Estudo de Quizartinibe em Combinação com Terapias Padrão em Participantes Chineses com Leucemia Mielóide Aguda (LMA) recém-diagnosticada

Critério de inclusão:

• Forneceu consentimento informado por escrito para participação no estudo
• Tem de 18 a 70 anos no momento da inscrição no estudo
• Tem LMA primária ou LMA secundária à síndrome mielodisplásica recém-diagnosticada e documentada morfologicamente ou uma neoplasia mieloproliferativa com base na classificação de 2008 da Organização Mundial da Saúde (OMS) (na Triagem)
• Tem status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 na inscrição
• Tem todos os resultados de testes laboratoriais necessários realizados dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo.
• É capaz de tomar quizartinibe por via oral
• É capaz de ser internado no hospital durante o período de avaliação da toxicidade limitante da dose (DLT)
• Se uma mulher com potencial para engravidar tiver um teste de gravidez sérico negativo ao entrar neste estudo e estiver disposta a usar um controle de natalidade altamente eficaz no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental ou citarabina, o que for mais tarde. Uma mulher é considerada em idade fértil após a menarca e até a pós-menopausa (sem período menstrual por um período mínimo de 12 meses), a menos que seja permanentemente estéril (tendo sido submetida a histerectomia, salpingectomia bilateral ou ooforectomia bilateral).
• Se for do sexo masculino, é cirurgicamente estéril ou deseja usar controle de natalidade altamente eficaz no momento da inscrição, durante o período de tratamento e por 6 meses após a última dose do medicamento experimental ou citarabina, o que ocorrer mais tarde.

Critério de exclusão:

• Tem diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL), classificação franco-americana-britânica M3 ou classificação da OMS de APL com translocação, t(15;17)(q22;q12) ou leucemia BCR-ABL positiva (ou seja, leucemia mielóide crônica em crise explosiva). Indivíduos que passam por investigação diagnóstica para APL e tratamento com ácido all-trans retinóico (ATRA), mas que não apresentam APL, são elegíveis (o tratamento com ATRA deve ser descontinuado antes de iniciar a quimioterapia de indução).
• Tem diagnóstico de LMA secundária a quimioterapia ou radioterapia prévia para outras neoplasias

• Teve tratamento prévio para LMA, com exceção dos seguintes subsídios:

  1. leucaférese
  2. Tratamento da hiperleucocitose com hidroxiureia
  3. Radioterapia craniana para leucostase do sistema nervoso central (SNC)
  4. Quimioterapia intratecal profilática
  5. Fator de crescimento ou suporte de citocinas
• Recebeu tratamento prévio com qualquer produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da inscrição no estudo ou está participando atualmente de outros procedimentos investigativos

• Tem história de outras neoplasias, excluindo as seguintes:

  1. Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado
  2. Doença in situ tratada curativamente, ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por pelo menos dois anos

• Tem um histórico passado ou atual das seguintes doenças cardiovasculares:

  1. Frequência cardíaca < 50 batimentos/min realizada com ECG de 12 derivações nos 14 dias anteriores à inclusão no estudo (excluindo pacientes em uso de marca-passo cardíaco)
  2. Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) de ≥ 450 ms realizado com ECG de 12 derivações dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo
  3. Diagnóstico ou suspeita de síndrome do QT longo congênito (incluindo história familiar de síndrome do QT longo)
  4. Pressão arterial sistólica ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 110 mmHg medida dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo
  5. História de arritmias ventriculares clinicamente significativas [como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsade de Pointes (TdP)]
  6. Histórico de bloqueio cardíaco de segundo grau (Mobitz II) ou de terceiro grau (pacientes com marcapasso são elegíveis se não tiverem histórico de desmaios ou arritmias clinicamente relevantes durante o uso do marcapasso)
  7. História de angina pectoris não controlada ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inclusão no estudo
  8. Histórico de insuficiência cardíaca de acordo com a Classificação Funcional da New York Heart Association (NYHA): Insuficiência cardíaca classe 3 ou 4
  9. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≤ 45% ou inferior ao limite inferior institucional do valor normal por varredura de aquisição multi-gated (MUGA) ou ecocardiograma feito dentro de 30 dias antes da inscrição
  10. Bloqueio de ramo esquerdo completo
• Tem infecção fúngica, bacteriana ou viral sistêmica aguda ou crônica ativa não bem controlada por terapia antifúngica, antibacteriana ou antiviral
• Tem doença hepática clinicamente relevante ativa (como hepatite B ativa ou hepatite C ativa).
• Tem histórico de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Os pacientes serão testados para HIV antes da inclusão no estudo, se exigido pelos regulamentos locais ou pelo Comitê de Ética.
• Tem histórico de hipersensibilidade a qualquer excipiente dos comprimidos de quizartinibe
• É uma mulher que está grávida ou amamentando
• É considerado inadequado para o estudo pelo investigador