Képvezérelt célzott doxorubicin beadás hipertermiával az emlőrák loko-regionális kontrolljának optimalizálására (i-GO)

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi felvételi kritériumok mindegyikének:

1. Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma, és doxorubicinnel és ciklofoszfamiddal palliatív kemoterápiát terveznek
2. Biopsziával igazolt stádiumú daganat 1-2, bármely csomópont, 1. metasztázis (T1-2AnyNM1) az emlőrák diagnózisakor.
3. Nem terhes, nem szoptató nő, legalább 18 éves. Ha a beteg fogamzóképes korban van, a felvétel előtt negatív szérum terhességi tesztet kell végeznie, és bele kell egyeznie, hogy a vizsgálat során egy elfogadható fogamzásgátlási formát alkalmazzon.
4. A daganat a HIFU nyaláb hatókörén belül helyezkedik el (a kezelés előtti dinamikus kontrasztjavított (DCE-) MRI leletek alapján).
5. A daganat távolsága a bőrtől, a mellbimbótól és a mellfaltól legalább 1,0 cm (a kezelés előtti DCE-MRI lelet alapján).
6. A cél emlő várhatóan illeszkedik a dedikált MR-HIFU mellrendszer csészébe (a kezelés előtti MRI leletek alapján).
7. A beteg súlya kevesebb, mint 90 kg (a HIFU asztallap korlátozása).
8. Adjon írásos beleegyezést, és hajlandó megfelelni a protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

A betegek kizárásra kerülnek, ha a következő állapotok bármelyikét észlelik:

1. Her2-pozitív betegség vagy klasszikus invazív lobuláris karcinóma (ILC).
2. Gyógyító szándékú kezelési terv áll rendelkezésre.
3. Bármilyen korábbi kemoterápiás kezelés invazív emlőrák kezelésére (korábbi antihormonális terápia megengedett)
4. Bármilyen korábbi antraciklin terápia
5. A kiinduláskor nincs mérhető betegség (a RECIST 1.1 vagy a PERCIST 1.0 szerint)

6. Bármilyen egyidejű rosszindulatú vagy korábbi rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőr bazálissejtes vagy laphámsejtes rákját vagy a méhnyak in situ karcinómáját.

   Azok az alanyok, akiknél több mint 5 évvel ezelőtt kontralaterális emlőrákban szenvedtek, beszámíthatók, ha nem kaptak kemoterápiát.

7. Bármilyen korábbi rosszindulatú daganat az egyoldali mellben (még akkor is, ha több mint 5 éve)
8. Bármely liposzóma-kapszulázott gyógyszernek tulajdonított korábbi érzékenység (beleértve a bőrkiütést, nehézlégzést, zihálást, csalánkiütést vagy egyéb tüneteket).

9. Laboratóriumi alapértékek:

   Abszolút neutrofilszám (ANC) < 1,5 x 10^9/l, vérlemezkék < 75 x 10^9/l, hemoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl), összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának, alanin transzamináz (ALAT) és aszpartát transzamináz (ASAT) > 2,5-szerese a normál felső határának >5-szöröse a normál felső határának, májmetasztázisok esetén, Estimated Glomeruláris Filtration Rate (eGFR) < 30 ml/perc/1,73m2.

10. Az Egészségügyi Világszervezet teljesítményének státusza (WHO-PS) >2.
11. Bal kamrai ejekciós frakció

12. Története:

    1. Akut koronária szindróma az elmúlt évben
    2. Agyi érkatasztrófa az elmúlt évben
    3. Rendellenes szívterhelési teszt az elmúlt 6 hónapban
    4. Tünetekkel járó koszorúér-betegség
    5. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy kardiomiopátia
    6. Szívbillentyűműtét vagy nyitott szívműtét az elmúlt évben
    7. Ismert strukturális szívbetegség
13. Minden olyan állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat hipertermiás részét, például: működő szívritmus-szabályozó; a mellkasfal fémlemezei, rudai vagy protézisei, mellprotézis a kezelt emlőben, a mellkasfal vagy a mell erős zsibbadása és/vagy bizsergése, bőrátültetések és/vagy lebenyek a mellen vagy a mellkasfalon, hegszövet vagy műtéti klipek a HIFU sugárút.
14. Aktív fertőzés
15. Testhőmérséklet > 38,0 Celsius fok az MR-HIFU kezelés napján.
16. A következő tiltott gyógyszerek bármelyikének egyidejű alkalmazása ésszerű kimosási időn belül: proteázgátlók, ciklosporin, karbamazepin, fenitoin, valproinsav, paklitaxel, trastuzumab és egyéb liposzómális szerek (Abelect, Ambisome, Nyotran stb.) vagy lipidkomplexek drogok.
17. Óvatosan kell eljárni a C függelékben említett összes gyógyszerrel, mert elméletileg lehetséges a kölcsönhatás.
18. Az MR képalkotás ellenjavallatai (pl. pacemaker in situ, súlyos klausztrofóbia, fém implantátumok, amelyek nem kompatibilisek az MRI-vizsgálattal, testméret nem kompatibilis az MR-furattal).
19. A gadolínium alapú kontrasztanyag használatának ellenjavallatai, beleértve a gadolínium alapú kontrasztanyagra adott korábbi allergiás reakciókat és/vagy veseelégtelenséget.
20. A propofollal és Remifentanillal végzett szedáció és fájdalomcsillapítás ellenjavallatai, beleértve a krónikus obstruktív tüdőbetegséget (COPD), amely a 4-es metabolikus egyenértéknek (MET(57)) megfelelő fizikai tevékenység végzésének képtelenségét eredményezi; függőség az otthoni mesterséges szellőztetéstől; alvási apnoe vagy az Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) besorolása ≥4.
21. Hanyatt fekvés képtelensége.
22. Orvosi vagy pszichiátriai állapot vagy egyéb olyan körülmény, amely jelentősen csökkenti a beleegyezési folyamat megértésének, a megbízható adatok megszerzésének, a vizsgálati célok elérésének, vagy a vizsgálati kezelés és/vagy vizsgálatok elvégzésének esélyét.