Studie Quizartinibu v kombinaci se standardními terapiemi u čínských účastníků s nově diagnostikovanou akutní myeloidní leukémií (AML)

Kritéria pro zařazení:

• Poskytl písemný informovaný souhlas s účastí ve studii
• V době zápisu do studia je ve věku 18 až 70 let
• Má nově diagnostikovanou, morfologicky zdokumentovanou primární AML nebo AML sekundární k myelodysplastickému syndromu nebo myeloproliferativnímu novotvaru na základě klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) 2008 (při screeningu)
• Při zápisu má výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Má všechny požadované výsledky laboratorních testů provedeny do 14 dnů před zařazením do studie.
• Je schopen perorálně užívat quizartinib
• Je schopen být přijat do nemocnice během období hodnocení toxicity limitující dávku (DLT).
• Pokud žena ve fertilním věku má při vstupu do této studie negativní těhotenský test v séru a je ochotna používat vysoce účinnou antikoncepci při zařazení, během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku nebo cytarabinu, podle toho, co později. Žena je považována za ženu ve fertilním věku po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální (bez menstruace po dobu minimálně 12 měsíců), pokud není trvale sterilní (prodělala hysterektomii, bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii).
• Pokud je muž, je chirurgicky sterilní nebo je ochoten používat vysoce účinnou antikoncepci po zařazení, během období léčby a po dobu 6 měsíců po poslední dávce hodnoceného léku nebo cytarabinu, podle toho, co nastane později.

Kritéria vyloučení:

• Má diagnózu akutní promyelocytární leukémie (APL), francouzsko-americko-britskou klasifikaci M3 nebo klasifikaci WHO APL s translokací, t(15;17)(q22;q12) nebo BCR-ABL pozitivní leukémii (tj. chronickou myeloidní leukémii v výbuchová krize). Subjekty, které podstoupí diagnostické vyšetření na APL a léčbu kyselinou all-trans retinovou (ATRA), ale u kterých se zjistí, že nemají APL, jsou způsobilí (léčba ATRA musí být přerušena před zahájením indukční chemoterapie).
• Má sekundární diagnózu AML po předchozí chemoterapii nebo radioterapii jiných novotvarů

• Měl předchozí léčbu pro AML, s výjimkou následujících příspěvků:

  1. Leukaferéza
  2. Léčba hyperleukocytózy hydroxyureou
  3. Kraniální radioterapie pro leukostázu centrálního nervového systému (CNS).
  4. Profylaktická intratekální chemoterapie
  5. Růstový faktor nebo podpora cytokinů
• podstoupil předchozí léčbu jakýmkoli hodnoceným produktem nebo zařízením během 30 dnů před zařazením do studie nebo se v současné době účastní jiných výzkumných postupů

• Má v anamnéze jiné malignity s výjimkou následujících:

  1. Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže
  2. Kurativně léčené onemocnění in situ nebo jiné solidní nádory kurativní léčba bez známek onemocnění po dobu alespoň dvou let

• Má v minulosti nebo v současné anamnéze následující kardiovaskulární onemocnění:

  1. Srdeční frekvence < 50 tepů/min provedená s 12svodovým EKG během 14 dnů před zařazením do studie (s výjimkou pacientů používajících kardiostimulátor)
  2. QT interval korigovaný Fridericií (QTcF) ≥ 450 ms prováděný s 12svodovým EKG během 14 dnů před zařazením do studie
  3. Diagnóza nebo podezření na vrozený syndrom dlouhého QT intervalu (včetně rodinné anamnézy syndromu dlouhého QT intervalu)
  4. Systolický krevní tlak ≥ 180 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 110 mmHg měřený během 7 dnů před zařazením do studie
  5. Anamnéza klinicky významných komorových arytmií [jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsade de Pointes (TdP)]
  6. Srdeční blok druhého (Mobitz II) nebo třetího stupně v anamnéze (pacienti s kardiostimulátorem jsou způsobilí, pokud nemají v anamnéze mdloby nebo klinicky relevantní arytmie při používání kardiostimulátoru)
  7. Anamnéza nekontrolované anginy pectoris nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie
  8. Anamnéza srdečního selhání podle New York Heart Association (NYHA) Funkční klasifikace: Srdeční selhání třídy 3 nebo 4
  9. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≤ 45 % nebo nižší než institucionální spodní hranice normální hodnoty na multi-gated akviziční sken (MUGA) nebo echokardiogram provedený do 30 dnů před zařazením
  10. Dokončete blok levého svazku
• Má aktivní akutní nebo chronickou systémovou plísňovou, bakteriální nebo virovou infekci, která není dobře kontrolována antifungální, antibakteriální nebo antivirovou terapií
• Má aktivní klinicky relevantní onemocnění jater (jako je aktivní hepatitida B nebo aktivní hepatitida C).
• Má v anamnéze virus lidské imunodeficience (HIV). Pacienti budou před zařazením do studie testováni na HIV, pokud to vyžadují místní předpisy nebo Etická komise.
• Má v anamnéze hypersenzitivitu na kteroukoli pomocnou látku v tabletách quizartinibu
• Je to žena, která je těhotná nebo kojí
• Zkoušející považuje za nevhodné pro studii