유방암의 국부적 조절을 최적화하기 위한 온열 요법을 이용한 영상 유도 표적 독소루비신 전달 (i-GO)
유방암의 국부적 제어를 최적화하기 위한 온열 요법을 이용한 영상 유도 표적 독소루비신 전달. 전이성 유방암에 대한 Hifu 유도 온열요법, LTLD 및 시클로포스파미드의 1상 타당성 조사
이 1상 타당성 연구에서 조사관은 전이성 유방암 환자의 원발성 유방 종양의 국소 치료를 위해 lyso-thermosensitive liposomal doxorubicin(LTLD, ThermoDox)과 국소 온열요법 및 시클로포스파미드(C)의 조합을 평가합니다.
섭씨 40-43도(ºC)로 가열하면 LTLD는 매우 높은 농도의 독소루비신을 국소적으로 몇 초 내에 방출합니다. 원발 종양의 온열요법은 전용 Sonalleve MR-HIFU 유방 시스템에서 자기 공명 유도 고강도 집속 초음파(MR-HIFU)에 의해 유도됩니다.
연구자들은 LTLD와 MR-HIFU 유도 온열요법의 조합을 AC 화학요법에서 독소루비신(A)으로 대체함으로써 전신 독성이나 효능을 손상시키지 않고 최적의 국소 종양 제어를 달성할 수 있다고 가정합니다.
이것은 유방암 환자에서 MR-HIFU 온열요법으로 LTLD를 평가하는 첫 번째 연구가 될 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
전신 치료의 발전으로 전이성 유방암 환자의 전반적인 생존율이 향상되었습니다. 다양한 연구에서 국소적 제어를 확보함으로써 진행성 질환의 전체 생존율을 더욱 향상시킬 수 있다고 제안합니다.
전이성 유방암에서 수술 전 화학요법을 사용하여 원발성 종양을 근본적으로 제거하는 동시에 이미 존재하는 전이성 부위를 통제할 수 있습니다. 독소루비신 및 시클로포스파미드 요법(AC)은 전이성 유방암의 치료에서와 같이 (네오)보조 설정에서 모두 잘 알려져 있습니다. 현재 독소루비신의 적절한 투여량을 사용하는 진행성 유방암에서 최적의 국소 제어는 독성 전신 효과로 인해 방해를 받고 있습니다. 따라서 연구자들은 자기 공명 유도 고강도 집속 초음파(MR-HIFU)에 의해 유도된 국소 경미한 온열요법과 lyso-thermosensitive liposomal doxorubicin(LTLD, ThermoDox)을 결합하여 전신 효능 및 독성을 방해하지 않고 원발성 종양에서 독소루비신 침착을 증가시키는 것을 목표로 합니다. ). 40-43ºC로 가열하면 ThermoDox는 매우 높은 농도의 독소루비신을 국소적으로 몇 초 내에 방출합니다. 온열 요법이 없는 경우 ThermoDox는 자유 독소루비신과 유사한 생체분포 및 항종양 효능을 나타냅니다. MR-HIFU는 심부 종양의 제어된 가열을 허용합니다.
이것은 이전에 화학요법을 받은 적이 없는 de novo IV기(진단 당시 원격 전이) her2 음성 유방암 환자 12명을 대상으로 한 단일군 1상 타당성 연구입니다. 연구 치료제는 21일 간격으로 최대 6주기의 ThermoDox(50mg/m2)를 MR-HIFU 유도 온열요법(40-42oC에서 60분) 동안 투여하고 이후에 사이클로포스파미드(600mg/m2)를 투여하는 것으로 구성됩니다. 임상 1.5 테슬라 자기공명영상(MRI) 스캐너와 통합된 전용 MR-HIFU 유방 시스템은 종양의 안전하고 통제된 가열을 위해 사용될 것입니다. 1차 종점은 안전성, 내약성 및 타당성입니다. 2차 종료점은 국소 종양 및 원격 전이의 방사선학적 반응에 의해 평가되는 효능입니다.
Biobank 측 연구에서 추가 혈액 샘플을 수집할 것입니다. 이 샘플은 유방암과 관련하여 아직 결정되지 않은 주제에 대한 추가 연구에 사용될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Mirjam A de Visser, MD
- 전화번호: +31(0)887563142
- 이메일: M.A.deVisser-30@umcutrecht.nl
연구 연락처 백업
- 이름: Britt BM Suelmann, MD
- 전화번호: +31(0)887556308
- 이메일: B.B.M.Suelmann@umcutrecht.nl
연구 장소
-
-
-
Utrecht, 네덜란드, 3584 CX
- 모병
- University Medical Center Utrecht
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 유방의 조직학적으로 확인된 선암종이며 doxorubicine en cyclophosphamide를 사용한 완화적 화학요법이 계획됨
- 생검으로 입증된 종양 1-2기, 모든 결절, 유방암 진단 시 전이 1(T1-2AnyNM1).
- 18세 이상의 비임신, 비수유 여성. 환자가 가임 연령인 경우, 등록 전에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 연구 중에 허용 가능한 형태의 산아제한을 실행하는 데 동의해야 합니다.
- 종양은 HIFU 빔의 도달 범위 내에 있습니다(치료 전 DCE-(Dynamic Contrast Enhanced) MRI 소견을 기반으로 함).
- 피부, 유두 및 가슴벽에서 종양까지의 거리는 최소 1.0cm입니다(치료 전 DCE-MRI 소견에 근거).
- 대상 유방은 전용 MR-HIFU 유방 시스템의 컵에 맞을 것으로 예상됩니다(치료 전 MRI 결과 기준).
- 환자의 체중이 90kg 미만입니다(HIFU 테이블 상단의 제한).
- 서면 동의서를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 의향이 있습니다.
제외 기준:
다음 조건 중 하나라도 관찰되는 경우 환자는 제외됩니다.
- Her2 양성 질환 또는 전형적인 침윤성 소엽 암종(ILC).
- 치료 의도가 있는 치료 계획을 사용할 수 있습니다.
- 침윤성 유방암에 대한 이전의 모든 화학요법 치료(이전의 항호르몬 요법은 허용됨)
- 안트라사이클린을 사용한 이전 치료
- 기준선에서 측정 가능한 질병 없음(RECIST 1.1 또는 PERCIST 1.0에 따름)
피부의 기저 세포암 또는 편평 세포암 또는 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 동안 수반되는 모든 악성 종양 또는 이전 악성 종양.
5년 이상 이전에 반대쪽 유방 악성종양이 있었던 피험자는 화학 요법을 받지 않은 경우 포함될 수 있습니다.
- 편측 유방의 이전 악성 종양(5년 이상 전인 경우에도)
- 리포솜 캡슐화 약물에 기인한 이전의 민감성(발진, 호흡곤란, 천명, 두드러기 또는 기타 증상 포함).
기준 실험실 값:
절대호중구수(ANC) < 1.5 x 10^9/L, 혈소판 < 75 x 10^9/L, 헤모글로빈 < 5.6mmol/L(9g/dl), 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한치, Alanine Transaminase (ALAT) 및 Aspartate Transaminase(ASAT) > 2.5 x 정상 상한치 > 간 전이의 경우 정상 상한치 >5 x 정상 사구체 여과율(eGFR) < 30 ml/min/1.73m2.
- 세계보건기구 성과 상태(WHO-PS) >2.
- 좌심실 박출률
의 역사:
- 지난해 급성관상동맥증후군
- 지난해 뇌혈관사고
- 지난 6개월 이내 비정상적인 심장 스트레스 검사
- 증상이 있는 관상 동맥 질환
- 조절되지 않는 고혈압 또는 심근병증
- 작년에 심장 판막 수술 또는 개심 수술
- 알려진 구조적 심장 질환
- 다음과 같이 시험의 고열 치료 부분을 방해할 수 있는 모든 조건: 기능하는 심장 박동기; 흉벽의 금속판, 막대 또는 보형물, 치료된 유방의 유방 보형물, 흉벽 또는 유방의 심한 무감각 및/또는 따끔거림, 유방 또는 흉벽의 피부 이식편 및/또는 플랩, 흉터 조직 또는 수술 클립 HIFU 빔 경로.
- 활성 감염
- MR-HIFU 시술 당일 체온 > 섭씨 38.0도.
- 합당한 휴약 시간 내에 금지된 다음 약물 중 하나를 동시에 사용: 프로테아제 억제제, 사이클로스포린, 카르바마제핀, 페니토인, 발프로산, 파클리탁셀, 트라스투주맙 및 기타 리포솜 약물(Abelect, Ambisome, Nyotran 등) 또는 지질 복합제 약제.
- 이론적으로 상호 작용이 가능하므로 부록 C에 언급된 모든 약물에 주의를 기울여야 합니다.
- MR 영상에 대한 금기 사항(예: 제자리 박동기, 심한 밀실 공포증, MRI 스캔과 호환되지 않는 금속 임플란트, MR 보어와 호환되지 않는 신체 크기).
- 가돌리늄 기반 조영제에 대한 사전 알레르기 반응 및/또는 신부전을 포함하여 가돌리늄 기반 조영제에 대한 금기.
- 신진대사 등가물(MET(57)) 4에 해당하는 신체 활동을 수행할 수 없게 만드는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD) 병력을 포함하여 프로포폴 및 레미펜타닐을 사용한 진정 및 진통제에 대한 금기; 집에서 인공 환기에 의존; 수면 무호흡증 또는 미국마취학회(ASA) 분류 ≥4.
- 엎드린 자세로 누울 수 없음.
- 정보에 입각한 동의 절차 이해, 신뢰할 수 있는 데이터 획득, 연구 목표 달성 또는 연구 치료 및/또는 검사 완료 가능성을 현저히 감소시키는 의학적 또는 정신과적 상태 또는 기타 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 연구 치료
MR-HIFU 유도 고열 및 시클로포스파미드와 조합한 LTLD 단일 팔 연구 |
환자는 3주 간격으로 최대 6주기를 받게 됩니다.
독성의 경우, LTLD, 시클로포스파마이드 및/또는 고열 투여량은 연구 프로토콜에 명시된 대로 조정됩니다.
다른 이름들:
환자는 3주 간격으로 최대 6주기를 받게 됩니다. - 원발성 유방 종양에 40°C - 42°C에서 60분 동안 MR-HIFU 경도 국소 온열요법. 독성이 있는 경우, 연구 프로토콜에 명시된 대로 온열 요법 용량을 조정합니다.
다른 이름들:
환자는 3주 간격으로 최대 6주기를 받게 됩니다. - MR-HIFU 치료 후 Cyclophosphamide 600 mg/m2 정맥주사 독성의 경우, 시클로포스파미드 용량은 연구 프로토콜에 명시된 대로 조정됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v 5.0에 의해 평가된 부작용 발생률
기간: 첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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연구 치료제의 안전성 및 내약성
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첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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용량 제한 독성의 발생률
기간: 첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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연구 치료제의 안전성 및 내약성
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첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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용량 조절, 지연 또는 조기 중단이 필요한 경우
기간: 첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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연구 치료제의 안전성 및 내약성
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첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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시술 후 통증의 발생률 및 중증도
기간: 첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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연구 치료제의 안전성 및 내약성
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첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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환자는 암 치료 만족도 설문지(CTSQ)의 적응 버전을 통해 내약성을 보고했습니다.
기간: 기준선, 49일 및 112일
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연구 치료제의 내약성.
점수에 대해 설명합니다.
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기준선, 49일 및 112일
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환자는 암 치료의 기능적 평가 - 유방(FACT-B) 설문지를 통해 내약성을 보고했습니다.
기간: 기준선 및 각 주기의 14일째(18주에 최대 6개의 21일 주기)
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연구 치료제의 내약성.
점수에 대해 설명합니다.
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기준선 및 각 주기의 14일째(18주에 최대 6개의 21일 주기)
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심독성 발생률
기간: 첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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연구 치료제의 안전성 및 내약성
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첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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MR 온도 측정 데이터 설명(달성된 온도 설명)
기간: 각 주기의 1일(연구 치료일)에(18주에 최대 6개의 21일 주기)
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연구 치료의 타당성
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각 주기의 1일(연구 치료일)에(18주에 최대 6개의 21일 주기)
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시술 당일 시술시간
기간: 각 주기의 1일(연구 치료일)에(18주에 최대 6개의 21일 주기)
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연구 치료의 타당성
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각 주기의 1일(연구 치료일)에(18주에 최대 6개의 21일 주기)
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MR-HIFU 유도 온열요법, ThermoDox 및 시클로포스파미드로 완료된 주기 수
기간: 첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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연구 치료의 타당성
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첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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온열요법이 충분한 사이클 수: 목표 온도 40-42°C에서 최소 30분
기간: 첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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연구 치료의 타당성
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첫 번째 연구 치료(1일)부터 161일과 175일 사이의 연구 방문 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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RECIST 1.1에 의해 평가된 유방 자기공명영상에서 국소적인 방사선학적 객관적 반응.
기간: 연구 치료의 2주기 및 6주기 후에 평가됨. 각 주기는 21일입니다.
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연구 치료의 효능
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연구 치료의 2주기 및 6주기 후에 평가됨. 각 주기는 21일입니다.
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RECIST 1.1 또는 (RECIST 측정 가능 질병이 없는 환자의 경우) PERCIST 1.0으로 평가되는 컴퓨터 단층 촬영에서 전신 방사선학적 객관적 반응
기간: 연구 치료의 2주기 및 6주기 후에 평가됨. 각 주기는 21일입니다.
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연구 치료의 효능
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연구 치료의 2주기 및 6주기 후에 평가됨. 각 주기는 21일입니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Britt BM Suelmann, MD, UMC Utrecht
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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키워드
추가 관련 MeSH 약관
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- NL67422.041.18
- 2015-005582-23 (EudraCT 번호)
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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