Étude du quizartinib en association avec des thérapies standard chez des participants chinois atteints de leucémie myéloïde aiguë (LAM) nouvellement diagnostiquée

Critère d'intégration:

• A fourni un consentement éclairé écrit pour la participation à l'étude
• Être âgé de 18 à 70 ans au moment de l'inscription à l'étude
• Présente une LAM primaire nouvellement diagnostiquée et morphologiquement documentée ou une LAM secondaire à un syndrome myélodysplasique ou à un néoplasme myéloprolifératif selon la classification 2008 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) (au moment du dépistage)
• A un statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 à l'inscription
• A tous les résultats des tests de laboratoire requis effectués dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude.
• Est capable de prendre du quizartinib par voie orale
• Est capable d'être admis à l'hôpital pendant la période d'évaluation de la toxicité limitant la dose (DLT)
• Si une femme en âge de procréer, a un test de grossesse sérique négatif à l'entrée dans cette étude et est disposée à utiliser un contraceptif très efficace lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament expérimental ou de cytarabine, selon la plus tard. Une femme est considérée comme en âge de procréer après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée (pas de règles pendant au moins 12 mois) à moins qu'elle ne soit définitivement stérile (ayant subi une hystérectomie, une salpingectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale).
• S'il s'agit d'un homme, est chirurgicalement stérile ou disposé à utiliser un contraceptif très efficace lors de l'inscription, pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de médicament expérimental ou de cytarabine, selon la dernière éventualité.

Critère d'exclusion:

• A un diagnostic de leucémie aiguë promyélocytaire (LAP), classification franco-américaine-britannique M3 ou classification OMS de LAP avec translocation, t(15;17)(q22;q12), ou de leucémie BCR-ABL positive (c'est-à-dire une leucémie myéloïde chronique chez crise explosive). Les sujets qui subissent un bilan diagnostique pour l'APL et un traitement par l'acide tout-trans rétinoïque (ATRA), mais qui s'avèrent ne pas avoir d'APL, sont éligibles (le traitement par ATRA doit être interrompu avant de commencer la chimiothérapie d'induction).
• A un diagnostic d'AML secondaire à une chimiothérapie ou une radiothérapie antérieure pour d'autres néoplasmes

• A eu un traitement antérieur pour AML, à l'exception des indemnités suivantes :

  1. Leucaphérèse
  2. Traitement de l'hyperleucocytose avec hydroxyurée
  3. Radiothérapie crânienne pour la leucostase du système nerveux central (SNC)
  4. Chimiothérapie intrathécale prophylactique
  5. Support de facteur de croissance ou de cytokine
• A reçu un traitement antérieur avec un produit ou dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étude ou participe actuellement à d'autres procédures expérimentales

• A des antécédents d'autres tumeurs malignes à l'exclusion des éléments suivants :

  1. Cancer de la peau autre que le mélanome traité adéquatement
  2. Maladie in situ traitée curativement ou autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis au moins deux ans

• A des antécédents passés ou actuels des maladies cardiovasculaires suivantes :

  1. Fréquence cardiaque < 50 battements/min réalisée avec un ECG à 12 dérivations dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude (à l'exclusion des patients utilisant un stimulateur cardiaque)
  2. Intervalle QT corrigé par Fridericia (QTcF) de ≥ 450 msec réalisé avec un ECG à 12 dérivations dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
  3. Syndrome du QT long congénital diagnostiqué ou suspecté (y compris antécédents familiaux de syndrome du QT long)
  4. Pression artérielle systolique ≥ 180 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 110 mmHg mesurée dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  5. Antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives [telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsade de pointes (TdP)]
  6. Antécédents de bloc cardiaque du deuxième (Mobitz II) ou du troisième degré (les patients porteurs d'un stimulateur cardiaque sont éligibles s'ils n'ont pas d'antécédents d'évanouissement ou d'arythmies cliniquement pertinentes lors de l'utilisation du stimulateur cardiaque)
  7. Antécédents d'angine de poitrine non contrôlée ou d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude
  8. Antécédents d'insuffisance cardiaque selon la classification fonctionnelle de la New York Heart Association (NYHA) : insuffisance cardiaque de classe 3 ou 4
  9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 45 % ou inférieure à la limite inférieure institutionnelle de la valeur normale par analyse d'acquisition multi-fenêtres (MUGA) ou échocardiogramme effectué dans les 30 jours précédant l'inscription
  10. Bloc de branche gauche complet
• A une infection fongique, bactérienne ou virale systémique aiguë ou chronique active qui n'est pas bien contrôlée par un traitement antifongique, antibactérien ou antiviral
• A une maladie hépatique active cliniquement pertinente (telle qu'une hépatite B active ou une hépatite C active).
• A des antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Les patients seront testés pour le VIH avant l'inscription à l'étude, si requis par les réglementations locales ou le comité d'éthique.
• A des antécédents d'hypersensibilité à l'un des excipients des comprimés de quizartinib
• Est une femme enceinte ou qui allaite
• Est considéré comme inapproprié pour l'étude par l'investigateur