Billedstyret målrettet dosering af doxorubicin med hypertermi for at optimere lokoregional kontrol i brystkræft (i-GO)

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet adenocarcinom i brystet og planlagt til palliativ kemoterapi med doxorubicin og cyclophosphamid
2. Biopsi-bevist stadium tumor 1-2, eventuelle noder, metastase 1 (T1-2AnyNM1) ved diagnose af brystkræft.
3. Ikke-gravid, ikke-ammende hun er mindst 18 år gammel. Hvis patienten er i den fødedygtige alder, skal hun have en negativ serumgraviditetstest før tilmelding og skal acceptere at praktisere en acceptabel form for prævention under undersøgelsen.
4. Tumoren er lokaliseret inden for rækkevidde af HIFU-strålen (baseret på præ-behandling Dynamic Contrast Enhanced (DCE-) MRI fund).
5. Tumorens afstand fra huden, brystvorten og brystvæggen er mindst 1,0 cm (baseret på DCE-MRI-fund før behandling).
6. Målbrystet forventes at passe i skålen på det dedikerede MR-HIFU-brystsystem (baseret på MR-resultater før behandling).
7. Patienten vejer mindre end 90 kg (begrænsning af HIFU bordpladen).
8. Giv skriftligt informeret samtykke og villig til at overholde protokolkrav.

Ekskluderingskriterier:

Patienter vil blive udelukket, hvis en af ​​følgende tilstande observeres:

1. Her2-positiv sygdom eller klassisk invasivt lobulært karcinom (ILC).
2. En behandlingsplan med kurativ hensigt er tilgængelig.
3. Enhver tidligere kemoterapibehandling for invasiv brystkræft (tidligere antihormonbehandling er tilladt)
4. Enhver tidligere behandling med antracykliner
5. Ingen målbar sygdom ved baseline (ifølge RECIST 1.1 eller PERCIST 1.0)

6. Enhver samtidig malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år, undtagen basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen.

   Personer med en tidligere kontralateral brystmalignitet for mere end 5 år siden kan inkluderes, hvis de ikke fik kemoterapi.

7. Enhver tidligere malignitet i det ensidige bryst (selv om det er mere end 5 år siden)
8. Tidligere følsomhed (inklusive udslæt, dyspnø, hvæsen, nældefeber eller andre symptomer), der tilskrives et hvilket som helst liposomindkapslet lægemiddel.

9. Baseline laboratorieværdier:

   Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L, Blodplader < 75 x 10^9/L, Hæmoglobin < 5,6 mmol/L (9 g/dl), Total Bilirubin > 1,5 x øvre normalgrænse, alanintransaminase (ALAT) og aspartattransaminase (ASAT) > 2,5 x øvre normalgrænse >5 x øvre normalgrænse i tilfælde af levermetastaser, estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min/1,73m2.

10. Verdenssundhedsorganisationens præstationsstatus (WHO-PS) >2.
11. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion

12. Historien om:

    1. Akut koronarsyndrom i det sidste år
    2. Cerebral vaskulær ulykke i det sidste år
    3. Unormal hjertestresstest inden for de sidste 6 måneder
    4. Symptomatisk koronararteriesygdom
    5. Ukontrolleret hypertension eller kardiomyopati
    6. Hjerteklapkirurgi eller åben hjerteoperation i det sidste år
    7. Kendt strukturel hjertesygdom
13. Enhver tilstand, der kan interferere med hypertermidelen af ​​forsøget, såsom: fungerende pacemaker; metalplader, stænger eller proteser i brystvæggen, brystproteser i det behandlede bryst, alvorlig følelsesløshed og/eller prikken i brystvæggen eller brystet, hudtransplantater og/eller flapper på brystet eller brystvæggen, arvæv eller kirurgiske klips i HIFU-strålebanen.
14. Aktiv infektion
15. Kropstemperatur > 38,0 grader Celsius på dagen for en MR-HIFU-behandling.
16. Samtidig brug af en eller flere af følgende forbudte medikamenter inden for en rimelig udvaskningstid: proteasehæmmere, cyclosporin, carbamazepin, phenytoin, valproinsyre, paclitaxel, trastuzumab og andre liposomale lægemidler (Abelect, Ambisome, Nyotran osv.) eller lipid-komplekse stoffer.
17. Der vil blive udvist forsigtighed med alle de lægemidler, der er nævnt i bilag C, da interaktioner er teoretisk mulige.
18. Kontraindikationer til MR-billeddannelse (f.eks. pacemaker in situ, svær klaustrofobi, metalimplantater, der er uforenelige med MR-scanningen, kropsstørrelse uforenelig med MR-boring).
19. Kontraindikationer for gadolinium-baseret kontrastmiddel, herunder tidligere allergisk reaktion på gadolinium-baseret kontrastmiddel og/eller nyresvigt.
20. Kontraindikationer til sedation og analgesi med propofol og Remifentanil, herunder historie med kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL), der resulterer i manglende evne til at udføre en fysisk aktivitet svarende til en metabolisk ækvivalent (MET(57)) på 4; afhængighed af kunstig ventilation derhjemme; søvnapnø eller en klassifikation af American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥4.
21. Manglende evne til at ligge i liggende stilling.
22. En medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller andre omstændigheder, som væsentligt ville mindske chancerne for at forstå processen med informeret samtykke, opnå pålidelige data, opnå undersøgelsens mål eller fuldføre undersøgelsesbehandlingen og/eller undersøgelserne.