Kierowane obrazem ukierunkowane dostarczanie doksorubicyny z hipertermią w celu optymalizacji kontroli lokoregionalnej w raku piersi (i-GO)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi planowany do chemioterapii paliatywnej z doksorubicyną i cyklofosfamidem
2. Potwierdzony biopsją stopień zaawansowania nowotworu 1-2, dowolne węzły, przerzuty 1 (T1-2AnyNM1) w momencie rozpoznania raka piersi.
3. Kobieta niebędąca w ciąży i nie karmiąca piersią w wieku co najmniej 18 lat. Jeśli pacjentka jest w wieku rozrodczym, przed włączeniem do badania musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy i musi wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnej formy kontroli urodzeń podczas badania.
4. Guz znajduje się w zasięgu wiązki HIFU (na podstawie wyników rezonansu magnetycznego ze wzmocnionym kontrastem dynamicznym (DCE-) przed leczeniem).
5. Odległość guza od skóry, sutka i ściany klatki piersiowej wynosi co najmniej 1,0 cm (na podstawie wyników DCE-MRI przed leczeniem).
6. Oczekuje się, że docelowa pierś zmieści się w miseczce dedykowanego systemu piersi MR-HIFU (na podstawie wyników MRI sprzed leczenia).
7. Pacjent waży mniej niż 90 kg (ograniczenie blatu stołu HIFU).
8. Wyrazić pisemną świadomą zgodę i gotowość do przestrzegania wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci zostaną wykluczeni, jeśli wystąpi którykolwiek z poniższych warunków:

1. Her2-dodatnia choroba lub klasyczny inwazyjny rak zrazikowy (ILC).
2. Dostępny jest plan leczenia z zamiarem wyleczenia.
3. Każda wcześniejsza chemioterapia inwazyjnego raka piersi (dozwolona jest wcześniejsza terapia antyhormonalna)
4. Jakakolwiek wcześniejsza terapia antracyklinami
5. Brak mierzalnej choroby na początku badania (zgodnie z RECIST 1.1 lub PERCIST 1.0)

6. Każdy współistniejący nowotwór złośliwy lub wcześniejszy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy.

   Pacjentki, u których wcześniej niż 5 lat temu wystąpił nowotwór złośliwy drugiej piersi, mogą zostać włączone, jeśli nie otrzymały żadnej chemioterapii.

7. Jakikolwiek wcześniejszy nowotwór w jednostronnej piersi (nawet jeśli więcej niż 5 lat temu)
8. Wcześniejsza wrażliwość (w tym wysypka, duszność, świszczący oddech, pokrzywka lub inne objawy) przypisywana jakiemukolwiek lekowi kapsułkowanemu w liposomach.

9. Wyjściowe wartości laboratoryjne:

   Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/l, płytki krwi < 75 x 10^9/l, hemoglobina < 5,6 mmol/l (9 g/dl), bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy, transaminaza alaninowa (ALAT) i transaminaza asparaginianowa (ASAT) > 2,5 x górna granica normy >5 x górna granica normy w przypadku przerzutów do wątroby, szacowana szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.

10. Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO-PS) >2.
11. Frakcja wyrzutowa lewej komory

12. Historia:

    1. Ostry zespół wieńcowy w ciągu ostatniego roku
    2. Udar mózgu w ciągu ostatniego roku
    3. Nieprawidłowe wyniki testów wysiłkowych serca w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    4. Objawowa choroba wieńcowa
    5. Niekontrolowane nadciśnienie lub kardiomiopatia
    6. Operacja zastawek serca lub operacja na otwartym sercu w ciągu ostatniego roku
    7. Znana strukturalna choroba serca
13. Każdy stan, który może zakłócać hipertermię w części badania, taki jak: działający rozrusznik serca; metalowe płytki, pręty lub proteza ściany klatki piersiowej, proteza piersi w leczonej piersi, silne drętwienie i/lub mrowienie ściany klatki piersiowej lub piersi, przeszczepy skóry i/lub płaty na piersi lub ścianie klatki piersiowej, blizny lub klipsy chirurgiczne w ścieżka wiązki HIFU.
14. Aktywna infekcja
15. Temperatura ciała > 38,0 stopni Celsjusza w dniu zabiegu MR-HIFU.
16. Jednoczesne stosowanie któregokolwiek z następujących zabronionych leków w rozsądnym czasie wypłukiwania: inhibitory proteazy, cyklosporyna, karbamazepina, fenytoina, kwas walproinowy, paklitaksel, trastuzumab i inne leki liposomalne (Abelect, Ambisome, Nyotran itp.) lub kompleksy lipidowe narkotyki.
17. Należy zachować ostrożność w przypadku wszystkich leków wymienionych w załączniku C, ponieważ interakcje są teoretycznie możliwe.
18. Przeciwwskazania do obrazowania MR (np. rozrusznik serca in situ, ciężka klaustrofobia, metalowe implanty niekompatybilne ze skanem MRI, rozmiar ciała niekompatybilny z otworem MR).
19. Przeciwwskazania do środka kontrastowego zawierającego gadolin, w tym wcześniejsza reakcja alergiczna na środek kontrastowy zawierający gadolin i (lub) niewydolność nerek.
20. przeciwwskazania do sedacji i analgezji propofolem i remifentanylem, w tym przebyta przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) powodująca niezdolność do wykonywania aktywności fizycznej odpowiadającej równoważnikowi metabolicznemu (MET(57)) równemu 4; zależność od sztucznej wentylacji w domu; bezdech senny lub klasyfikacja Amerykańskiego Towarzystwa Anestezjologicznego (ASA) ≥4.
21. Niemożność leżenia w pozycji leżącej.
22. Stan medyczny lub psychiatryczny lub inne okoliczności, które znacznie zmniejszyłyby szanse na zrozumienie procesu świadomej zgody, uzyskanie wiarygodnych danych, osiągnięcie celów badania lub ukończenie badanego leczenia i/lub badań.