Obrazem řízené cílené podávání doxorubicinu s hypertermií k optimalizaci lokoregionální kontroly u rakoviny prsu (i-GO)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Histologicky potvrzený adenokarcinom prsu a plánovaná paliativní chemoterapie doxorubicinem a cyklofosfamidem
2. Biopticky prokázaný tumor stadia 1-2, jakékoli uzliny, metastáza 1 (T1-2AnyNM1) při diagnóze rakoviny prsu.
3. Netěhotná, nekojící žena ve věku minimálně 18 let. Pokud je pacientka v plodném věku, musí mít před zařazením negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s tím, že bude během studie praktikovat přijatelnou formu antikoncepce.
4. Nádor se nachází v dosahu paprsku HIFU (na základě nálezů MRI Dynamic Contrast Enhanced (DCE-) před léčbou).
5. Vzdálenost tumoru od kůže, bradavky a hrudní stěny je minimálně 1,0 cm (na základě nálezů DCE-MRI před léčbou).
6. Očekává se, že cílový prs se vejde do košíčku vyhrazeného prsního systému MR-HIFU (na základě nálezů MRI před léčbou).
7. Pacient váží méně než 90 kg (omezení desky HIFU stolu).
8. Poskytněte písemný informovaný souhlas a ochotu splnit požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti budou vyloučeni, pokud bude pozorován některý z následujících stavů:

1. Her2-pozitivní onemocnění nebo klasický invazivní lobulární karcinom (ILC).
2. K dispozici je léčebný plán s léčebným záměrem.
3. Jakákoli předchozí chemoterapeutická léčba invazivní rakoviny prsu (předchozí antihormonální léčba je povolena)
4. Jakákoli předchozí léčba antracykliny
5. Žádné měřitelné onemocnění na začátku (podle RECIST 1.1 nebo PERCIST 1.0)

6. Jakákoli souběžná malignita nebo předchozí malignita v posledních 5 letech, kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku.

   Subjekty s předchozí kontralaterální malignitou prsu před více než 5 lety mohou být zařazeny, pokud nepodstoupily žádnou chemoterapii.

7. Jakákoli předchozí malignita v jednostranném prsu (i když před více než 5 lety)
8. Předchozí citlivost (včetně vyrážky, dušnosti, sípání, kopřivky nebo jiných příznaků) připisovaná jakémukoli léku zapouzdřenému v lipozomech.

9. Základní laboratorní hodnoty:

   Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10^9/l, krevní destičky < 75 x 10^9/l, hemoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl), celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy, alanintransamináza (ALAT) a aspartáttransamináza (ASAT) > 2,5 x horní hranice normy > 5 x horní hranice normy v případě jaterních metastáz, odhadovaná glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.

10. Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO-PS) >2.
11. Ejekční frakce levé komory

12. Historie:

    1. Akutní koronární syndrom v posledním roce
    2. Cévní mozková příhoda v posledním roce
    3. Abnormální srdeční zátěžové testy za posledních 6 měsíců
    4. Symptomatické onemocnění koronárních tepen
    5. Nekontrolovaná hypertenze nebo kardiomyopatie
    6. Operace srdečních chlopní nebo operace otevřeného srdce v posledním roce
    7. Známé strukturální onemocnění srdce
13. Jakýkoli stav, který může interferovat s hypertermickou částí studie, jako je: funkční kardiostimulátor; kovové destičky, tyče nebo protézy hrudní stěny, prsní protéza v ošetřovaném prsu, silná necitlivost a/nebo brnění hrudní stěny nebo prsu, kožní štěpy a/nebo laloky na prsní nebo hrudní stěně, jizva nebo chirurgické svorky v dráha paprsku HIFU.
14. Aktivní infekce
15. Tělesná teplota > 38,0 stupňů Celsia v den ošetření MR-HIFU.
16. Současné užívání některého z následujících zakázaných léků v rozumném vymývacím čase: inhibitory proteázy, cyklosporin, karbamazepin, fenytoin, kyselina valproová, paklitaxel, trastuzumab a další lipozomální léky (Abelect, Ambisome, Nyotran atd.) nebo léky s lipidovým komplexem drogy.
17. U všech léků uvedených v příloze C je třeba opatrnosti, protože interakce jsou teoreticky možné.
18. Kontraindikace MR zobrazení (např. kardiostimulátor in situ, těžká klaustrofobie, kovové implantáty nekompatibilní s MRI skenem, velikost těla nekompatibilní s MR otvorem).
19. Kontraindikace kontrastní látky na bázi gadolinia, včetně předchozí alergické reakce na kontrastní látku na bázi gadolinia a/nebo selhání ledvin.
20. Kontraindikace sedace a analgezie propofolem a remifentanilem, včetně anamnézy chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN), která vede k neschopnosti vykonávat fyzickou aktivitu odpovídající metabolickému ekvivalentu (MET(57)) 4; závislost na umělé ventilaci doma; spánková apnoe nebo klasifikace Americké společnosti anesteziologů (ASA) ≥4.
21. Neschopnost ležet v poloze na břiše.
22. Zdravotní nebo psychiatrický stav nebo jiné okolnosti, které by významně snížily šance na pochopení procesu informovaného souhlasu, získání spolehlivých údajů, dosažení cílů studie nebo dokončení studijní léčby a/nebo vyšetření.