Estudio de quizartinib en combinación con terapias estándar en participantes chinos con leucemia mieloide aguda (LMA) recién diagnosticada

Criterios de inclusión:

• Ha dado su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio
• Tiene entre 18 y 70 años en el momento de la inscripción en el estudio.
• Tiene LMA primaria recién diagnosticada, documentada morfológicamente o LMA secundaria a un síndrome mielodisplásico o una neoplasia mieloproliferativa según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2008 (en la selección)
• Tiene un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2 en el momento de la inscripción
• Tiene todos los resultados de las pruebas de laboratorio requeridos realizados dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
• Es capaz de tomar quizartinib por vía oral.
• Es capaz de ser admitido en el hospital durante el período de evaluación de toxicidad limitante de dosis (DLT)
• Si una mujer en edad fértil tiene una prueba de embarazo en suero negativa al ingresar a este estudio y está dispuesta a usar un método anticonceptivo altamente efectivo al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación o citarabina, lo que sea más tarde. Una mujer se considera en edad fértil después de la menarquia y hasta la posmenopausia (sin período menstrual durante un mínimo de 12 meses) a menos que esté permanentemente estéril (habiéndose sometido a una histerectomía, salpingectomía bilateral u ovariectomía bilateral).
• Si es hombre, es quirúrgicamente estéril o está dispuesto a usar un método anticonceptivo altamente efectivo al momento de la inscripción, durante el período de tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco en investigación o citarabina, lo que ocurra más tarde.

Criterio de exclusión:

• Tiene diagnóstico de leucemia promielocítica aguda (APL), clasificación franco-estadounidense-británica M3 o clasificación de la OMS de APL con translocación, t(15;17)(q22;q12), o leucemia BCR-ABL positiva (es decir, leucemia mielógena crónica en crisis explosiva). Los sujetos que se someten a un estudio de diagnóstico para APL y tratamiento con ácido retinoico todo trans (ATRA), pero que no tienen APL, son elegibles (el tratamiento con ATRA debe interrumpirse antes de comenzar la quimioterapia de inducción).
• Tiene un diagnóstico de LMA secundaria a quimioterapia o radioterapia previa por otras neoplasias

• Tuvo tratamiento previo para AML, excepto por las siguientes asignaciones:

  1. Leucaféresis
  2. Tratamiento de la hiperleucocitosis con hidroxiurea
  3. Radioterapia craneal para la leucostasis del sistema nervioso central (SNC)
  4. Quimioterapia intratecal profiláctica
  5. Soporte de factor de crecimiento o citoquinas
• Ha recibido tratamiento previo con cualquier producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio o está participando actualmente en otros procedimientos de investigación

• Tiene antecedentes de otras neoplasias malignas que excluyen las siguientes:

  1. Cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente
  2. Enfermedad in situ tratada curativamente u otros tumores sólidos tratados curativamente sin evidencia de enfermedad durante al menos dos años

• Tiene antecedentes pasados ​​o actuales de las siguientes enfermedades cardiovasculares:

  1. Frecuencia cardíaca de < 50 latidos/min realizada con ECG de 12 derivaciones dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio (excluidos los pacientes que usan un marcapasos cardíaco)
  2. Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) de ≥ 450 mseg realizado con ECG de 12 derivaciones dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio
  3. Síndrome de QT prolongado congénito diagnosticado o sospechado (incluidos antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado)
  4. Presión arterial sistólica ≥ 180 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 110 mmHg medida dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
  5. Antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas [como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsade de Pointes (TdP)]
  6. Antecedentes de segundo (Mobitz II) o bloqueo cardíaco de tercer grado (los pacientes con marcapasos son elegibles si no tienen antecedentes de desmayos o arritmias clínicamente relevantes mientras usan el marcapasos)
  7. Antecedentes de angina de pecho no controlada o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio
  8. Antecedentes de insuficiencia cardíaca según la clasificación funcional de la New York Heart Association (NYHA): insuficiencia cardíaca de clase 3 o 4
  9. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de ≤ 45 % o menos que el límite inferior institucional del valor normal por exploración de adquisición multi-gated (MUGA) o ecocardiograma realizado dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
  10. Bloqueo completo de rama izquierda del haz
• Tiene una infección fúngica, bacteriana o viral sistémica aguda o crónica que no está bien controlada con terapia antifúngica, antibacteriana o antiviral.
• Tiene una enfermedad hepática clínicamente relevante activa (como hepatitis B activa o hepatitis C activa).
• Tiene antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH). A los pacientes se les realizará la prueba del VIH antes de la inscripción en el estudio, si así lo exigen las reglamentaciones locales o el Comité de Ética.
• Tiene antecedentes de hipersensibilidad a alguno de los excipientes de los comprimidos de quizartinib.
• Es una mujer que está embarazada o amamantando
• Se considera inapropiado para el estudio por parte del investigador.