Undersøgelse af Quizartinib i kombination med standardterapier hos kinesiske deltagere med nyligt diagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)

Inklusionskriterier:

• Har givet skriftligt informeret samtykke til deltagelse i undersøgelsen
• Er i alderen 18 til 70 år på tidspunktet for optagelse i studiet
• Har nyligt diagnosticeret, morfologisk dokumenteret primær AML eller AML sekundært til myelodysplastisk syndrom eller en myeloproliferativ neoplasma baseret på Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2008 klassifikation (ved screening)
• Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2 ved tilmelding
• Har alle de nødvendige laboratorietestresultater udført inden for 14 dage før tilmelding til undersøgelsen.
• Er i stand til at tage quizartinib oralt
• Er i stand til at blive indlagt på hospitalet under evalueringsperioden for dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har en negativ serumgraviditetstest ved indtræden i denne undersøgelse og er villig til at bruge højeffektiv prævention ved tilmelding, i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel eller cytarabin, alt efter hvad der er senere. En kvinde anses for at være den fødedygtige efter menarche og indtil den bliver postmenopausal (ingen menstruation i mindst 12 måneder), medmindre den er permanent steril (har gennemgået en hysterektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi).
• Hvis en mand er kirurgisk steril eller villig til at bruge højeffektiv prævention ved tilmelding, i behandlingsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemiddel eller cytarabin, alt efter hvad der er senere.

Eksklusionskriterier:

• Har diagnosen akut promyelocytisk leukæmi (APL), fransk-amerikansk-britisk klassifikation M3 eller WHO-klassificering af APL med translokation, t(15;17)(q22;q12) eller BCR-ABL positiv leukæmi (dvs. kronisk myelogen leukæmi i eksplosionskrise). Forsøgspersoner, der gennemgår diagnostisk oparbejdning for APL og behandling med all-trans retinsyre (ATRA), men som ikke har APL, er berettigede (behandling med ATRA skal seponeres, før induktionskemoterapi påbegyndes).
• Har en diagnose af AML sekundært til tidligere kemoterapi eller strålebehandling for andre neoplasmer

• Havde tidligere behandling for AML, bortset fra følgende tillæg:

  1. Leukaferese
  2. Behandling af hyperleukocytose med hydroxyurinstof
  3. Kraniel strålebehandling til leukostase i centralnervesystemet (CNS).
  4. Profylaktisk intratekal kemoterapi
  5. Vækstfaktor eller cytokinstøtte
• Har modtaget forudgående behandling med ethvert forsøgsprodukt eller udstyr inden for 30 dage før tilmelding til undersøgelsen eller deltager i øjeblikket i andre undersøgelsesprocedurer

• Har en historie med andre maligne sygdomme, undtagen følgende:

  1. Tilstrækkelig behandlet ikke-melanom hudkræft
  2. Kurativt behandlet in situ sygdom eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i mindst to år

• Har en tidligere eller nuværende historie med følgende hjerte-kar-sygdomme:

  1. Hjertefrekvens på < 50 slag/min udført med 12-aflednings-EKG inden for 14 dage før optagelse i undersøgelsen (eksklusive patienter, der bruger en pacemaker)
  2. QT-interval korrigeret af Fridericia (QTcF) på ≥ 450 msek udført med 12-aflednings-EKG inden for 14 dage før optagelse i undersøgelsen
  3. Medfødt langt QT-syndrom diagnosticeret eller mistænkt (herunder familiehistorie med langt QT-syndrom)
  4. Systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg målt inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen
  5. Anamnese med klinisk signifikante ventrikulære arytmier [såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsade de Pointes (TdP)]
  6. Anamnese med anden (Mobitz II) eller tredjegrads hjerteblokade (patienter med pacemakere er berettigede, hvis de ikke har nogen historie med besvimelse eller klinisk relevante arytmier, mens de bruger pacemakeren)
  7. Anamnese med ukontrolleret angina pectoris eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før optagelse i undersøgelsen
  8. Anamnese med hjertesvigt ifølge New York Heart Association (NYHA) Funktionel klassifikation: Klasse 3 eller 4 hjertesvigt
  9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) på ≤ 45 % eller lavere end den institutionelle nedre grænse for normal værdi pr. multi-gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram udført inden for 30 dage før tilmelding
  10. Komplet venstre grenblok
• Har aktiv akut eller kronisk systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion, der ikke er godt kontrolleret af antifungal, antibakteriel eller antiviral behandling
• Har aktiv klinisk relevant leversygdom (såsom aktiv hepatitis B eller aktiv hepatitis C).
• Har en historie med human immundefektvirus (HIV). Patienter vil blive testet for HIV før tilmelding til undersøgelsen, hvis det kræves af lokale regler eller den etiske komité.
• Har en historie med overfølsomhed over for hjælpestoffer i quizartinib-tabletterne
• Er en kvinde, der er gravid eller ammer
• Anses for upassende for undersøgelsen af ​​investigator