T), a equipe de pesquisa coletará sangue do paciente. Faremos crescer as células T GD2.C7R infectando as células T com um vetor retroviral (um vírus especial que pode transportar um novo gene para as células) contendo um gene que pode reconhecer e matar células cancerígenas (GD2.CAR) e o novo gene chamado C7R, que ajudará essas células a sobreviver por mais tempo. Depois que os novos genes forem colocados nas células T, as células serão testadas para garantir que matem as células cancerígenas GD2-positivas.
Como estamos cultivando as células em laboratório, também precisaremos coletar sangue para testar vírus infecciosos, como hepatite e HIV (o vírus que causa a AIDS), e também solicitaremos aos pacientes que preencham um questionário que é dado aos sanguessugas. doadores.
As células geradas serão congeladas e armazenadas para devolver ao paciente. Como os pacientes terão recebido células com um novo gene, os pacientes serão acompanhados por um total de 15 anos para ver se há algum efeito colateral de longo prazo da transferência de genes.
Os pacientes receberão uma dose de células T GD2-C7R. A dose atribuída de células é baseada no peso corporal e na altura.
Neste estudo, os pacientes receberão as células GD2-C7R e também poderão receber ciclofosfamida e fludarabina. Esses dois medicamentos são medicamentos quimioterápicos padrão e podem ser administrados antes das células T para abrir espaço no sangue para que as células T cresçam depois de recebê-los.
Se o paciente receber ciclofosfamida e fludarabina, esses medicamentos serão administrados por via intravenosa (através de via intravenosa). agulha inserida em uma veia ou linha central) por 2 dias e depois fludarabina sozinha no terceiro dia.
O paciente receberá uma injeção de células T GD2-C7R na veia através de uma linha IV na dose designada. Antes de receber a infusão de células T, o paciente pode receber uma dose de Benadryl (difenidramina) e Tylenol (acetaminofeno). A infusão levará entre 1 e 10 minutos. Em seguida, monitoraremos o paciente na clínica por cerca de 3 horas. Se tolerar a perfusão sem efeitos secundários graves, poderá receber outra perfusão uma semana depois. Neste caso, ambas as infusões serão consideradas parte de uma dose. O tratamento será administrado pelo Centro de Terapia Celular e Genética do Hospital Infantil do Texas ou do Hospital Metodista de Houston. O paciente pode precisar ficar em Houston por até 4 semanas após a infusão para que possamos monitorar os efeitos colaterais.
O paciente terá consultas de acompanhamento após a infusão de células T nas semanas 1, 2, 4, 6 e 8, depois nos meses 3, 6, 9 e 12 e, então, duas vezes por ano durante os próximos 4 anos e anualmente para os próximos 10 anos para um total de 15 anos. O paciente também terá avaliações agendadas da doença após a injeção de células T na semana 6 e depois conforme clinicamente necessário.
Após a reavaliação da doença, se a doença do paciente não piorar, ou se no futuro parecer que o paciente pode se beneficiar E o paciente não teve um efeito colateral grave causado pela infusão das células T GD2-C7R, o paciente podem ser elegíveis para receber uma dose adicional de suas células T. A dose será no mesmo nível de dose da primeira infusão e separada por pelo menos 6 semanas para que possamos garantir que o paciente não tenha efeitos colaterais graves entre as infusões. A segunda dose pode consistir novamente em duas infusões se você recebeu duas infusões com a primeira dose. Se o paciente receber uma dose adicional de células T GD2-C7R, ele precisará permanecer em Houston por até 4 semanas após a infusão, para que possamos monitorar os efeitos colaterais.
Exames médicos antes do tratamento--
Antes de ser tratado, o paciente receberá uma série de exames médicos padrão:
- Exame físico
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por exames de imagem de rotina e/ou avaliação da medula óssea. Usaremos os estudos de imagem que foram usados no passado para melhor avaliar o tumor (tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI) e tomografia por emissão de pósitrons (PET/CT), varredura óssea e/ou varredura MIBG )
- Testes de função pulmonar (PFT) para ver como seus pulmões estão funcionando
Exames médicos durante e após o tratamento -
O paciente receberá exames médicos padrão quando estiver recebendo as infusões e depois:
- exames físicos
- Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
- Medições do tumor por exames de imagem de rotina e/ou avaliação da medula óssea 6 semanas após a infusão (se a medula óssea apresentar tumor antes da infusão).
Para saber mais sobre o funcionamento das células T GD2-C7R e quanto tempo duram no corpo, uma quantidade extra de sangue será coletada no dia em que a quimioterapia começar, no dia da(s) infusão(ões) de células T e no final da(s) infusão(ões) de células T, 1, 2, 4, 6 e 8 semanas após a(s) infusão(ões) de células T e a cada 3 meses no 1º ano, a cada 6 meses nos 4 anos seguintes e anualmente pelos próximos 10 anos. A quantidade de sangue coletada será baseada no peso, com um máximo de 60 ml (12 colheres de chá) de sangue a ser obtido a qualquer momento. Para crianças, a quantidade total de sangue coletado não será superior a 3 ml (menos de 1 colher de chá) por 1 kg de peso corporal em um dia. Esse volume é considerado seguro, mas pode ser diminuído se o paciente estiver anêmico (com baixa contagem de glóbulos vermelhos).
Durante os pontos de tempo listados acima, se as células T GD2-C7R forem encontradas no sangue do paciente em uma certa quantidade, pode ser necessário coletar 5 ml extras (cerca de 1 colher de chá) de sangue para testes adicionais.
Se o paciente for submetido a um procedimento em que amostras do tumor sejam obtidas, como uma avaliação repetida da medula óssea ou biópsia do tumor, solicitaremos uma amostra a ser usada para fins de pesquisa.
O paciente receberá cuidados de suporte para quaisquer toxicidades agudas ou crônicas, incluindo hemocomponentes ou antibióticos, e outras intervenções conforme apropriado.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bilal Omer, MD
- Número de telefone: 832-824-6855
- E-mail: bomer@bcm.edu
Estude backup de contato
- Nome: David Allen
- Número de telefone: 832-824-4391
- E-mail: dlallen@texaschildrens.org
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Texas Children's Hospital
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Houston Methodist Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão de Compras:
Neuroblastoma avaliável com doença persistente ou recidivante
- Doença recorrente após a conclusão da terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
- Doença progressiva durante a terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
- Doença primária resistente/refratária (resposta menor do que parcial pelo INRC) detectada na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução agressiva com múltiplas drogas em ou de acordo com um protocolo de tratamento padrão de alto risco
OU osteossarcoma recidivado ou refratário que não responde ao tratamento padrão
OU Pacientes diagnosticados com melanoma uveal metastático GD2 positivo e progrediram após pelo menos um tratamento sistêmico anterior
OU câncer de mama GD2 positivo com câncer de mama irressecável metastático ou localmente recorrente atualmente progressivo após pelo menos duas linhas anteriores de terapia no cenário avançado. Pacientes com doença HER2+ devem ter falhado em dois ou mais agentes anti-HER2 diferentes.
OU Pacientes com outros tumores sólidos recidivantes ou refratários que não respondem ao tratamento padrão com expressão confirmada de GD2 por teste de imuno-histoquímica.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Pontuação de Karnofsky/Lansky de 50% ou mais
- Ausência de anticorpos humanos anti-rato (HAMA) antes da inscrição (apenas em pacientes que foram previamente tratados com anticorpos murinos ou testes pendentes)
- Consentimento informado e consentimento (conforme aplicável) obtidos dos pais/responsáveis e da criança
- Maior que 1 e menor que 75 anos
Critérios de inclusão no tratamento:
Neuroblastoma com doença persistente ou recidivante
- Doença recorrente após a conclusão da terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
- Doença progressiva durante a terapia de linha de frente multimedicamentosa agressiva.
- Doença primária resistente/refratária (resposta menor que parcial pelo INRC) detectada na conclusão de pelo menos 4 ciclos de quimioterapia de indução agressiva com múltiplas drogas em ou de acordo com um protocolo de tratamento padrão de alto risco.
OU osteossarcoma recidivado ou refratário que não responde ao tratamento padrão
OU Pacientes diagnosticados com melanoma uveal metastático GD2 positivo e progrediram após pelo menos um tratamento sistêmico anterior
OU câncer de mama GD2 positivo com câncer de mama irressecável metastático ou localmente recorrente atualmente progressivo após pelo menos duas linhas anteriores de terapia no cenário avançado. Pacientes com doença HER2+ devem ter falhado em dois ou mais agentes anti-HER2 diferentes.
OU Pacientes com outros tumores sólidos recidivantes ou refratários que não respondem ao tratamento padrão com expressão confirmada de GD2 por teste de imuno-histoquímica.
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
- Pontuação de Karnofsky/Lansky de 50% ou mais
- Os pacientes devem ter um ANC ≥ 500, contagem de plaquetas ≥ 20.000
- Pulso Ox ≥ 90% em ar ambiente
- AST e ALT abaixo de 5 vezes o limite superior do normal (menos de 10 vezes acima do normal se melanoma uveal com doença hepática metastática)
- Bilirrubina total inferior a 3 vezes o limite superior do normal
- Creatinina sérica inferior a 3 vezes o limite superior do normal. A depuração da creatinina é necessária para pacientes com creatinina superior a 1,5 vezes o limite superior do normal.
- Pelo menos 4 semanas após a conclusão e recuperado dos efeitos agudos de toda a quimioterapia anterior. Se alguns efeitos da terapia se tornaram crônicos (ou seja, trombocitopenia associada ao tratamento), o paciente deve estar clinicamente estável e atender a todos os outros critérios de elegibilidade. A terapia de manutenção com drogas antineoplásicas orais não investigadas é permitida até 48 horas antes da infusão.
- Ausência de anticorpos humanos anti-camundongo (HAMA) antes da inscrição para pacientes que receberam terapia anterior com anticorpos murinos
- Os pacientes devem ter células T autólogas ativadas com ≥ 20% expressando GD2.CAR
- Consentimento informado e consentimento (conforme aplicável) obtidos dos pais/responsáveis e da criança
- Maior que 1 e menor que 75 anos
Critérios de exclusão de aquisição:
- Histórico de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas (pacientes que foram submetidos a dessensibilização e reintrodução bem-sucedida sem reação de hipersensibilidade são elegíveis)
- Doença autoimune ativa (requerendo tratamento imunossupressor nos últimos 6 meses)
- Tumor cerebral primário ou metástases cerebrais conhecidas (na avaliação por MIBG e/ou PET, se aplicável, CT/MRI/LP não é necessário)
Critérios de Exclusão de Tratamento
- Atualmente recebendo outras drogas experimentais.
- Recebeu quaisquer imunoterapias investigacionais ou inibidores de ponto de controle dentro de 6 semanas. As imunoterapias incluem terapias celulares adotivas, terapias genéticas e vacinas contra tumores.
- Histórico de hipersensibilidade a produtos contendo proteína murina (pacientes que foram submetidos a dessensibilização e reintrodução bem-sucedida sem reação de hipersensibilidade são elegíveis).
- História de cardiomegalia ou infiltrados pulmonares bilaterais na radiografia ou TC de tórax. No entanto, pacientes com cardiomegalia na imagem podem ser inscritos se tiverem uma avaliação da função cardíaca (isto é, ECO ou MUGA) dentro de 3 semanas após o início da terapia de protocolo que esteja dentro dos limites aceitáveis (LVSF>28% ou LVEF>50%). Além disso, pacientes com infiltrados pulmonares bilaterais na imagem podem ser inscritos se as lesões não forem consistentes com neuroblastoma ativo (isto é, negativo na imagem funcional com PET ou MIBG, ou por avaliação patológica) ou não volumoso em outras doenças (< 5 cm para cada lesão) e o paciente atende aos critérios de FiO2 (>90% em ar ambiente). O teste de função pulmonar basal é necessário em pacientes com infiltrados pulmonares bilaterais (exceto crianças pequenas incapazes de realizar o teste). Pacientes com função pulmonar ruim com base no teste PFT (pacientes com VEF 1, CVF e DLCO/capacidade de difusão < 50%) não serão elegíveis para tratamento no protocolo. Pacientes com função intermediária (VEF 1, CVF e DLCO/capacidade de difusão ≥ 50% e < 70% do previsto) precisarão ser avaliados por um pneumologista antes do tratamento.
- Evidência de tumor potencialmente causando obstrução das vias aéreas
- As pacientes não devem estar grávidas, amamentando ou sem vontade de usar controle de natalidade
- Os pacientes não devem estar recebendo medicamentos imunossupressores, como corticosteróides (dose de prednisona > 0,25 mg/kg/dia ou equivalente), tacrolimus ou ciclosporina
- Doença autoimune ativa (requerendo tratamento imunossupressor nos últimos 6 meses)
- Tumor cerebral primário ou metástases cerebrais conhecidas (na avaliação por MIBG e/ou PET, se aplicável, CT/MRI/LP não é necessário)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço A: Grupo de alto risco de pacientes com metástases pulmonares
Os pacientes serão tratados em 2 níveis de dose sem quimioterapia de depleção linfoide. Três pacientes serão avaliados e, se a segurança for confirmada, os pacientes serão tratados com o próximo nível de dose com infusão de células C7R.GD2.CART sem quimioterapia para linfodepleção. O protocolo é dividido em dois braços, um grupo de alto risco de pacientes com metástases pulmonares (Braço B) e um grupo de risco padrão de todos os outros pacientes (Braço A). O braço de risco padrão A inclui pacientes com osteossarcoma sem doença pulmonar. Cada braço passará por escalonamento de dose separado. |
Níveis de dose ativa: Célula C7R-GD2.CART sem linfodepleção (Braço A ou Braço B) Nível de dose 2b = 3 x 10^7 no dia 0 e no dia 7 Nível de dose 3b = 1 x 10^8 no dia 0 e no dia 7. A dose do dia 7 (+- 2 dias) será omitida se os pacientes tiverem CRS persistente (Grau 2 ou superior) experimentaram um DLT ou para outras preocupações clínicas a critério do PI. |
|
Experimental: Braço B: Grupo de risco padrão de todos os outros pacientes
Os pacientes serão tratados em 2 níveis de dose sem quimioterapia de depleção linfoide. Três pacientes serão avaliados e, se a segurança for confirmada, os pacientes serão tratados com o próximo nível de dose com infusão de células C7R.GD2.CART sem quimioterapia para linfodepleção. O protocolo é dividido em dois braços, um grupo de alto risco de pacientes com metástases pulmonares (Braço B) e um grupo de risco padrão de todos os outros pacientes (Braço A). O braço de risco padrão A inclui pacientes com osteossarcoma sem doença pulmonar. Cada braço passará por escalonamento de dose separado. |
Níveis de dose ativa: Célula C7R-GD2.CART sem linfodepleção (Braço A ou Braço B) Nível de dose 2b = 3 x 10^7 no dia 0 e no dia 7 Nível de dose 3b = 1 x 10^8 no dia 0 e no dia 7. A dose do dia 7 (+- 2 dias) será omitida se os pacientes tiverem CRS persistente (Grau 2 ou superior) experimentaram um DLT ou para outras preocupações clínicas a critério do PI. |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar a dose máxima tolerada (MTD) de células C7R-GD2.CART
Prazo: 4 semanas após a infusão de células T
|
A toxicidade será avaliada de acordo com o NCI CTCAE versão 5.0, com exceção de CRS e toxicidades neurológicas relacionadas a infusões de células T.
|
4 semanas após a infusão de células T
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Determinar respostas antitumorais
Prazo: 6 a 8 semanas após a infusão de células T
|
Número de pacientes com doença avaliável/mensurável que apresentam uma resposta parcial ou completa de acordo com os critérios padrão de avaliação da doença
|
6 a 8 semanas após a infusão de células T
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Bilal Omer, MD, Baylor College of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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- Rabdomiossarcoma
Outros números de identificação do estudo
- H-42207 GAIL-N
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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