Bildgesteuerte gezielte Abgabe von Doxorubicin mit Hyperthermie zur Optimierung der lokoregionären Kontrolle bei Brustkrebs (i-GO)

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Histologisch gesichertes Adenokarzinom der Brust und geplante palliative Chemotherapie mit Doxorubicin und Cyclophosphamid
2. Durch Biopsie nachgewiesener Tumor im Stadium 1-2, beliebige Knoten, Metastasen 1 (T1-2AnyNM1) bei Diagnose von Brustkrebs.
3. Nicht schwangere, nicht stillende Frau im Alter von mindestens 18 Jahren. Wenn die Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss sie vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, während der Studie eine akzeptable Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
4. Der Tumor befindet sich innerhalb der Reichweite des HIFU-Strahls (basierend auf den Befunden der dynamischen kontrastverstärkten (DCE-) MRT vor der Behandlung).
5. Der Abstand des Tumors von Haut, Brustwarze und Brustwand beträgt mindestens 1,0 cm (basierend auf DCE-MRT-Befunden vor der Behandlung).
6. Es wird erwartet, dass die Zielbrust in die Pfanne des speziellen MR-HIFU-Brustsystems passt (basierend auf den MRT-Ergebnissen vor der Behandlung).
7. Der Patient wiegt weniger als 90 kg (Einschränkung der HIFU-Tischplatte).
8. Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab und sind Sie bereit, die Protokollanforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Patienten werden ausgeschlossen, wenn eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

1. Her2-positive Erkrankung oder klassisches invasives lobuläres Karzinom (ILC).
2. Ein Behandlungsplan mit kurativer Absicht liegt vor.
3. Jede vorangegangene Chemotherapie bei invasivem Brustkrebs (eine vorangegangene antihormonelle Therapie ist erlaubt)
4. Jede vorangegangene Therapie mit Anthrazyklinen
5. Keine messbare Erkrankung zu Studienbeginn (nach RECIST 1.1 oder PERCIST 1.0)

6. Jede gleichzeitige Malignität oder frühere Malignität in den letzten 5 Jahren, außer Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.

   Patienten mit einem früheren kontralateralen Brustkrebs vor mehr als 5 Jahren können eingeschlossen werden, wenn sie keine Chemotherapie erhalten haben.

7. Jeder frühere bösartige Tumor in der einseitigen Brust (auch wenn dieser länger als 5 Jahre zurückliegt)
8. Frühere Empfindlichkeit (einschließlich Hautausschlag, Dyspnoe, Keuchen, Urtikaria oder andere Symptome), die auf ein liposomal verkapseltes Arzneimittel zurückzuführen ist.

9. Baseline-Laborwerte:

   Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/l, Blutplättchen < 75 x 10^9/l, Hämoglobin < 5,6 mmol/l (9 g/dl), Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwertes, Alanin-Transaminase (ALAT) und Aspartat-Transaminase (ASAT) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts > 5 x Obergrenze des Normalwerts bei Lebermetastasen, geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2.

10. Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO-PS) >2.
11. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion

12. Geschichte von:

    1. Akute Koronarsyndrom im letzten Jahr
    2. Hirngefäßunfall im letzten Jahr
    3. Anormaler Herzbelastungstest innerhalb der letzten 6 Monate
    4. Symptomatische koronare Herzkrankheit
    5. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Kardiomyopathie
    6. Herzklappenoperation oder Operation am offenen Herzen im letzten Jahr
    7. Bekannte strukturelle Herzerkrankung
13. Jeder Zustand, der den Hyperthermie-Teil der Studie beeinträchtigen könnte, wie z. B.: funktionierender Herzschrittmacher; Metallplatten, Stäbe oder Prothesen der Brustwand, Brustprothese in der behandelten Brust, starkes Taubheitsgefühl und/oder Kribbeln der Brustwand oder Brust, Hauttransplantationen und/oder Lappen auf der Brust oder Brustwand, Narbengewebe oder chirurgische Klammern der HIFU-Strahlengang.
14. Aktive Infektion
15. Körpertemperatur > 38,0 Grad Celsius am Tag einer MR-HIFU-Behandlung.
16. Gleichzeitige Anwendung eines der folgenden verbotenen Arzneimittel innerhalb einer angemessenen Auswaschzeit: Proteasehemmer, Cyclosporin, Carbamazepin, Phenytoin, Valproinsäure, Paclitaxel, Trastuzumab und andere liposomale Arzneimittel (Abelect, Ambisome, Nyotran usw.) oder Lipidkomplexe Drogen.
17. Bei allen in Anhang C genannten Medikamenten ist Vorsicht geboten, da Wechselwirkungen theoretisch möglich sind.
18. Kontraindikationen für die MRT-Bildgebung (z. B. Schrittmacher in situ, schwere Klaustrophobie, Metallimplantate, die mit dem MRT-Scan nicht kompatibel sind, Körpergröße, die mit der MRT-Bohrung nicht kompatibel ist).
19. Kontraindikationen für Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis, einschließlich früherer allergischer Reaktionen auf Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis und/oder Nierenversagen.
20. Kontraindikationen für Sedierung und Analgesie mit Propofol und Remifentanil, einschließlich chronisch obstruktiver Lungenerkrankung (COPD) in der Vorgeschichte, die zur Unfähigkeit führt, eine körperliche Aktivität auszuführen, die einem metabolischen Äquivalent (MET(57)) von 4 entspricht; Abhängigkeit von künstlicher Beatmung zu Hause; Schlafapnoe oder eine Klassifikation der American Society of Anesthesiologists (ASA) ≥4.
21. Unfähigkeit, in Bauchlage zu liegen.
22. Ein medizinischer oder psychiatrischer Zustand oder andere Umstände, die die Chancen, den Einwilligungsprozess zu verstehen, verlässliche Daten zu erhalten, die Studienziele zu erreichen oder die Studienbehandlung und/oder -untersuchungen abzuschließen, erheblich verringern würden.