NYCKidSeq: Inkorporering af genomik i klinisk pleje af forskellige NYC-børn
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
NYCKidSeq er et forskningsstudie, der anvender et randomiseret kontrolleret forsøg (RCT) design til at sammenligne brugen af GUÍA i en traditionel genetisk rådgivning return of results session for at lette returneringen af genomiske resultater sammenlignet med en traditionel return of results rådgivningssession. GUÍA vil være en forbedret, personlig elektronisk version med fokus på at hjælpe patienter med at forstå deres egne genomiske resultater. Forskerne vil også evaluere den kliniske nytte af helgenomsekventering (WGS) sammenlignet med målrettede genpaneler (TGP) hos børn med mistanke om genetisk ætiologi af deres neurologiske lidelser, primære immundefekter og kardiovaskulære lidelser med det formål at påvise de(n) muterede gen(er) ) ansvarlig for deres lidelse.
1100 henviste børn Mount Sinai og Albert Einstein College of Medicine/Montefiore Hospital (Einstein/Montefiore) vil blive tilmeldt og randomiseret til enten traditionel genetisk rådgivning (standardbehandling) eller traditionel genetisk rådgivning plus GUÍA. Forskerne vil vurdere forældres opfattede og subjektive forståelse af resultater samt deres overholdelse af opfølgningsanbefaling (primære og sekundære resultater) gennem brug af forældreundersøgelser på tre tidspunkter. RCT vil forekomme i forbindelse med udførelse af WGS og TGP til diagnostiske formål hos 1.130 børn.
Deltagerne vil have tre studiebesøg (Baseline, ROR1 og ROR2) over en periode på ni måneder. Ved baseline-besøget vil familier modtage præ-testrådgivning og vil udfylde en undersøgelse. Blod vil blive indsamlet fra alle undersøgelsesdeltagere og fra hver biologisk forælder (hvis tilgængelig) for at hjælpe med fortolkning af genomiske resultater. Prøver vil gennemgå WGS og TGP. Cirka tre måneder senere vil resultaterne blive returneret og forklaret via en af de to undersøgelsesarme - traditionel genetisk rådgivning versus genetisk rådgivning med GUÍA, og forældre vil blive bedt om at udfylde ROR1-undersøgelsen. Seks måneder senere vil de blive bedt om at udfylde ROR2-undersøgelsen. Længden af et fags deltagelse vil være minimum ni måneder til maksimalt 27 måneder, afhængigt af tidspunktet for studieoptagelse; deltagelse efter de første ni måneder vil udelukkende bestå af diagram- og datagennemgang. I løbet af den første 9-måneders periode studerer efterforskerne erfaringerne og forståelsen af forældre til børn, der modtager sekventering, for at hjælpe med at forstå, hvordan man bedst implementerer genomisk medicin i en mangfoldig befolkning.
GUÍA vil være en forbedret, personlig elektronisk version af et flipover, som er den type værktøj, der oftest bruges i rutinemæssig genetisk rådgivning. I studiets tredje år forventer studieholdet at få værktøjet integreret i EPIC. Der er endnu ingen værktøjer fokuseret på denne komplekse information, specifikt på at hjælpe patienter med at forstå deres egne genomiske resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10461
- Albert Einstein College of Medicine/Montefiore
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Spædbørn, børn og unge voksne op til og med 21 år; unge voksne (18-21), som er kognitivt intakte, kan deltage i denne undersøgelse, men deres forælder(e) eller værge(r) skal også acceptere at deltage
- Engelsk- eller spansktalende forælder eller værge, der er i stand til at give informeret samtykke, deltage i undersøgelser og i stand til at se GUIA;
- I øjeblikket udiagnosticeret, sandsynlig genetisk* årsag til neurologiske, immunologiske eller hjertelidelser (*som bestemt af lidelsesspecifikke kriterier i afsnit IIIc. og fænotype-tjekliste Bilag w.)
- Efterfulgt af en læge i MS- eller EM-systemerne;
- Villig og i stand til at vende tilbage for hvert studiebesøg (flytter ikke ud af området inden for ni måneder)
- Hvis målrettede genpaneler og/eller hel exome-sekventering tidligere blev udført, skal resultaterne være returneret mindst tre måneder før tilmelding;
- Hvis målrettede genpaneler og/eller hel exome-sekventering tidligere blev udført, skal resultaterne have været negative eller kun identificeret én variant i et potentielt forårsagende autosomalt recessivt gen, og
- Hvis forældrene modtog genetisk rådgivning om dette barn, dem selv eller et familiemedlem, skal den sidste genetiske rådgivningssession have været mindst tre måneder før tilmelding (*hvis testen var inden for 6 måneder, vil deres rekruttering blive afholdt indtil de 3 måneder eller efter)
- Hvis patienter har gennemgået karyotyping alene, skal vi ikke vente 3 måneder før inklusion.
Ekskluderingskriterier:
- Det henviste barn deltager i øjeblikket i en anden genetisk sekventeringsundersøgelse, som inkluderer genetisk rådgivning og/eller returnering af resultater før deltagerens ROR2-besøg.
- Det henviste barn har en kendt eller sandsynlig molekylærgenetisk diagnose for deres neurologiske, immunologiske eller hjertelidelse.
- Det henviste barn har fået foretaget en knoglemarvstransplantation.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Traditionel genetisk rådgivning
Standard of care genetisk rådgivningssession
|
Deltagerne vil modtage traditionel genetisk rådgivning (GC) for besøgene ved baseline og returnering af resultater (ROR1).
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: GUÍA
Standard of care genetisk rådgivningssession med genomisk forståelse, information og bevidsthed (GUÍA).
|
Deltagerne vil modtage traditionel genetisk rådgivning (GC) for besøgene ved baseline og returnering af resultater (ROR1).
Andre navne:
GUÍA til ROR1 besøget.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opfattet forståelse af genomiske testresultater
Tidsramme: 3 måneder
|
Opfattet forståelse af genomiske testresultater.
Skala fra 1 (meget lidt eller intet af det) til 5 (forstået næsten det hele eller det hele) efter 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Opfattet forståelse af genomiske testresultater
Tidsramme: 9 måneder
|
Opfattet forståelse af genomiske testresultater.
Skala fra 1 (meget lidt eller intet af det) til 5 (forstået næsten det hele eller det hele) efter 3 måneder
|
9 måneder
|
|
Opfattet tillid, der forklarer genomiske testresultater
Tidsramme: 3 måneder
|
Opfattet tillid, der forklarer barnets genetiske testresultater.
Skala fra 1 (fuldstændig sikker) til 5 (slet ikke sikker) efter 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Opfattet tillid, der forklarer genomiske testresultater
Tidsramme: 9 måneder
|
Opfattet tillid, der forklarer barnets genetiske testresultater.
Skala fra 1 (fuldstændig sikker) til 5 (slet ikke sikker) efter 9 måneder
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv forståelse af genomiske testresultater
Tidsramme: 3 måneder
|
Deltagerne vil svare ja, nej, eller ikke sikker/husker ikke efter 3 måneder
|
3 måneder
|
|
Objektiv forståelse af genomiske testresultater
Tidsramme: 9 måneder
|
Deltagerne vil svare ja, nej, eller ikke sikker/husker ikke ved 9 måneder
|
9 måneder
|
|
Forståelse af anbefalet medicinsk opfølgning og handlingsevne af genomiske resultater
Tidsramme: 3 måneder
|
Deltagerne vil svare ja, nej, eller jeg ved ikke/husker ikke/usikker
|
3 måneder
|
|
Overholdelse af medicinske opfølgningsanbefalinger
Tidsramme: 9 måneder
|
Deltagerne vil svare ja, ikke endnu, men planlægger at; eller nej, og planlægger ikke at; eller ved ikke
|
9 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med definitive eller sandsynlige positive diagnoser
Tidsramme: op til 27 måneder
|
Diagnostiske resultater vurderet af procent af deltagere med definitive eller sandsynlige positive diagnoser
|
op til 27 måneder
|
|
Tid til diagnose af WGS og TGP
Tidsramme: op til 27 måneder
|
Tid til diagnose sammenligning af WGS og TGP
|
op til 27 måneder
|
|
Overensstemmelse mellem WGS og TGP resultater
Tidsramme: op til 27 måneder
|
Procent af overensstemmelse mellem WGS og TGP testresultater
|
op til 27 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Eimear Kenny, PhD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
- Ledende efterforsker: Melissa Wasserstein, MD, Albert Einstein College of Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Odgis JA, Gallagher KM, Suckiel SA, Donohue KE, Ramos MA, Kelly NR, Bertier G, Blackburn C, Brown K, Fielding L, Lopez J, Aguiniga KL, Maria E, Rodriguez JE, Sebastin M, Teitelman N, Watnick D, Yelton NM, Abhyankar A, Abul-Husn NS, Baum A, Bauman LJ, Beal JC, Bloom T, Cunningham-Rundles C, Diaz GA, Dolan S, Ferket BS, Jobanputra V, Kovatch P, McDonald TV, McGoldrick PE, Rhodes R, Rinke ML, Robinson M, Rubinstein A, Shulman LH, Stolte C, Wolf SM, Yozawitz E, Zinberg RE, Greally JM, Gelb BD, Horowitz CR, Wasserstein MP, Kenny EE. The NYCKidSeq project: study protocol for a randomized controlled trial incorporating genomics into the clinical care of diverse New York City children. Trials. 2021 Jan 14;22(1):56. doi: 10.1186/s13063-020-04953-4. Erratum In: Trials. 2021 Feb 16;22(1):146.
- Suckiel SA, Kelly NR, Odgis JA, Gallagher KM, Sebastin M, Bonini KE, Marathe PN, Brown K, Di Biase M, Ramos MA, Rodriguez JE, Scarimbolo L, Insel BJ, Ferar KDM, Zinberg RE, Diaz GA, Greally JM, Abul-Husn NS, Bauman LJ, Gelb BD, Horowitz CR, Wasserstein MP, Kenny EE. The NYCKidSeq randomized controlled trial: Impact of GUIA digitally enhanced genetic results disclosure in diverse families. Am J Hum Genet. 2023 Nov 17:S0002-9297(23)00394-4. doi: 10.1016/j.ajhg.2023.10.016. Online ahead of print.
- Abul-Husn NS, Marathe PN, Kelly NR, Bonini KE, Sebastin M, Odgis JA, Abhyankar A, Brown K, Di Biase M, Gallagher KM, Guha S, Ioele N, Okur V, Ramos MA, Rodriguez JE, Rehman AU, Thomas-Wilson A, Edelmann L, Zinberg RE, Diaz GA, Greally JM, Jobanputra V, Suckiel SA, Horowitz CR, Wasserstein MP, Kenny EE, Gelb BD. Molecular diagnostic yield of genome sequencing versus targeted gene panel testing in racially and ethnically diverse pediatric patients. Genet Med. 2023 Sep;25(9):100880. doi: 10.1016/j.gim.2023.100880. Epub 2023 May 6.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GCO 16-1731
- U01HG009610 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .