Studio di Quizartinib in combinazione con terapie standard in partecipanti cinesi con leucemia mieloide acuta (LMA) di nuova diagnosi

Criterio di inclusione:

• Ha fornito il consenso informato scritto per la partecipazione allo studio
• Ha un'età compresa tra 18 e 70 anni al momento dell'iscrizione allo studio
• Ha una LMA primaria o una LMA secondaria a sindrome mielodisplastica o neoplasia mieloproliferativa di nuova diagnosi, documentata morfologicamente in base alla classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) del 2008 (allo screening)
• Ha un Performance Status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 al momento dell'arruolamento
• Tutti i risultati dei test di laboratorio richiesti sono stati eseguiti entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• È in grado di assumere quizartinib per via orale
• È in grado di essere ricoverato in ospedale durante il periodo di valutazione della tossicità limitante la dose (DLT).
• Se una donna in età fertile presenta un test di gravidanza su siero negativo all'ingresso in questo studio ed è disposta a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale o della citarabina, a seconda di quale sia Dopo. Una donna è considerata potenzialmente fertile dopo il menarca e fino alla postmenopausa (nessun periodo mestruale per un minimo di 12 mesi) a meno che non sia permanentemente sterile (essendo stata sottoposta a isterectomia, salpingectomia bilaterale o ovariectomia bilaterale).
• Se maschio, è chirurgicamente sterile o disposto a utilizzare un controllo delle nascite altamente efficace al momento dell'arruolamento, durante il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose di farmaco sperimentale o citarabina, a seconda di quale sia il momento successivo.

Criteri di esclusione:

• Ha diagnosi di leucemia promielocitica acuta (LPA), classificazione franco-americana-britannica M3 o classificazione OMS di LPA con traslocazione, t(15;17)(q22;q12) o leucemia positiva per BCR-ABL (ossia, leucemia mieloide cronica in crisi esplosiva). Sono ammissibili i soggetti sottoposti a valutazione diagnostica per APL e trattamento con acido all-trans retinoico (ATRA), ma che risultano non affetti da APL (il trattamento con ATRA deve essere interrotto prima di iniziare la chemioterapia di induzione).
• Ha una diagnosi di AML secondaria a precedente chemioterapia o radioterapia per altre neoplasie

• Ha avuto un trattamento precedente per AML, ad eccezione delle seguenti indennità:

  1. Leucaferesi
  2. Trattamento dell'iperleucocitosi con idrossiurea
  3. Radioterapia cranica per leucostasi del sistema nervoso centrale (SNC).
  4. Chemioterapia profilattica intratecale
  5. Fattore di crescita o supporto di citochine
• Ha ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi prodotto o dispositivo sperimentale entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio o sta attualmente partecipando ad altre procedure sperimentali

• Ha una storia di altre neoplasie escluse le seguenti:

  1. Cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato
  2. Malattia in situ trattata in modo curativo o altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per almeno due anni

• Ha una storia passata o attuale delle seguenti malattie cardiovascolari:

  1. Frequenza cardiaca <50 battiti/min eseguita con ECG a 12 derivazioni entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio (esclusi i pazienti portatori di pacemaker cardiaco)
  2. Intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) di ≥ 450 msec eseguito con ECG a 12 derivazioni entro 14 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  3. Sindrome congenita del QT lungo diagnosticata o sospetta (inclusa storia familiare di sindrome del QT lungo)
  4. Pressione arteriosa sistolica ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 110 mmHg misurata entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio
  5. Anamnesi di aritmie ventricolari clinicamente significative [come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta (TdP)]
  6. Storia di blocco cardiaco di secondo (Mobitz II) o terzo grado (i pazienti con pacemaker sono idonei se non hanno precedenti di svenimento o aritmie clinicamente rilevanti durante l'utilizzo del pacemaker)
  7. Storia di angina pectoris incontrollata o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
  8. Storia di insufficienza cardiaca secondo la classificazione funzionale della New York Heart Association (NYHA): insufficienza cardiaca di classe 3 o 4
  9. Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≤ 45% o inferiore al limite inferiore istituzionale del valore normale per scansione di acquisizione multi-gate (MUGA) o ecocardiogramma eseguito entro 30 giorni prima dell'arruolamento
  10. Blocco di branca sinistro completo
• Ha un'infezione fungina, batterica o virale sistemica acuta o cronica attiva non ben controllata dalla terapia antimicotica, antibatterica o antivirale
• Ha una malattia epatica attiva clinicamente rilevante (come l'epatite B attiva o l'epatite C attiva).
• Ha una storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV). I pazienti saranno testati per l'HIV prima dell'arruolamento nello studio, se richiesto dalle normative locali o dal comitato etico.
• Ha una storia di ipersensibilità a qualsiasi eccipiente nelle compresse di quizartinib
• È una donna incinta o che allatta
• È considerato inappropriato per lo studio dallo sperimentatore