Studie zu Quizartinib in Kombination mit Standardtherapien bei chinesischen Teilnehmern mit neu diagnostizierter akuter myeloischer Leukämie (AML)

Einschlusskriterien:

• Hat eine schriftliche Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilt
• Ist zum Zeitpunkt der Einschreibung in die Studie 18 bis 70 Jahre alt
• Hat neu diagnostizierte, morphologisch dokumentierte primäre AML oder AML sekundär zu myelodysplastischem Syndrom oder einem myeloproliferativen Neoplasma basierend auf der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 2008 (beim Screening)
• Hat bei der Registrierung einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2
• Hat alle erforderlichen Labortestergebnisse innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme in die Studie durchgeführt.
• Kann Quizartinib oral einnehmen
• Kann während des Bewertungszeitraums für die dosisbegrenzende Toxizität (DLT) ins Krankenhaus eingeliefert werden
• Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter bei Eintritt in diese Studie einen negativen Schwangerschaftstest im Serum hat und bereit ist, bei der Aufnahme, während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder Cytarabin, je nachdem, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden später. Eine Frau gilt nach der Menarche und bis zur Postmenopause (keine Menstruation für mindestens 12 Monate) als gebärfähig, es sei denn, sie ist dauerhaft steril (nach einer Hysterektomie, bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Ovarektomie).
• Wenn männlich, chirurgisch steril oder bereit ist, bei der Registrierung, während des Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats oder Cytarabins, je nachdem, was später eintritt, eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Hat die Diagnose akute Promyelozytenleukämie (APL), französisch-amerikanisch-britische Klassifikation M3 oder WHO-Klassifikation von APL mit Translokation, t(15;17)(q22;q12) oder BCR-ABL-positiver Leukämie (d. h. chronische myeloische Leukämie in Explosionskrise). Probanden, die sich einer diagnostischen Untersuchung auf APL und einer Behandlung mit all-trans-Retinsäure (ATRA) unterziehen, bei denen jedoch keine APL festgestellt wird, sind teilnahmeberechtigt (die Behandlung mit ATRA muss vor Beginn der Induktionschemotherapie abgebrochen werden).
• Hat eine Diagnose von AML als Folge einer vorherigen Chemotherapie oder Strahlentherapie für andere Neoplasmen

• Hatte eine vorherige Behandlung für AML, mit Ausnahme der folgenden Zulagen:

  1. Leukapherese
  2. Behandlung der Hyperleukozytose mit Hydroxyharnstoff
  3. Kraniale Strahlentherapie bei Leukostase des Zentralnervensystems (ZNS).
  4. Prophylaktische intrathekale Chemotherapie
  5. Unterstützung von Wachstumsfaktoren oder Zytokinen
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie eine vorherige Behandlung mit einem Prüfprodukt oder -gerät erhalten oder nimmt derzeit an anderen Prüfverfahren teil

• Hat eine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen mit Ausnahme der folgenden:

  1. Adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs
  2. Kurativ behandelte In-situ-Krankheit oder andere solide Tumoren, die mindestens zwei Jahre lang ohne Anzeichen einer Krankheit kurativ behandelt wurden

• Hat eine frühere oder aktuelle Geschichte der folgenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

  1. Herzfrequenz von < 50 Schlägen/min, durchgeführt mit 12-Kanal-EKG innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die Studie (ausgenommen Patienten mit Herzschrittmacher)
  2. Fridericia (QTcF) korrigiertes QT-Intervall von ≥ 450 ms, durchgeführt mit 12-Kanal-EKG innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die Studie
  3. Angeborenes Long-QT-Syndrom diagnostiziert oder vermutet (einschließlich Familienanamnese des Long-QT-Syndroms)
  4. Systolischer Blutdruck ≥ 180 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 110 mmHg gemessen innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Studie
  5. Vorgeschichte klinisch signifikanter ventrikulärer Arrhythmien [wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsade de Pointes (TdP)]
  6. Vorgeschichte eines Herzblocks zweiten (Mobitz II) oder dritten Grades (Patienten mit Herzschrittmachern kommen in Frage, wenn sie während der Verwendung des Herzschrittmachers keine Ohnmacht oder klinisch relevante Arrhythmien in der Vorgeschichte hatten)
  7. Vorgeschichte von unkontrollierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie
  8. Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association (NYHA): Herzinsuffizienz der Klasse 3 oder 4
  9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) von ≤ 45 % oder weniger als die institutionelle Untergrenze des Normalwerts pro Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme
  10. Kompletter Linksschenkelblock
• Hat eine aktive akute oder chronische systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion, die durch eine antimykotische, antibakterielle oder antivirale Therapie nicht gut kontrolliert wird
• Hat eine aktive klinisch relevante Lebererkrankung (wie aktive Hepatitis B oder aktive Hepatitis C).
• Hat eine Vorgeschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV). Die Patienten werden vor der Aufnahme in die Studie auf HIV getestet, wenn dies von den örtlichen Vorschriften oder der Ethikkommission gefordert wird.
• Hat eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe in den Quizartinib-Tabletten
• Ist eine Frau, die schwanger ist oder stillt
• Wird vom Prüfarzt für die Studie als ungeeignet erachtet