C7R-GD2.CART 細胞は、再発または難治性の神経芽細胞腫およびその他の GD2 陽性がん (GAIL-N) 患者向け

調達対象基準:

1. -持続性または再発性疾患を伴う評価可能な神経芽腫

   1. 積極的な多剤併用療法の完了後の再発性疾患。
   2. 積極的な多剤併用療法中の進行性疾患。
   3. -標準的な高リスク治療プロトコルに基づく、またはそれに基づく積極的な多剤導入化学療法の少なくとも4サイクルの終了時に検出された原発性抵抗性/難治性疾患（INRCによる部分反応未満）

   または 標準治療に反応しない再発または難治性の骨肉腫

   または GD2陽性の転移性ブドウ膜黒色腫と診断され、少なくとも1回の全身治療後に進行した患者

   または GD2 陽性乳癌で、転移性または局所再発の切除不能な乳癌を有し、高度な設定での少なくとも 2 つの以前の治療ラインの後に現在進行中。 HER2+ 疾患の患者は、2 つ以上の異なる抗 HER2 剤で効果がなかったに違いありません。

   または 免疫組織化学検査によりGD2の発現が確認された、標準治療に反応しない他の再発性または難治性の固形腫瘍を有する患者。

2. -少なくとも12週間の平均余命
3. Karnofsky/Lansky スコアが 50% 以上
4. -登録前のヒト抗マウス抗体（HAMA）の欠如（以前にマウス抗体で治療された患者または保留中のテストのみ）
5. 親/保護者および子供から得られたインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合)
6. 1歳以上75歳未満

治療の包含基準:

1. 持続性または再発性疾患を伴う神経芽腫

   1. 積極的な多剤併用療法の完了後の再発性疾患。
   2. 積極的な多剤併用療法中の進行性疾患。
   3. -標準的な高リスク治療プロトコルに従って、またはそれに従って、少なくとも4サイクルの積極的な多剤併用化学療法の終了時に検出された原発性抵抗性/難治性疾患（INRCによる部分反応未満）。

   または 標準治療に反応しない再発または難治性の骨肉腫

   または GD2陽性の転移性ブドウ膜黒色腫と診断され、少なくとも1回の全身治療後に進行した患者

   または GD2 陽性乳癌で、転移性または局所再発の切除不能な乳癌を有し、高度な設定での少なくとも 2 つの以前の治療ラインの後に現在進行中。 HER2+ 疾患の患者は、2 つ以上の異なる抗 HER2 剤で効果がなかったに違いありません。

   または 免疫組織化学検査によりGD2の発現が確認された、標準治療に反応しない他の再発性または難治性の固形腫瘍を有する患者。

2. -少なくとも12週間の平均余命
3. Karnofsky/Lansky スコアが 50% 以上
4. -患者はANC≧500、血小板数≧20,000でなければなりません
5. 室内空気のパルス Ox ≥ 90%
6. ASTおよびALTが正常上限の5倍未満（転移性肝疾患を伴うブドウ膜黒色腫の場合は正常上限の10倍未満）
7. 総ビリルビンが正常上限の3倍未満
8. 血清クレアチニンが正常上限の3倍未満。 クレアチニンクリアランスは、クレアチニンが正常上限の 1.5 倍を超える患者に必要です。
9. -完了から少なくとも4週間で、以前のすべての化学療法の急性効果から回復しました。 治療の一部の影響が慢性化した場合（すなわち、治療に伴う血小板減少症）、患者は臨床的に安定しており、他のすべての適格基準を満たしている必要があります。 非調査の経口抗腫瘍薬による維持療法は、注入の 48 時間前まで許可されます。
10. -マウス抗体による以前の治療を受けた患者の登録前のヒト抗マウス抗体（HAMA）の欠如
11. -患者は、GD2.CARを発現する20％以上の自己活性化T細胞を持っている必要があります
12. 親/保護者および子供から得られたインフォームド コンセントおよび同意 (該当する場合)
13. 1歳以上75歳未満

調達除外基準:

1. -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症の病歴（脱感作を受け、過敏症反応のない再チャレンジに成功した患者は適格です）
2. -活動性の自己免疫疾患（過去6か月以内に免疫抑制治療が必要）
3. -原発性脳腫瘍または既知の脳転移（該当する場合はMIBGおよび/またはPETによる評価で、CT / MRI / LPは必要ありません）

治療除外基準

1. 現在、他の治験薬を受け取っています。
2. -治験中の免疫療法またはチェックポイント阻害剤を6週間以内に受けました。 免疫療法には、養子細胞療法、遺伝子療法、および腫瘍ワクチンが含まれます。
3. -マウスタンパク質含有製品に対する過敏症の病歴（脱感作を受け、過敏反応のない再チャレンジに成功した患者は適格です）。
4. -胸部X線写真またはCTでの心肥大または両側肺浸潤の病歴。 ただし、画像検査で心肥大がある患者は、プロトコル療法の開始から 3 週間以内に心機能の評価 (すなわち、ECHO または MUGA) が許容範囲内 (LVSF > 28% または LVEF > 50%) である場合、登録することができます。 さらに、病変が活動性神経芽細胞腫と一致しない場合（すなわち、PETまたはMIBGによる機能的画像検査で陰性、または病理学的評価による）、または他の疾患でかさばらない場合（各病変）および患者が FiO2 基準を満たしている（室内空気で >90%）。 両側肺浸潤のある患者では、ベースラインの肺機能検査が必要です（検査を受けることができない幼児を除く）。 PFT検査に基づいて肺機能が低下している患者（FEV 1、FVCおよびDLCO/拡散能が50％未満の患者）は、プロトコルの治療に適格ではありません。 中間機能（FEV 1、FVC および DLCO/拡散能が 50% 以上、70% 未満の予測値）の患者は、治療前に呼吸器専門医による評価が必要です。
5. 気道閉塞を引き起こす可能性のある腫瘍の証拠
6. -患者は、妊娠中、授乳中、または避妊を使用することを望まないことがあってはなりません
7. -患者は現在、コルチコステロイド（> 0.25 mg / kg /日または同等のプレドニゾン用量）、タクロリムス、またはシクロスポリンなどの免疫抑制薬を受けていてはなりません
8. -活動性の自己免疫疾患（過去6か月以内に免疫抑制治療が必要）
9. -原発性脳腫瘍または既知の脳転移（該当する場合はMIBGおよび/またはPETによる評価で、CT / MRI / LPは必要ありません）